“免疫性垂体炎”的版本间的差异

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== 免疫性垂体炎 ==
 
== 免疫性垂体炎 ==
  
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'''免疫性垂体炎''' (Immune-mediated Hypophysitis) 是一种由[[免疫检查点抑制剂]] (ICIs) 诱发的垂体前叶炎症，导致垂体肿大及继发性的多轴系激素分泌不足。
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'''免疫性垂体炎''' (Immune-mediated Hypophysitis) 是一种由[[免疫检查点抑制剂]] (ICIs) 诱发的垂体前叶炎症。
  
 
它是 [[CTLA-4抑制剂]] 最特征性的毒性反应。与其他可逆的 irAEs 不同，垂体炎导致的激素缺乏往往是永久性的，超过 85% 的患者需要终身激素替代治疗<ref name="ESMO_2022" />。
 
它是 [[CTLA-4抑制剂]] 最特征性的毒性反应。与其他可逆的 irAEs 不同，垂体炎导致的激素缺乏往往是永久性的，超过 85% 的患者需要终身激素替代治疗<ref name="ESMO_2022" />。
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** '''CTLA-4 抑制剂'''：高发。使用 [[伊匹木单抗]] 单药治疗时发生率约为 10%-15%<ref name="Caturegli_2005" />。
 
** '''CTLA-4 抑制剂'''：高发。使用 [[伊匹木单抗]] 单药治疗时发生率约为 10%-15%<ref name="Caturegli_2005" />。
 
** '''PD-1/PD-L1 抑制剂'''：罕见 (< 1%)。若 PD-1 单药治疗患者出现垂体症状，需优先排除脑转移<ref name="ASCO_2021" />。
 
** '''PD-1/PD-L1 抑制剂'''：罕见 (< 1%)。若 PD-1 单药治疗患者出现垂体症状，需优先排除脑转移<ref name="ASCO_2021" />。
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* '''发生时间'''：通常在治疗开始后 '''8-12 周''' 出现（平均 9 周），但也可能更早。
 
  
 
== 发病机制 ==
 
== 发病机制 ==
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研究发现，人脑垂体细胞表面异位表达 [[CTLA-4]] 抗原。伊匹木单抗直接攻击垂体细胞，激活补体和 T 细胞，导致炎症水肿和破坏<ref name="Caturegli_2005" />。
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研究发现，人脑垂体细胞表面异位表达 [[CTLA-4]] 抗原。伊匹木单抗直接攻击垂体细胞，导致炎症水肿<ref name="Caturegli_2005" />。
  
 
== 诊断与鉴别诊断 ==
 
== 诊断与鉴别诊断 ==
 
诊断的关键在于发现“中枢性”的激素改变模式（即：垂体激素低，靶腺激素也低）<ref name="NCCN_2024" />。
 
诊断的关键在于发现“中枢性”的激素改变模式（即：垂体激素低，靶腺激素也低）<ref name="NCCN_2024" />。
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=== 影像学检查 ===
 
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'''垂体 MRI''' 是确诊的金标准。典型表现为垂体弥漫性肿大、垂体柄增粗、增强扫描呈不均匀强化。
 
  
 
== 治疗与管理 ==
 
== 治疗与管理 ==
 
=== 1. 急性期处理 ===
 
=== 1. 急性期处理 ===
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利用激素的抗炎作用迅速消除垂体水肿，缓解占位效应（如剧烈头痛、视力受损）。但激素通常'''无法逆转'''垂体功能的损伤<ref name="Faje_2016" />。
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利用激素的抗炎作用迅速消除垂体水肿，缓解占位效应。但激素通常'''无法逆转'''垂体功能的损伤<ref name="Faje_2016" />。
  
 
=== 2. 长期激素替代 ===
 
=== 2. 长期激素替代 ===
 
* '''补充原则'''：'''先补皮质醇，后补甲状腺素'''。
 
* '''补充原则'''：'''先补皮质醇，后补甲状腺素'''。
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* '''理由'''：若在肾上腺功能不全时先补充甲状腺素，会加速皮质醇代谢，直接诱发致命的肾上腺危象<ref name="ESMO_2022" />。
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* '''理由'''：若先补充甲状腺素，会加速皮质醇代谢，诱发致命的肾上腺危象<ref name="ESMO_2022" />。
  
