“IL-6”的版本间的差异

来自医学百科
 
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<div style="margin-bottom: 20px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; padding-bottom: 15px;">
 
<div style="margin-bottom: 20px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; padding-bottom: 15px;">
 
     <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155;">
 
     <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155;">
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         <strong>白细胞介素-6</strong>（Interleukin-6, IL-6）是一种功能强大的多效性[[细胞因子]]，在介导[[急性期反应]]、调节[[免疫应答]]及影响[[造血微环境]]中起核心作用。IL-6 的病理性表达与[[慢性炎症]]、[[自身免疫性疾病]]及[[细胞因子释放综合征]]（CRS）的发生密切相关，是现代免疫学研究与临床干预的重要靶点。
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         <strong>白细胞介素-6</strong>（Interleukin-6, IL-6）是一种具有高度多效性的[[细胞因子]]，由 T 细胞、B 细胞、单核细胞及内皮细胞在应激或感染状态下分泌。IL-6 在[[免疫应答]]、[[急性期反应]]、[[造血调控]]及组织再生中发挥关键作用。在[[临床肿瘤学]]中，IL-6 是介导 [[CAR-T]] 治疗中[[细胞因子释放综合征]]（CRS）的核心介质，其异常持续激活与[[慢性炎症]]及[[肿瘤免疫逃逸]]密切相关。
 
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<div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 340px; margin: 0 auto 30px auto; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 10px 25px rgba(0,0,0,0.08); overflow: hidden;">
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<div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 30px auto; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 10px 25px rgba(0,0,0,0.08); overflow: hidden;">
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     <div style="padding: 18px 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #1e3a8a 0%, #3b82f6 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
     <div style="padding: 18px 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #1e3a8a 0%, #3b82f6 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
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         <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1px; text-decoration: none !important;">IL-6 · 生物分子全图谱</div>
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         <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1px; text-decoration: none !important;">IL-6 · 免疫调控枢纽</div>
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         <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.8; margin-top: 4px; white-space: nowrap; text-decoration: none !important;">Interleukin-6 (点击展开详细数据)</div>
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         <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.8; margin-top: 4px; white-space: nowrap; text-decoration: none !important;">Interleukin-6 (点击展开)</div>
 
     </div>
 
     </div>
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         <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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         <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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             <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 16px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 12px rgba(0,0,0,0.03);">
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             <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 15px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.03);">
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                 [[文件:IL-6_Structural_Domain.png|110px|IL-6 蛋白结构域]]
+
                 [[文件:IL-6_Molecular_Structure_Icon.png|120px|IL-6 蛋白分子结构示意图]]
 
             </div>
 
             </div>
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             <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">IL-6 分子球棍模型示意</div>
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             <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">IL-6 与 gp130 受体复合物模型</div>
 
         </div>
 
         </div>
  
 
         <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em;">
 
         <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em;">
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <th style="text-align: left; padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; width: 40%; background-color: #fcfdfe;">相对分子质量</th>
+
                 <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; width: 40%; background-color: #fcfdfe;">受体轴</th>
−
                 <td style="padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;">21-28 kDa</td>
+
                 <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;">IL-6R / $gp130$</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <th style="text-align: left; padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">主要来源</th>
+
                 <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">核心通路</th>
−
                 <td style="padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;">单核细胞/巨噬细胞</td>
+
                 <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;">[[JAK-STAT3 信号通路]]</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <th style="text-align: left; padding: 10px 18px; color: #64748b; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">关键信号受体</th>
+
                 <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; color: #64748b; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">拮抗药物</th>
−
                 <td style="padding: 10px 18px; color: #1e293b; font-weight: bold;">[[gp130]] (CD130)</td>
+
                 <td style="padding: 12px 18px; color: #1e3a8a; font-weight: bold;">[[托珠单抗]], 司鲁司单抗</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
第39行： 第40行：
 
</div>
 
</div>
  
−
<h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px; text-decoration: none;">信号传导的双重机制</h2>
+
<h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px; text-decoration: none !important;">两种截然不同的信号转导模式</h2>
 +
 
