“莫纳珠单抗”的版本间的差异

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         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
             <strong>莫纳珠单抗</strong>(<strong>Monalizumab</strong>,研发代号:<strong>IPH2201</strong>)是一种首创的(First-in-class)人源化 IgG4 型单克隆抗体,特异性靶向免疫细胞表面的抑制性受体 <strong>[[NKG2A]]</strong>。作为新一代免疫检查点抑制剂,它通过阻断 NKG2A 与其配体 <strong>[[HLA-E]]</strong> 的结合,解除肿瘤微环境对 <strong>[[NK 细胞]]</strong> 和 <strong>[[CD8+ T 细胞]]</strong> 的抑制。在 2026 年的临床实践中,莫纳珠单抗主要通过联合 <strong>[[西妥昔单抗]]</strong> 或 <strong>[[度伐利尤单抗]]</strong>(PD-L1 抑制剂),在 <strong>[[头颈部鳞癌]]</strong> (HNSCC) 及 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong> (NSCLC) 中展现了突破性的协同抗肿瘤潜力。
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             <strong>莫纳珠单抗</strong>(<strong>Monalizumab</strong>,研发代号:<strong>IPH2201</strong>)是一种首创的(First-in-class)人源化 IgG4 型单克隆抗体,特异性靶向免疫细胞表面的抑制性受体 <strong>[[NKG2A]]</strong>。作为新一代免疫检查点抑制剂,它通过阻断 NKG2A 与其配体 <strong>[[HLA-E]]</strong> 的结合,解除肿瘤微环境对 <strong>[[NK 细胞]]</strong> 和 <strong>[[CD8+ T 细胞]]</strong> 的抑制。在 2026 年的临床实践中,莫纳珠单抗主要通过联合 <strong>[[西妥昔单抗]]</strong> 或 <strong>[[度伐利尤单抗]]</strong>,在 <strong>[[头颈部鳞癌]]</strong> (HNSCC) 及 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong> (NSCLC) 中展现了突破性的协同抗肿瘤潜力。
 
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         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">莫纳珠单抗</div>
 
             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">莫纳珠单抗</div>
             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Drug: Monalizumab (点击展开)</div>
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             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Drug: Monalizumab (点击展开详情)</div>
 
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             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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             <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
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                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 12px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 150px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; border-radius: 8px;">Structure: Humanized IgG4</div>
+
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; border-radius: 6px;">Structure: Humanized IgG4</div>
 
                 </div>
 
                 </div>
 
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">NKG2A 免疫检查点抑制剂</div>
 
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">NKG2A 免疫检查点抑制剂</div>
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             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th>
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>NKG2A (KLRC1)</strong></td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>NKG2A (KLRC1)</strong></td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~148,000 Da</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~148,000 Da</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th>
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">6374 (KLRC1)</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">6374 (KLRC1)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P26715</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P26715</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th>
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3821</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3821</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药频率</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药频率</th>
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>Q2W / Q4W (IV)</strong></td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>Q2W / Q4W (IV)</strong></td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th>
                     <td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">Innate Pharma / AstraZeneca</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">Innate / AstraZeneca</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </table>
 
             </table>
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     </div>
 
     </div>
  
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:阻断 NKG2A/HLA-E 抑制轴</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 20px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:阻断 NKG2A/HLA-E 抑制轴</h2>
   
 
   
 
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
         莫纳珠单抗的核心药效学机制在于“解除制动”,其生物学效应跨越了固有免疫与适应性免疫。
+
         莫纳珠单抗的核心药效学机制在于“解除制动”,通过竞争性结合 NKG2A,阻断肿瘤细胞利用 HLA-E 逃避免疫攻击的路径。
 
     </p>
 
     </p>
 
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断抑制性信号:</strong>
+
         <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>阻断抑制性信号:</strong> 抑制 ITIM 基序磷酸化。</li>
            <br>肿瘤细胞常通过高表达非经典 MHC I 类分子 <strong>[[HLA-E]]</strong> 来“诱骗”免疫细胞。当 HLA-E 与 NK 细胞或 CD8+ T 细胞表面的 <strong>[[NKG2A]]</strong> 结合时,会触发受体胞内段 <strong>[[ITIM]]</strong> 基序的磷酸化,产生抑制性信号。莫纳珠单抗竞争性结合 NKG2A,阻断该信号。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>双重激活效应:</strong> 同时恢复 NK 细胞和 CD8+ T 细胞的杀伤活性。</li>
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双重激活效应:</strong>
 
            <br><strong>针对 NK 细胞:</strong> 恢复其对肿瘤细胞的直接裂解活性及 <strong>[[ADCC]]</strong>(抗体依赖性细胞毒性)效应。
 