 
== 参考文献 ==
 
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<ref name="ESMO_2022">Haanen J, et al. [https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(22)01123-1/fulltext Management of toxicities from immunotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines]. ''Ann Oncol''. 2022;33(12):1217-1238. (ESMO 官方全文)</ref>
 
<ref name="ESMO_2022">Haanen J, et al. [https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(22)01123-1/fulltext Management of toxicities from immunotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines]. ''Ann Oncol''. 2022;33(12):1217-1238. (ESMO 官方全文)</ref>
  
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<ref name="ASCO_2021">Schneider BJ, et al. [https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.21.01440 Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: ASCO Guideline Update]. ''J Clin Oncol''. 2021;39(36):4073-4126. (ASCO 官方全文)</ref>
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<ref name="ASCO_2021">Schneider BJ, et al. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34724392/ Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: ASCO Guideline Update]. ''J Clin Oncol''. 2021;39(36):4073-4126. (PubMed PMID: 34724392)</ref>
  
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<ref name="Caturegli_2005">Caturegli P, et al. [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1602319/ Autoimmune hypophysitis: a distinct clinical entity]. ''Am J Pathol''. 2005;166(2):577-584. (PMC全文)</ref>
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<ref name="NCCN_2024">NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for [https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=3&id=1517 Management of Immunotherapy-Related Toxicities]. Version 1.2024. (需注册查看)</ref>
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<ref name="Faje_2016">Faje A. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26424564/ Immunotherapy-Induced Hypophysitis]. ''Pituitary''. 2016;19(1):82-92. (PubMed)</ref>
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<ref name="Faje_2016">Faje A. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26424564/ Immunotherapy-Induced Hypophysitis]. ''Pituitary''. 2016;19(1):82-92. (PubMed PMID: 26424564)</ref>
 
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2025年12月20日 (六) 07:19的版本

免疫性垂体炎

免疫性垂体炎 (Immune-mediated Hypophysitis) 是一种由免疫检查点抑制剂 (ICIs) 诱发的垂体前叶炎症。

它是 CTLA-4抑制剂 最特征性的毒性反应。与其他可逆的 irAEs 不同，垂体炎导致的激素缺乏往往是永久性的，超过 85% 的患者需要终身激素替代治疗[1]。

流行病学

  • 药物相关性：
    • CTLA-4 抑制剂：高发。使用 伊匹木单抗 单药治疗时发生率约为 10%-15%[2]。
    • PD-1/PD-L1 抑制剂：罕见 (< 1%)。若 PD-1 单药治疗患者出现垂体症状，需优先排除脑转移[3]。

发病机制

研究发现，人脑垂体细胞表面异位表达 CTLA-4 抗原。伊匹木单抗直接攻击垂体细胞，导致炎症水肿[2]。

诊断与鉴别诊断

诊断的关键在于发现“中枢性”的激素改变模式（即：垂体激素低，靶腺激素也低）[4]。

治疗与管理

1. 急性期处理

利用激素的抗炎作用迅速消除垂体水肿，缓解占位效应。但激素通常无法逆转垂体功能的损伤[5]。

2. 长期激素替代

  • 补充原则：先补皮质醇，后补甲状腺素。
  • 理由：若先补充甲状腺素，会加速皮质醇代谢，诱发致命的肾上腺危象[1]。

参考文献

  1. ↑ 1.0 1.1 Haanen J, et al. Management of toxicities from immunotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2022;33(12):1217-1238. (ESMO 官方全文)
  2. ↑ 2.0 2.1 Caturegli P, et al. Autoimmune hypophysitis: a distinct clinical entity. Am J Pathol. 2005;166(2):577-584. (PubMed PMID: 15681841)
  3. ↑ Schneider BJ, et al. Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol. 2021;39(36):4073-4126. (PubMed PMID: 34724392)
  4. ↑ NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Management of Immunotherapy-Related Toxicities. Version 1.2024. (NCCN 官方页面)
  5. ↑ Faje A. Immunotherapy-Induced Hypophysitis. Pituitary. 2016;19(1):82-92. (PubMed PMID: 26424564)
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