 
<p style="margin: 15px 0;">
 
<p style="margin: 15px 0;">
−
     IL-6 的生物学效应通过其独特受体系统（IL-6Rα 和 gp130）触发，表现为两种截然不同的传导模式：
+
     IL-6 的生物学复杂性源于其独特的信号转导逻辑，这决定了其功能是“促炎”还是“稳态调节”：
 
</p>
 
</p>
 
<ul style="padding-left: 20px; color: #475569;">
 
<ul style="padding-left: 20px; color: #475569;">
−
     <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>经典信号传导 (Classic Signaling)：</strong> IL-6 结合膜结合型受体，主要介导机体的抗炎反应和组织再生（如肝细胞再生）。</li>
+
     <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>经典信号转导（Classic Signaling）：</strong> IL-6 结合细胞膜上的 IL-6R。由于 $gp130$ 广泛表达而 IL-6R 仅限少数细胞（如肝细胞、淋巴细胞），此模式主要介导[[急性期反应]]和机体稳态。</li>
−
     <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>反式信号传导 (Trans-Signaling)：</strong> IL-6 与可溶性受体 (sIL-6R) 结合，激活不表达 IL-6R 的细胞（如内皮细胞、平滑肌细胞），这是导致[[全身炎症反应]]的关键促炎路径。</li>
+
     <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>反式信号转导（Trans-Signaling）：</strong> IL-6 结合可溶性受体（sIL-6R）形成复合物，该复合物能激活所有表达 $gp130$ 的细胞（包括内皮细胞）。这是导致 **[[全身性炎症]]**、血管漏出及 [[CRS]] 爆发的主要病理路径。</li>
 
</ul>
 
</ul>
  
−
<h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px; text-decoration: none;">临床病理意义</h2>
+
<h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px; text-decoration: none !important;">在 CAR-T 与 CRS 管理中的核心地位</h2>
  
−
<h3 style="color: #1e40af; border-bottom: 2px solid #dbeafe; display: inline-block; padding-bottom: 3px; margin-top: 20px;">1. 细胞因子释放综合征 (CRS)</h3>
+
<p style="margin: 15px 0;">
−
<p style="margin: 10px 0;">
+
     在 [[CAR-T]] 细胞回输后，效应细胞与宿主巨噬细胞的交互诱导了 IL-6 的爆发式增长。作为 CRS 分级管理的关键指标，IL-6 的作用表现在：
−
     在[[CAR-T]]等细胞疗法中，活化的 T 细胞诱导髓系细胞释放大量 IL-6。其水平的高低是判定 CRS 临床分级及启动[[托珠单抗]]干预的关键依据。
 
 
</p>
 
</p>
−
 
−
<h3 style="color: #1e40af; border-bottom: 2px solid #dbeafe; display: inline-block; padding-bottom: 3px; margin-top: 20px;">2. 自身免疫性与慢性炎症</h3>
 
 
<ul style="padding-left: 20px; color: #475569;">
 
<ul style="padding-left: 20px; color: #475569;">
−
     <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>类风湿性关节炎 (RA)：</strong> 持续高水平的 IL-6 驱动滑膜成纤维细胞增殖，导致关节软骨破坏。</li>
+
     <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>血管损伤：</strong> 高水平 IL-6 作用于[[血管内皮细胞]]，导致血管通透性急剧增加、血压下降及[[肺水肿]]。</li>
−
     <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>肿瘤微环境：</strong> IL-6 通过激活 [[STAT3]] 信号通路，促进肿瘤细胞逃避凋亡并诱导[[免疫抑制]]。</li>
+
     <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>神经毒性预防：</strong> 虽然 IL-6 不是直接的脑部炎症因子，但其驱动的全身炎症可破坏血脑屏障，诱发 [[ICANS]]。</li>
 +
    <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>治疗金标准：</strong> [[托珠单抗]]（Anti-IL-6R）通过阻断受体，能迅速逆转由 IL-6 介导的瀑布式炎症反应。</li>
 
</ul>
 
</ul>
  
第64行： 第64行：
 
     <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.9em; text-align: left;">
 
     <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.9em; text-align: left;">
 
         <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e3a8a;">
 
         <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e3a8a;">
−
             <th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">调节维度</th>
+
             <th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a; width: 30%;">特征维度</th>
−
             <th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">生理/病理功能</th>
+
             <th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">经典通路 (Classic)</th>
 +
            <th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">反式通路 (Trans)</th>
 