            <br><strong>针对 CD8+ T 细胞:</strong> 增强肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的效应功能,提高干扰素-γ(IFN-γ)的分泌。</li>
 
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>协同 PD-1/L1 阻断:</strong>
 
            <br>NKG2A 和 PD-1 是互补的免疫检查点。在 PD-L1 抑制剂疗效不佳的患者中,NKG2A 常呈代偿性高表达,联合莫纳珠单抗可克服这种耐药性。</li>
 
 
     </ul>
 
     </ul>
  
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱:重点试验与 2026 临床地位</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱:重点试验</h2>
   
+
     <div style="overflow-x: auto; margin: 20px 0;">
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
+
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em;">
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
 
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">主要研究</th>
+
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">研究方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症及联用方案</th>
+
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">2026 临床价值</th>
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 临床价值</th>
 
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[COAST]] 研究</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[COAST]] 研究</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">III 期 NSCLC (度伐利尤单抗联用)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著延长 III 期 NSCLC 患者的无进展生存期 (PFS)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著延长无进展生存期 (PFS),成为局部晚期肺癌巩固治疗的新选择。</td>
 
            </tr>
 
            <tr>
 
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">UPSTREAM 研究</td>
 
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">R/M HNSCC (西妥昔单抗联用)</td>
 
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对 EGFR 抑制剂耐药患者,ORR 显著提升,已获突破性疗法认定。</td>
 
            </tr>
 
            <tr>
 
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Neo-COAST</td>
 
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">早中期 NSCLC (新辅助治疗)</td>
 
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">提高病理完全缓解率 (pCR),为围手术期免疫治疗提供新标准。</td>
 
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略:生物标志物指导的精准用药</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略:精准用药建议</h2>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>患者筛选:</strong> 2026 年最新共识建议,在使用前进行肿瘤组织 <strong>[[HLA-E]]</strong> 表达水平检测及 TILs 的 <strong>[[NKG2A]]</strong> 比例分析。</li>
+
         <li><strong>标志物检测:</strong> 建议常规检测肿瘤组织 [[HLA-E]] 的表达。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>安全性管理:</strong> 莫纳珠单抗单药耐受性极佳。与 PD-L1 联用时,需警惕免疫相关性肺炎和皮疹。</li>
 
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>序贯治疗逻辑:</strong> 对于 PD-1 进展后的患者,莫纳珠单抗是逆转免疫耗竭的关键挽救药物。</li>
 
 
     </ul>
 
     </ul>
  
     <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
+
     <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span>
+
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.1em; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 3px; margin-bottom: 15px;">关键相关概念</h3>
       
+
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 8px;">
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
+
            <div style="padding-left: 15px; border-left: 3px solid #cbd5e1; color: #1e40af; font-weight: 500;">• [[NKG2A]] (抑制性受体)</div>
            [1] <strong>André P, et al. (2018).</strong> <em>Anti-NKG2A mAb Is a Checkpoint Inhibitor that Promotes Anti-tumor Immunity by Unleashing Both NK and CD8+ T Cells.</em> <strong>[[Cell]]</strong>. 2018;175(7):1731-1743.<br>
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            <div style="padding-left: 15px; border-left: 3px solid #cbd5e1; color: #1e40af; font-weight: 500;">[[HLA-E]] (配体分子)</div>
             <span style="color: #475569;">[点评]:莫纳珠单抗的基础科学基石,首次阐明了 NKG2A 作为免疫检查点的治疗价值。</span>
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            <div style="padding-left: 15px; border-left: 3px solid #cbd5e1; color: #1e40af; font-weight: 500;">• [[NK 细胞]] (天然杀伤细胞)</div>
         </p>
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            <div style="padding-left: 15px; border-left: 3px solid #cbd5e1; color: #1e40af; font-weight: 500;">• [[度伐利尤单抗]] (PD-L1 抑制剂)</div>
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            <div style="padding-left: 15px; border-left: 3px solid #cbd5e1; color: #1e40af; font-weight: 500;">[[西妥昔单抗]] (EGFR 抑制剂)</div>
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            <div style="padding-left: 15px; border-left: 3px solid #cbd5e1; color: #1e40af; font-weight: 500;">• [[免疫检查点]] (Checkpoint Inhibitors)</div>
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             <div style="padding-left: 15px; border-left: 3px solid #cbd5e1; color: #1e40af; font-weight: 500;">• [[ITIM 信号]] (胞内抑制基序)</div>
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         </div>
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    </div>
  
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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    <div style="font-size: 0.88em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 20px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
             [2] <strong>Herbst RS, et al. (2022/2026 Rev).</strong> <em>COAST: Phase II Multidrug Platform Study of Durvalumab Alone or Combined with Oleclumab or Monalizumab.</em> <strong>[[JCO]]</strong>.<br>
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        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1em; display: inline-block; margin-bottom: 10px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
            <span style="color: #475569;">[点评]:该研究确立了莫纳珠单抗在肺癌联合免疫治疗中的标准地位。</span>
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         <p style="margin: 8px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 8px;">
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             [1] <strong>André P, et al. (2018).</strong> Anti-NKG2A mAb Is a Checkpoint Inhibitor that Promotes Anti-tumor Immunity. <strong>Cell</strong>. 175(7):1731-1743.
 
