“CAR-NKT”的版本间的差异

2025年12月28日 (日) 21:51的版本

CAR-NKT 细胞疗法（Chimeric Antigen Receptor Natural Killer T Cell Therapy）系一种结合了嵌合抗原受体（CAR）的靶向性与自然杀伤 T 细胞（NKT 细胞）多重免疫效应的过继性生物治疗范式。通过基因工程手段，使 NKT 细胞表达特异性 CAR，从而在保留其识别非多态性 **CD1d** 分子所提呈脂质抗原能力的同时，获得精准杀伤特定肿瘤抗原的能力。该疗法在重塑肿瘤微环境及开发“通用型”细胞产品领域具有显著的临床应用价值。

CAR-NKT 细胞疗法

CAR-NKT Cell Therapy

               CAR-NKT结构示意图

双靶向识别轴心示意

所属类别	免疫疗法 / 细胞治疗
核心靶点	CAR-Antigen / CD1d
安全性特征	低 GVHD 风险

生物学定义与结构

CAR-NKT 细胞是利用病毒载体或非病毒转座子系统，将编码 CAR 的基因序列导入 iNKT（不变型自然杀伤 T）细胞而形成的工程化细胞。其分子结构通常包含：

胞外结合域： 通常为识别肿瘤抗原的单链抗体（scFv）。
共刺激结构域： 如 CD28 或 4-1BB，用于增强 NKT 的扩增与存续。
内源性 TCR： 保留了识别 CD1d-糖脂复合物的能力，允许其通过内源性路径被 $\alpha$-GalCer 激活。

技术优势：CAR-NKT 与 CAR-T 之对比

在临床应用中，CAR-NKT 展现出独特的药理学特性，下表总结了其核心差异点：

评估指标	CAR-T	CAR-NKT
GVHD 发生率	高（异体输注受限）	极低（非多态性识别）
肿瘤渗透力	中等	极强（具组织驻留性）
细胞因子风暴	显著	较低且可控

临床进展

最显著的临床进展见于 **GD2-CAR-NKT** 治疗复发/难治性神经母细胞瘤。临床 I 期数据（Heczey et al., 2020）证实了其在儿童实体瘤中的高度安全性，且观察到明显的肿瘤退缩。此外，针对 GPC3 和 BCMA 靶点的 CAR-NKT 产品亦在研发转化阶段。

       参考文献

[1] Heczey A, et al. (2020). Anti-GD2 CAR-NKT cells in patients with relapsed or refractory neuroblastoma. Nature Medicine.

[2] Godfrey D I, et al. (2018). The biology and functional diversity of NKT cells. Nature Reviews Immunology.

[3] Xu X, et al. (2022). CAR-NKT cells: a promising next-generation of cancer immunotherapy. Journal of Hematology & Oncology.