         </tr>
 
         </tr>
 
         <tr>
 
         <tr>
−
             <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">免疫调节</td>
+
             <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">受体形式</td>
−
             <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">促进 B 细胞分化为浆细胞，产生抗体。</td>
+
             <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">膜结合型 IL-6R</td>
 +
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">可溶性 sIL-6R</td>
 
         </tr>
 
         </tr>
 
         <tr>
 
         <tr>
−
             <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">代谢调控</td>
+
             <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">响应细胞</td>
−
             <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">诱导肝脏合成 CRP 及降钙素原。</td>
+
             <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">肝细胞、部分白细胞</td>
 +
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">内皮细胞、平滑肌等全谱系</td>
 
         </tr>
 
         </tr>
 
         <tr>
 
         <tr>
−
             <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">骨代谢</td>
+
             <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">病理效应</td>
−
             <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">增强[[破骨细胞]]活性，引起骨质吸收。</td>
+
             <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">代谢稳态、基础免疫</td>
 +
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">CRS、内毒素休克、慢性炎症</td>
 
         </tr>
 
         </tr>
 
     </table>
 
     </table>
 
</div>
 
</div>
  
−
<div style="font-size: 0.85em; line-height: 1.8; color: #94a3b8; margin-top: 40px; border-top: 2px solid #f1f5f9; padding-top: 15px;">
+
<h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px; text-decoration: none !important;">学术参考文献与权威点评</h2>
−
     <p style="margin-bottom: 8px;">
+
<div style="margin-top: 15px; border-top: 2px solid #f1f5f9; padding-top: 15px;">
−
         [1] Tanaka T, et al. "IL-6 in inflammation, immunity, and disease." <em>Cold Spring Harbor Perspectives in Biology</em>. 2014.  
+
     <div style="margin-bottom: 20px;">
−
         <span style="color: #64748b;">(点评：本文系统阐述了 IL-6 从基础生理到多器官病理损伤的转化逻辑，是该领域的经典综述。)</span>
+
         <p style="font-size: 0.9em; color: #1e293b; font-weight: bold; margin-bottom: 5px;">[1] Kishimoto T. "IL-6: from its discovery to clinical applications." <em>International Immunology</em>. 2010.</p>
−
     </p>
+
         <p style="font-size: 0.85em; color: #64748b; background: #f8fafc; padding: 10px; border-radius: 6px; border-left: 4px solid #3b82f6;">
−
     <p style="margin-bottom: 8px;">
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            <strong>点评：</strong>由 IL-6 领域的奠基人撰写，详尽阐述了该分子从实验室克隆到治疗性单抗开发的完整逻辑，是该领域的必读史诗级文献。
−
         [2] Rose-John S. "Interleukin-6 Family Cytokines." <em>Cold Spring Harbor Perspectives in Biology</em>. 2018.
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        </p>
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        <span style="color: #64748b;">(点评：深度解析了 gp130 家族的信号共用机制，特别是反式信号传导在炎症中的核心地位。)</span>
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     </div>
−
    </p>
+
   
−
    <p style="margin-bottom: 8px;">
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     <div style="margin-bottom: 20px;">
−
        [3] Choy EH, et al. "Translating IL-6 biology into clinical practice." <em>Nature Reviews Rheumatology</em>. 2020.  
+
         <p style="font-size: 0.9em; color: #1e293b; font-weight: bold; margin-bottom: 5px;">[2] Rose-John S. "IL-6 trans-signaling via the soluble IL-6 receptor: strategies for the specific blockade of the pro-inflammatory functions of IL-6." <em>Int J Biol Sci</em>. 2012.</p>
−
         <span style="color: #64748b;">(点评：探讨了靶向 IL-6 通路在风湿病及全身性炎症疾病中的最新临床应用进展。)</span>
+
         <p style="font-size: 0.85em; color: #64748b; background: #f8fafc; padding: 10px; border-radius: 6px; border-left: 4px solid #3b82f6;">
−
     </p>
+
            <strong>点评：</strong>该研究明确区分了 IL-6 的促炎（反式）与抑炎（经典）功能，为开发更高特异性的靶向药物提供了坚实的生化基础。
 +
        </p>
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     </div>
 
