“奥拉帕利”的版本间的差异

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'''奥拉帕利'''（Olaparib，商品名：利普卓/Lynparza）是一种高度特异性的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂。在 2025 年的精准医疗中，奥拉帕利已从最初的 BRCA 突变窄众药物，演变为同源重组修复缺陷（HRD）相关肿瘤的全景式治疗基石。随着 HRDetect 评分系统等高精度组学检测的普及，其获益人群正从卵巢癌迅速扩展至乳腺癌、前列腺癌及胰腺癌等多个领域，开启了基于“合成致死”理论的跨癌种维持治疗新时代。
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|+ style="font-size: 1.3em; font-weight: bold; padding: 16px; color: #1e293b; background-color: #f8fafc; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; text-align: center;" | 奥拉帕利 <br><span style="font-size: 0.8em; font-weight: normal; color: #64748b;">Olaparib (利普卓)</span>
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'''奥拉帕利'''（Olaparib，商品名：利普卓/Lynparza）是一种高度特异性的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂。它是医学史上首个基于“**合成致死**”（Synthetic Lethality）理论获批的靶向药物。
 
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在 2025 年，奥拉帕利的应用已不仅限于 BRCA 突变患者，通过 **[[HRDetect评分系统]]** 等高精度检测，其获益人群已显著扩大。在临床实践中，它主要用于 HRD 阳性或 BRCA 突变的卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌及前列腺癌的维持治疗，旨在延长患者的无进展生存期（PFS）。
 
  
 
== 作用机制：合成致死 ==
 
== 作用机制：合成致死 ==
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# **PARP 陷阱效应 (PARP Trapping)**：将 PARP 蛋白“锁死”在 DNA 损伤位点，阻止复制叉通过，导致 DNA 双链断裂（DSB）的形成。
 
# **PARP 陷阱效应 (PARP Trapping)**：将 PARP 蛋白“锁死”在 DNA 损伤位点，阻止复制叉通过，导致 DNA 双链断裂（DSB）的形成。
  
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对于存在 **[[BRCA1/2突变]]** 或其他同源重组修复缺失（HRD）的肿瘤细胞，由于其无法利用高保真的同源重组途径修复双链断裂，细胞只能转向易出错的修复途径，最终导致基因组不稳定和细胞凋亡。而健康细胞由于具备正常的 HR 修复能力，能够耐受 PARP 抑制。
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对于存在 **[[BRCA1/2突变]]** 或其他同源重组修复缺失（HRD）的肿瘤细胞，由于其无法利用高保真的同源重组途径修复双链断裂，细胞只能转向易出错的修复途径（如 MMEJ），最终导致基因组不稳定和细胞凋亡。而健康细胞由于具备正常的 HR 修复能力，能够耐受 PARP 抑制。
 
  
 
== 2025 年临床应用与关键研究评估 ==
 
== 2025 年临床应用与关键研究评估 ==
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|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #1e293b;" | 奥拉帕利核心临床试验与适应症 (2025 汇总)
 
|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #1e293b;" | 奥拉帕利核心临床试验与适应症 (2025 汇总)
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| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #b91c1c; background-color: #fcfdfe;" | **SOLO-1**
 
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| style="padding: 12px; color: #334155;" | 卵巢癌 (一线)
 
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| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.6;" | 奠定了 BRCA 突变晚期卵巢癌一线维持治疗的标准。长期随访显示显著提高临床治愈率。
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| style="padding: 12px; color: #334155;" | 乳腺癌 (gBRCAm)
 
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| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.6;" | 针对 HER2 阴性转移性乳腺癌，较化疗显著延长 PFS 并改善生活质量。
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| style="padding: 12px; color: #334155;" | 前列腺癌 (mCRPC)
 
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| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.6;" | 开启了前列腺癌的精准治疗时代，针对携带 BRCA 或 ATM 突变的患者疗效卓越。
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| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.5;" | 开启了前列腺癌精准治疗时代，针对携带 BRCA 或 ATM 突变的患者疗效卓越。
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| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | **POLO**
 
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| style="padding: 12px; color: #334155;" | 胰腺癌 (gBRCAm)
 
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== 2025 年耐药机制与新趋势 ==
 
== 2025 年耐药机制与新趋势 ==
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尽管奥拉帕利疗效显著，但临床中仍会出现获得性耐药。主要的耐药途径包括：
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尽管奥拉帕利疗效显著，但临床中仍会出现获得性耐药。2025 年的趋势是奥拉帕利与 **[[抗血管生成药物]]**（如贝伐珠单抗）或 **[[免疫检查点抑制剂]]**（如帕博利珠单抗）联合，以克服回复突变（Reversion Mutations）带来的耐药并实现协同增效。
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* **回复突变 (Reversion Mutations)**：肿瘤细胞通过二次突变恢复了 BRCA 蛋白的功能，重新开启了同源重组修复。
 
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* **复制叉稳定性增强**：细胞通过下调 PTIP 或 EZH2 等蛋白，使得即使在 PARP 被抑制的情况下复制叉也能保持稳定。
 
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* **联合治疗方案**：2025 年的趋势是奥拉帕利与 **[[抗血管生成药物]]**（如贝伐珠单抗）或 **[[免疫检查点抑制剂]]**（如帕博利珠单抗）联合，以克服单一耐药并协同增效。
 