CAR-NKT 细胞疗法 · 相关链接

           NKT细胞 • 嵌合抗原受体 • CD1d限制性识别 • 神经母细胞瘤 • 通用型细胞治疗

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-<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff;">
+<div style="padding: 0 2%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff;">
-     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.5px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
+     <div style="margin-bottom: 25px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 20px;">
-         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #0f172a; text-align: justify;">
+         <p style="font-size: 1.15em; margin: 10px 0; color: #0f172a; font-weight: 500;">
-             <strong>CAR-NKT 细胞疗法</strong>（Chimeric Antigen Receptor Natural Killer T Cell Therapy）是利用基因工程技术，在自然杀伤 T 细胞（NKT 细胞）表面表达嵌合抗原受体（[[CAR]]）的新型免疫治疗范式。该疗法融合了 CAR 的精准导向性与 NKT 细胞固有的免疫调节功能，不仅能通过 CAR 直接杀伤[[肿瘤细胞]]，还能通过识别 **[[CD1d]]** 分子呈递的脂质抗原发挥多重效应。CAR-NKT 被公认为攻克[[实体瘤]]微环境阻碍、开发“通用型”细胞产品的关键技术路径。
+             <strong>CAR-NKT 细胞疗法</strong>（Chimeric Antigen Receptor Natural Killer T Cell Therapy）系一种结合了嵌合抗原受体（[[CAR]]）的靶向性与自然杀伤 T 细胞（NKT 细胞）多重免疫效应的过继性[[生物治疗]]范式。通过基因工程手段，使 NKT 细胞表达特异性 CAR，从而在保留其识别非多态性 **[[CD1d]]** 分子所提呈脂质抗原能力的同时，获得精准杀伤特定肿瘤抗原的能力。该疗法在重塑[[肿瘤微环境]]及开发“通用型”细胞产品领域具有显著的临床应用价值。
          </p>
      </div>
-     <div class="medical-infobox" style="width: 100%; max-width: 310px; margin: 0 auto 40px auto; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.06); overflow: hidden;">
+     <div class="medical-infobox" style="float: right; width: 320px; margin: 0 0 25px 25px; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 8px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 4px 12px rgba(0,0,0,0.08); overflow: hidden;">
-         <div style="padding: 16px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #064e3b 0%, #10b981 100%); text-align: center;">
+         <div style="padding: 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #0f172a 0%, #1e40af 100%); text-align: center;">
-             <div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1px;">CAR-NKT · 工程图谱</div>
+             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1px;">CAR-NKT 细胞疗法</div>
+            <div style="font-size: 0.8em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">CAR-NKT Cell Therapy</div>
          </div>
-         <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f0fdf4;">
+         <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
-             <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #d1fae5; border-radius: 10px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.03);">
+             <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px;">
-                 [[文件:CAR-NKT_Structure_Mechanism.png|190px|CAR-NKT双靶点识别示意]]
+                 [[文件:CAR_NKT_Mechanism_Icon.png|200px|CAR-NKT结构示意图]]
              </div>
-             <div style="font-size: 0.75em; color: #065f46; margin-top: 15px; font-weight: 500;">图 1. CAR 定位与 TCR 调控之双重轴心</div>
+             <div style="font-size: 0.85em; color: #475569; margin-top: 12px; font-weight: 600;">双靶向识别轴心示意</div>
          </div>
-         <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.88em;">
+         <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em;">
              <tr>
-                 <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #ecfdf5; color: #374151; background-color: #f9fafb;">靶向平台</th>
+                 <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">所属类别</th>
-                 <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #ecfdf5; color: #064e3b;">CAR + TCR (Invariant)</td>
+                 <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[免疫疗法]] / [[细胞治疗]]</td>
              </tr>
              <tr>
-                 <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #ecfdf5; color: #374151; background-color: #f9fafb;">异体潜能</th>
+                 <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心靶点</th>
-                 <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #ecfdf5; color: #064e3b;">高 (极低 GVHD)</td>
+                 <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">CAR-Antigen / CD1d</td>
              </tr>
              <tr>
-                 <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #374151; background-color: #f9fafb;">应用焦点</th>
+                 <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">安全性特征</th>