</div>
 
</div>
  
 
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #1e3a8a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.9em;">
 
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #1e3a8a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.9em;">
−
     <div style="background-color: #1e3a8a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 12px; text-decoration: none;">IL-6 相关知识导航</div>
+
     <div style="background-color: #1e3a8a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 12px; text-decoration: none !important;">IL-6 相关领域导航</div>
 
     <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2; text-align: center;">
 
     <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2; text-align: center;">
−
         [[JAK-STAT 通路]] • [[C-反应蛋白]] • [[细胞因子风暴]] • [[托珠单抗]] • [[gp130 受体家族]]
+
         [[JAK-STAT 通路]] • [[托珠单抗]] • [[细胞因子风暴 (CRS)]] • [[急性期蛋白]] • [[gp130]]
 
     </div>
 
     </div>
 
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2025年12月29日 (一) 10:35的最新版本

白细胞介素-6（Interleukin-6, IL-6）是一种具有高度多效性的细胞因子，由 T 细胞、B 细胞、单核细胞及内皮细胞在应激或感染状态下分泌。IL-6 在免疫应答、急性期反应、造血调控及组织再生中发挥关键作用。在临床肿瘤学中，IL-6 是介导 CAR-T 治疗中细胞因子释放综合征（CRS）的核心介质，其异常持续激活与慢性炎症及肿瘤免疫逃逸密切相关。

IL-6 · 免疫调控枢纽
Interleukin-6 (点击展开)
IL-6 与 gp130 受体复合物模型
受体轴 IL-6R / $gp130$
核心通路 JAK-STAT3 信号通路
拮抗药物 托珠单抗, 司鲁司单抗

两种截然不同的信号转导模式

IL-6 的生物学复杂性源于其独特的信号转导逻辑，这决定了其功能是“促炎”还是“稳态调节”：

  • 经典信号转导（Classic Signaling）： IL-6 结合细胞膜上的 IL-6R。由于 $gp130$ 广泛表达而 IL-6R 仅限少数细胞（如肝细胞、淋巴细胞），此模式主要介导急性期反应和机体稳态。
  • 反式信号转导（Trans-Signaling）： IL-6 结合可溶性受体（sIL-6R）形成复合物，该复合物能激活所有表达 $gp130$ 的细胞（包括内皮细胞）。这是导致 **全身性炎症**、血管漏出及 CRS 爆发的主要病理路径。

在 CAR-T 与 CRS 管理中的核心地位

在 CAR-T 细胞回输后，效应细胞与宿主巨噬细胞的交互诱导了 IL-6 的爆发式增长。作为 CRS 分级管理的关键指标，IL-6 的作用表现在：

  • 血管损伤： 高水平 IL-6 作用于血管内皮细胞，导致血管通透性急剧增加、血压下降及肺水肿。
  • 神经毒性预防： 虽然 IL-6 不是直接的脑部炎症因子，但其驱动的全身炎症可破坏血脑屏障，诱发 ICANS。
  • 治疗金标准： 托珠单抗（Anti-IL-6R）通过阻断受体，能迅速逆转由 IL-6 介导的瀑布式炎症反应。
特征维度 经典通路 (Classic) 反式通路 (Trans)
受体形式 膜结合型 IL-6R 可溶性 sIL-6R
响应细胞 肝细胞、部分白细胞 内皮细胞、平滑肌等全谱系
病理效应 代谢稳态、基础免疫 CRS、内毒素休克、慢性炎症

学术参考文献与权威点评

[1] Kishimoto T. "IL-6: from its discovery to clinical applications." International Immunology. 2010.

点评：由 IL-6 领域的奠基人撰写，详尽阐述了该分子从实验室克隆到治疗性单抗开发的完整逻辑，是该领域的必读史诗级文献。

[2] Rose-John S. "IL-6 trans-signaling via the soluble IL-6 receptor: strategies for the specific blockade of the pro-inflammatory functions of IL-6." Int J Biol Sci. 2012.

点评：该研究明确区分了 IL-6 的促炎（反式）与抑炎（经典）功能，为开发更高特异性的靶向药物提供了坚实的生化基础。

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