“免疫性垂体炎”的版本间的差异

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== 免疫性垂体炎 ==
 
== 免疫性垂体炎 ==
  
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'''免疫性垂体炎''' (Immune-mediated Hypophysitis) 是一种由[[免疫检查点抑制剂]] (ICIs) 诱发的垂体前叶炎症，导致垂体肿大及继发性的多轴系激素分泌不足。
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'''免疫性垂体炎''' (Immune-mediated Hypophysitis) 是一种由[[免疫检查点抑制剂]] (ICIs) 诱发的垂体前叶炎症。
  
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它是 [[CTLA-4抑制剂]] 最特征性的毒性反应。与其他可逆的 irAEs 不同，垂体炎导致的激素缺乏往往是永久性的，超过 85% 的患者需要终身激素替代治疗。<ref name="ESMO_2022">Haanen J, et al. [https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(22)01123-1/fulltext Management of toxicities from immunotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines]. ''Ann Oncol''. 2022;33(12):1217-1238.</ref>
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它是 [[CTLA-4抑制剂]] 最特征性的毒性反应。与其他可逆的 irAEs 不同，垂体炎导致的激素缺乏往往是永久性的，超过 85% 的患者需要终身激素替代治疗<ref name="ESMO_2022" />。
  
 
== 流行病学 ==
 
== 流行病学 ==
 
* '''药物相关性'''：
 
* '''药物相关性'''：
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** '''CTLA-4 抑制剂'''：高发。使用 [[伊匹木单抗]] 单药治疗时发生率约为 10%-15%；联合治疗 (O+Y) 时风险更高。
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** '''CTLA-4 抑制剂'''：高发。使用 [[伊匹木单抗]] 单药治疗时发生率约为 10%-15%<ref name="Caturegli_AmJP" />。
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** '''PD-1/PD-L1 抑制剂'''：罕见 (< 1%)。若 PD-1 单药治疗患者出现垂体症状，需优先排除脑转移。<ref name="ASCO_2021">Schneider BJ, et al. [https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.21.01440 Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: ASCO Guideline Update]. ''J Clin Oncol''. 2021;39(36):4073-4126.</ref>
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** '''PD-1/PD-L1 抑制剂'''：罕见 (< 1%)。若 PD-1 单药治疗患者出现垂体症状，需优先排除脑转移<ref name="ASCO_2021" />。
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* '''发生时间'''：通常在治疗开始后 '''8-12 周''' 出现（平均 9 周），但也可能更早。
 
  
 
== 发病机制 ==
 
== 发病机制 ==
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为何 CTLA-4 抑制剂“独宠”垂体？
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研究发现，人脑垂体细胞表面异位表达 [[CTLA-4]] 抗原。伊匹木单抗直接攻击垂体细胞，导致炎症水肿<ref name="Caturegli_AmJP" />。
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* '''异位表达'''：研究发现，人脑垂体细胞表面异位表达 [[CTLA-4]] 抗原。
 
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* '''直接攻击'''：伊匹木单抗与垂体细胞上的 CTLA-4 结合，激活补体系统（II型超敏反应）和 T 细胞（IV型超敏反应），导致垂体组织的破坏和炎症水肿。<ref name="Caturegli_AmJP">Caturegli P, et al. [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1602336/ Autoimmune hypophysitis: a distinct clinical entity]. ''Am J Pathol''. 2005;166(2):577-584.</ref>
 
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== 临床表现 ==
 
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临床表现由两部分组成：'''占位效应'''和'''激素缺乏'''。
 
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=== 1. 占位效应 (Mass Effect) ===
 
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* '''剧烈头痛'''：最常见的主诉（>80%），常为前额部或眼眶后疼痛，止痛药难以缓解。
 
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* '''视觉障碍'''：若垂体肿大压迫视交叉，可导致视野缺损（双颞侧偏盲）或复视。
 
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=== 2. 激素缺乏症状 (Hypopituitarism) ===
 
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炎症破坏垂体细胞，导致其分泌的“指令激素”减少，进而引起下游腺体功能减退：
 
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* '''中枢性肾上腺皮质功能减退''' (最危险)：
 
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** ACTH 分泌不足 → 皮质醇降低。
 
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** 表现：极度乏力、低血压、低钠血症、恶心呕吐。若不及时处理可致'''肾上腺危象'''。
 
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* '''中枢性甲状腺功能减退'''：
 
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** TSH 分泌不足 → T3/T4 降低。
 
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** 表现：怕冷、便秘、嗜睡。
 
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* '''性腺轴受损'''：LH/FSH 降低 → 性欲减退、闭经。
 
  
 
== 诊断与鉴别诊断 ==
 
== 诊断与鉴别诊断 ==
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=== 1. 实验室检查 (核心三角) ===
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诊断的关键在于发现“中枢性”的激素改变模式（即：垂体激素低，靶腺激素也低）<ref name="NCCN_2024" />。
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诊断的关键在于发现“中枢性”的激素改变模式（即：垂体激素低，靶腺激素也低）。<ref name="NCCN_2024">NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for [https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=3&id=1517 Management of Immunotherapy-Related Toxicities]. Version 1.2024.</ref>
 