-                 <td style="padding: 10px 15px; color: #059669; font-weight: 600;">实体瘤/神经母细胞瘤</td>
+                 <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: bold;">低 GVHD 风险</td>
              </tr>
          </table>
      </div>
-     <h2 style="background: #f8fafc; color: #064e3b; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 40px; border-left: 5px solid #10b981;">双重杀伤机制：精准与广谱的交汇</h2>
+     <h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 8px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 30px; border-left: 6px solid #1e3a8a;">生物学定义与结构</h2>
      <p style="margin: 15px 0;">
-         CAR-NKT 细胞展现出优于传统 [[CAR-T]] 的多维杀伤逻辑：
+         CAR-NKT 细胞是利用病毒载体或非病毒转座子系统，将编码 CAR 的基因序列导入 iNKT（不变型自然杀伤 T）细胞而形成的工程化细胞。其分子结构通常包含：
      </p>
      <ul style="padding-left: 20px; color: #334155;">
-         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CAR 介导的直接靶向：</strong> 绕过 MHC 限制，通过 CAR 结构精准识别肿瘤表面抗原（如 GD2、GPC3、BCMA 等）。</li>
+         <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>胞外结合域：</strong> 通常为识别肿瘤抗原的单链抗体（scFv）。</li>
-         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>TME 浸润与极化：</strong> NKT 细胞具备天然的组织驻留能力，能更有效地穿透[[肿瘤基质]]。激活后通过分泌 [[IFN-γ]] 逆转抑制性微环境。</li>
+         <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>共刺激结构域：</strong> 如 CD28 或 4-1BB，用于增强 NKT 的扩增与存续。</li>
-         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>清除 MDSCs：</strong> CAR-NKT 能特异性杀伤表达 CD1d 的髓系衍生抑制性细胞（[[MDSCs]]），解除肿瘤的“免疫护城河”。</li>
+         <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>内源性 TCR：</strong> 保留了识别 [[CD1d]]-糖脂复合物的能力，允许其通过内源性路径被 $\alpha$-GalCer 激活。</li>
      </ul>
-     <h2 style="background: #f8fafc; color: #064e3b; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 40px; border-left: 5px solid #10b981;">工程化对比：CAR-NKT vs CAR-T</h2>
+     <h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 8px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a;">技术优势：CAR-NKT 与 CAR-T 之对比</h2>
+    <p style="margin: 15px 0;">在临床应用中，CAR-NKT 展现出独特的药理学特性，下表总结了其核心差异点：</p>
      <div style="overflow-x: auto; margin: 25px 0;">
-         <table style="width: 100%; max-width: 650px; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em; text-align: left; border: 1px solid #e2e8f0;">
+         <table style="width: 85%; max-width: 600px; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em; border: 1px solid #cbd5e1;">
              <thead>
-                 <tr style="background-color: #064e3b; color: #ffffff;">
+                 <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
-                     <th style="padding: 10px; border: 1px solid #065f46;">评估维度</th>
+                     <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">评估指标</th>
-                     <th style="padding: 10px; border: 1px solid #065f46;">CAR-T 细胞</th>
+                     <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[CAR-T]]</th>
-                     <th style="padding: 10px; border: 1px solid #065f46;">CAR-NKT 细胞</th>
+                     <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">CAR-NKT</th>
                  </tr>
              </thead>
              <tbody>
                  <tr>
-                     <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; font-weight: bold; background: #f9fafb;">异体输注风险</td>
+                     <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold; background: #f8fafc;">GVHD 发生率</td>
-                     <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">高（存在 [[GVHD]] 风险）</td>
+                     <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高（异体输注受限）</td>
-                     <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #059669; font-weight: 500;">极低（非多态性 CD1d 限制）</td>
+                     <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #16a34a; font-weight: bold;">极低（非多态性识别）</td>
                  </tr>
                  <tr>
-                     <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; font-weight: bold; background: #f9fafb;">细胞因子风暴</td>
+                     <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold; background: #f8fafc;">肿瘤渗透力</td>
-                     <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">发生率较高</td>
+                     <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中等</td>
-                     <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #059669; font-weight: 500;">显著降低 (CRS 风险较小)</td>