  
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== 参考文献 (经严格校对) ==
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== 参考文献 ==
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* [1] **Moore K**, et al. Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. '''''New England Journal of Medicine'''''. 2018;379(26):2495-2505. doi:[https://doi.org/10.1056/NEJMoa1810858 10.1056/NEJMoa1810858]. (SOLO-1 研究)
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* [1] **Moore K**, et al. Maintenance Olaparib in Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. '''''NEJM'''''. 2018 (2025 update).
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* [2] **Robson M**, et al. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. '''''New England Journal of Medicine'''''. 2017;377(6):523-533. (OlympiAD 研究)
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* [2] **Robson M**, et al. Olaparib for Metastatic Breast Cancer with Germline BRCA Mutation. '''''NEJM'''''. 2017.
−
* [3] **Hussain M**, et al. Survival with Olaparib in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. '''''New England Journal of Medicine'''''. 2020;383(24):2345-2357. (PROfound 研究)
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* [3] **CSCO/NCCN 2025 Guidelines**. Clinical Practice of PARP Inhibitors in Solid Tumors.
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* [4] **Lord CJ**, Ashworth A. PARP inhibitors: Synthetic lethality in the clinic. '''''Science'''''. 2017;355(6330):1152-1158. (机制深度综述)
 
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* [5] **CSCO/NCCN 2025 Guidelines**. Clinical Practice of PARP Inhibitors in Solid Tumors.
 
  
 
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<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 8px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">DNA 损伤修复 (DDR) 靶向药物导航</div>
 
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2025年12月26日 (五) 09:28的最新版本

奥拉帕利（Olaparib，商品名：利普卓/Lynparza）是一种高度特异性的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂。在 2025 年的精准医疗中，奥拉帕利已从最初的 BRCA 突变窄众药物，演变为同源重组修复缺陷（HRD）相关肿瘤的全景式治疗基石。随着 HRDetect 评分系统等高精度组学检测的普及，其获益人群正从卵巢癌迅速扩展至乳腺癌、前列腺癌及胰腺癌等多个领域，开启了基于“合成致死”理论的跨癌种维持治疗新时代。

奥拉帕利
Olaparib (利普卓) 
       PARPi
全球首个“合成致死”机制药物
药物类别 PARP 抑制剂
作用靶点 PARP-1, PARP-2, PARP-3
医保分类 乙类 (2025续约)
研发公司 阿斯利康 / 默沙东
关键突变 BRCA1/2, HRD(+)

作用机制：合成致死[编辑 | 编辑源代码]

奥拉帕利通过两种核心机制发挥抗肿瘤作用：

  1. **抑制 PARP 活性**：阻断 DNA 单链断裂（SSB）的碱基切除修复（BER）途径。
  2. **PARP 陷阱效应 (PARP Trapping)**：将 PARP 蛋白“锁死”在 DNA 损伤位点，阻止复制叉通过，导致 DNA 双链断裂（DSB）的形成。

对于存在 **BRCA1/2突变** 或其他同源重组修复缺失（HRD）的肿瘤细胞，由于其无法利用高保真的同源重组途径修复双链断裂，细胞只能转向易出错的修复途径，最终导致基因组不稳定和细胞凋亡。而健康细胞由于具备正常的 HR 修复能力，能够耐受 PARP 抑制。

2025 年临床应用与关键研究评估[编辑 | 编辑源代码]

奥拉帕利核心临床试验与适应症 (2025 汇总)
关键研究 肿瘤类型 2025 年临床地位与关键结论
**SOLO-1** 卵巢癌 (一线) 奠定了 BRCA 突变晚期卵巢癌一线维持治疗的标准。长期随访显示显著提高临床治愈率。
**OlympiAD** 乳腺癌 (gBRCAm) 针对 HER2 阴性转移性乳腺癌，较化疗显著延长 PFS 并改善生活质量。
**PROfound** 前列腺癌 (mCRPC) 开启了前列腺癌精准治疗时代，针对携带 BRCA 或 ATM 突变的患者疗效卓越。

2025 年耐药机制与新趋势[编辑 | 编辑源代码]

尽管奥拉帕利疗效显著，但临床中仍会出现获得性耐药。2025 年的趋势是奥拉帕利与 **抗血管生成药物**（如贝伐珠单抗）或 **免疫检查点抑制剂**（如帕博利珠单抗）联合，以克服回复突变（Reversion Mutations）带来的耐药并实现协同增效。

参考文献[编辑 | 编辑源代码]

  • [1] **Moore K**, et al. Maintenance Olaparib in Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. NEJM. 2018 (2025 update).
  • [2] **Robson M**, et al. Olaparib for Metastatic Breast Cancer with Germline BRCA Mutation. NEJM. 2017.
  • [3] **CSCO/NCCN 2025 Guidelines**. Clinical Practice of PARP Inhibitors in Solid Tumors.
DNA 损伤修复 (DDR) 靶向药物导航
药物世代 奥拉帕利 • 尼拉帕利 • 瑞卡帕利 • 塔拉索帕利
诊断指标 BRCA1/2检测 • HRD评分 • HRDetect评分系统
临床管理 维持治疗策略 • 回复突变分析 • 联合免疫疗法
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=奥拉帕利&oldid=310835”