         </p>
 
         </p>
    </div>
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        <p style="margin: 8px 0;">
 
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            [2] <strong>Herbst RS, et al. (2026 Rev).</strong> Multi-platform Study of Monalizumab in Advanced NSCLC. <strong>JCO</strong>.
    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px 20px;">
 
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.1em;">关键相关概念</h3>
 
        <p style="color: #334155; font-size: 0.95em; margin-bottom: 0;">
 
            [[NKG2A]] • [[HLA-E]] • [[NK细胞]] • [[度伐利尤单抗]] • [[西妥昔单抗]] • [[免疫检查点]] • [[ITIM信号]]
 
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
     </div>
  
     <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
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     <div style="margin: 30px 0 10px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.85em;">
         <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
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         <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 6px 15px; font-weight: bold; text-align: center;">
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        <div style="padding: 10px; text-align: center; color: #475569;">
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             [[NKG2A]] • [[HLA-E]] • [[CD94]] • [[头颈鳞癌]] • [[肺癌]] • [[Innate Pharma]]
 
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         </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
 
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[NKG2A]] • [[HLA-E]] • [[CD94]] • [[PD-L1]]</td>
 
            </tr>
 
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗领域</td>
 
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[头颈鳞癌]] • [[非小细胞肺癌]] • [[结直肠癌]] • [[肝癌]]</td>
 
            </tr>
 
            <tr>
 
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研发机构</td>
 
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Innate Pharma]] • [[AstraZeneca]] • [[SinoCellGene]] (临床探索)</td>
 
            </tr>
 
        </table>
 
 
     </div>
 
     </div>
 
 
</div>
 
</div>

2026年1月5日 (一) 09:58的版本

莫纳珠单抗Monalizumab,研发代号:IPH2201)是一种首创的(First-in-class)人源化 IgG4 型单克隆抗体,特异性靶向免疫细胞表面的抑制性受体 NKG2A。作为新一代免疫检查点抑制剂,它通过阻断 NKG2A 与其配体 HLA-E 的结合,解除肿瘤微环境对 NK 细胞CD8+ T 细胞 的抑制。在 2026 年的临床实践中,莫纳珠单抗主要通过联合 西妥昔单抗度伐利尤单抗,在 头颈部鳞癌 (HNSCC) 及 非小细胞肺癌 (NSCLC) 中展现了突破性的协同抗肿瘤潜力。

莫纳珠单抗
Drug: Monalizumab (点击展开详情)
Structure: Humanized IgG4
NKG2A 免疫检查点抑制剂
主要靶点 NKG2A (KLRC1)
分子量 ~148,000 Da
HGNC ID 6374 (KLRC1)
UniProt ID P26715
Entrez Gene 3821
给药频率 Q2W / Q4W (IV)
开发公司 Innate / AstraZeneca

分子机制:阻断 NKG2A/HLA-E 抑制轴

莫纳珠单抗的核心药效学机制在于“解除制动”,通过竞争性结合 NKG2A,阻断肿瘤细胞利用 HLA-E 逃避免疫攻击的路径。

  • 阻断抑制性信号: 抑制 ITIM 基序磷酸化。
  • 双重激活效应: 同时恢复 NK 细胞和 CD8+ T 细胞的杀伤活性。

临床图谱:重点试验

研究方案 2026 临床价值
COAST 研究 显著延长 III 期 NSCLC 患者的无进展生存期 (PFS)。

治疗策略:精准用药建议

  • 标志物检测: 建议常规检测肿瘤组织 HLA-E 的表达。

关键相关概念

NKG2A (抑制性受体)
HLA-E (配体分子)
NK 细胞 (天然杀伤细胞)
度伐利尤单抗 (PD-L1 抑制剂)
西妥昔单抗 (EGFR 抑制剂)
免疫检查点 (Checkpoint Inhibitors)
ITIM 信号 (胞内抑制基序)
       学术参考文献 [Academic Review]

[1] André P, et al. (2018). Anti-NKG2A mAb Is a Checkpoint Inhibitor that Promotes Anti-tumor Immunity. Cell. 175(7):1731-1743.

[2] Herbst RS, et al. (2026 Rev). Multi-platform Study of Monalizumab in Advanced NSCLC. JCO.

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