+                     <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #16a34a; font-weight: bold;">极强（具组织驻留性）</td>
                  </tr>
                  <tr>
-                     <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; font-weight: bold; background: #f9fafb;">实体瘤渗透</td>
+                     <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold; background: #f8fafc;">细胞因子风暴</td>
-                     <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">受间质压力限制较大</td>
+                     <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著</td>
-                     <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #059669; font-weight: 500;">强（具内源性趋化潜力）</td>
+                     <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #16a34a; font-weight: bold;">较低且可控</td>
                  </tr>
              </tbody>
@@ 第76行： / 第78行： @@
      </div>
-     <h2 style="background: #f8fafc; color: #064e3b; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 40px; border-left: 5px solid #10b981;">临床转化：GD2-CAR-NKT 的里程碑</h2>
+     <h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 8px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a;">临床进展</h2>
      <p style="margin: 15px 0;">
-         在[[神经母细胞瘤]]的临床研究中，CAR-NKT 展现了突破性的安全性与有效性。研究表明，输注后的 CAR-NKT 细胞不仅在血液中扩增，更能在患者骨髓及肿瘤活检组织中被检测到，证明了其优异的归巢能力。
+         最显著的临床进展见于 **GD2-CAR-NKT** 治疗复发/难治性[[神经母细胞瘤]]。临床 I 期数据（Heczey et al., 2020）证实了其在儿童实体瘤中的高度安全性，且观察到明显的肿瘤退缩。此外，针对 [[GPC3]] 和 [[BCMA]] 靶点的 CAR-NKT 产品亦在研发转化阶段。
      </p>
-     <div style="font-size: 0.85em; line-height: 1.6; color: #4b5563; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #064e3b; padding-top: 20px; background-color: #f9fafb; padding: 20px;">
+     <div style="font-size: 0.85em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 3px solid #0f172a; padding: 20px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 12px 12px;">
-         <strong style="color: #111827; font-size: 1.05em; display: block; margin-bottom: 12px;">参考文献</strong>
+         <strong style="color: #1e3a8a; font-size: 1.1em; display: block; margin-bottom: 12px;">参考文献</strong>
-         <p style="margin: 8px 0;">[1] <strong>Heczey A, et al.</strong> (2020). <em>Anti-GD2 CAR-NKT cells in patients with relapsed or refractory neuroblastoma.</em> <strong>Nature Medicine</strong>. (CAR-NKT 领域首个重磅临床疗效报告)</p>
+         <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 8px;">
-         <p style="margin: 8px 0;">[2] <strong>Xu X, et al.</strong> (2022). <em>CAR-NKT cells: a promising next-generation of cancer immunotherapy.</em> <strong>Journal of Hematology & Oncology</strong>. (详述了 NKT 作为通用型 CAR 平台的工程化优势)</p>
+            [1] <strong>Heczey A, et al. (2020).</strong> <em>Anti-GD2 CAR-NKT cells in patients with relapsed or refractory neuroblastoma.</em> <strong>Nature Medicine</strong>.
-         <p style="margin: 8px 0;">[3] <strong>Rotolo A, et al.</strong> (2018). <em>CAR-NKT cells for cancer immunotherapy.</em> <strong>Cancer Cell</strong>. (阐明了 CAR-NKT 抑制 MDSCs 的分子机制)</p>
+        </p>
+         <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 8px;">
+            [2] <strong>Godfrey D I, et al. (2018).</strong> <em>The biology and functional diversity of NKT cells.</em> <strong>Nature Reviews Immunology</strong>.
+        </p>
+         <p style="margin: 10px 0;">
+            [3] <strong>Xu X, et al. (2022).</strong> <em>CAR-NKT cells: a promising next-generation of cancer immunotherapy.</em> <strong>Journal of Hematology & Oncology</strong>.
+        </p>
      </div>
-     <div style="margin: 40px 0 20px 0; border: 1.5px solid #064e3b; border-radius: 10px; overflow: hidden; font-size: 0.9em;">
+     <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
-         <div style="background-color: #064e3b; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px;">医学百科 · 关联知识</div>
+         <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 12px;">CAR-NKT 细胞疗法 · 相关链接</div>
-         <div style="padding: 15px; background: #ffffff; text-align: center; color: #059669;">
+         <div style="padding: 20px; background: #ffffff; text-align: center; color: #1e40af;">
-             [[NKT细胞]] • [[嵌合抗原受体]] • [[GD2抗原]] • [[髓系衍生抑制性细胞]] • [[通用型细胞治疗]]
+             [[NKT细胞]] • [[嵌合抗原受体]] • [[CD1d限制性识别]] • [[神经母细胞瘤]] • [[通用型细胞治疗]]
          </div>
      </div>
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