  
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{| class="wikitable"
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== 治疗与管理 ==
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|+ 垂体炎与甲状腺炎的激素鉴别
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=== 1. 急性期处理 ===
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利用激素的抗炎作用迅速消除垂体水肿，缓解占位效应。但激素通常'''无法逆转'''垂体功能的损伤<ref name="Faje_Pituitary" />。
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! 项目 !! [[免疫性垂体炎]] (中枢性) !! 免疫性甲状腺炎 (原发性)
 
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| '''TSH''' (促甲状腺素) || '''降低'''或正常 (反应迟钝) || '''显著升高''' (反馈性调节)
 
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| '''fT4''' (游离甲状腺素) || '''降低''' || '''降低'''
 
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| '''ACTH/皮质醇''' || '''同时降低''' || 通常正常
 
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=== 2. 影像学检查 (MRI) ===
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=== 2. 长期激素替代 ===
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* '''垂体 MRI'''：是确诊的金标准。
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* '''补充原则'''：'''先补皮质醇，后补甲状腺素'''。
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* '''典型表现'''：垂体弥漫性肿大、垂体柄增粗、增强扫描呈不均匀强化。
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* '''理由'''：若先补充甲状腺素，会加速皮质醇代谢，诱发致命的肾上腺危象<ref name="ESMO_2022" />。
  
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== 参考文献 ==
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<ref name="ESMO_2022">Haanen J, et al. [https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(22)01123-1/fulltext Management of toxicities from immunotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines]. ''Ann Oncol''. 2022;33(12):1217-1238.</ref>
  
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== 治疗与管理 ==
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<ref name="ASCO_2021">Schneider BJ, et al. [https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.21.01440 Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: ASCO Guideline Update]. ''J Clin Oncol''. 2021;39(36):4073-4126.</ref>
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治疗目标分为两步：缓解急性期压迫症状（头痛） + 长期激素替代。
 
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=== 1. 急性期处理 (High-dose Steroids) ===
 
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* '''指征'''：出现严重头痛、视觉障碍或怀疑肾上腺危象。
 
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* '''方案'''：静脉[[甲泼尼龙]] (1-2 mg/kg) 或口服大剂量[[泼尼松]]。
 
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* '''目的'''：利用激素的抗炎作用迅速消除垂体水肿，缓解占位效应。但激素通常'''无法逆转'''垂体功能的损伤。<ref name="Faje_Pituitary">Faje A. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26424564/ Immunotherapy-Induced Hypophysitis]. ''Pituitary''. 2016;19(1):82-92.</ref>
 
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=== 2. 长期激素替代 (Hormone Replacement) ===
 
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这是患者生存的关键，通常需要终身替代。
 
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* '''补充原则 (至关重要)'''：
 
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** '''先补皮质醇，后补甲状腺素'''。
 
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** ''理由''：若在肾上腺功能不全时先补充甲状腺素，会加速皮质醇代谢，直接诱发致命的肾上腺危象。<ref name="ESMO_2022" />
 
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* '''具体药物'''：
 
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** '''氢化可的松''' (Hydrocortisone)：模拟生理性皮质醇分泌（早晨剂量大，下午小）。
 
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** '''左甲状腺素钠''' (优甲乐)：用于纠正甲减。
 
  
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== 预后 ==
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<ref name="Caturegli_AmJP">Caturegli P, et al. [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1602336/ Autoimmune hypophysitis: a distinct clinical entity]. ''Am J Pathol''. 2005;166(2):577-584.</ref>
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* '''激素恢复'''：超过 85% 的患者需要终身进行皮质醇和甲状腺素替代。
 
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* '''肿瘤治疗'''：一旦急性症状（头痛/危象）缓解且激素替代稳定，通常可以'''重启'''免疫治疗。
 
  
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== 参看 ==
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<ref name="NCCN_2024">NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for [https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=3&id=1517 Management of Immunotherapy-Related Toxicities]. Version 1.2024.</ref>
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* [[免疫相关不良反应]]
 
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* [[CTLA-4抑制剂]]
 
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* [[伊匹木单抗]]
 
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* [[甲状腺功能减退]]
 
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* [[糖皮质激素]]
 
  
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== 参考文献 ==
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<ref name="Faje_Pituitary">Faje A. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26424564/ Immunotherapy-Induced Hypophysitis]. ''Pituitary''. 2016;19(1):82-92.</ref>
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<references />
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</references>
  
 
[[Category:内分泌疾病]]
 
[[Category:内分泌疾病]]
 
[[Category:药物不良反应]]
 
[[Category:药物不良反应]]
 
[[Category:免疫治疗]]
 
[[Category:免疫治疗]]

2025年12月20日 (六) 06:57的版本

免疫性垂体炎

免疫性垂体炎 (Immune-mediated Hypophysitis) 是一种由免疫检查点抑制剂 (ICIs) 诱发的垂体前叶炎症。

它是 CTLA-4抑制剂 最特征性的毒性反应。与其他可逆的 irAEs 不同，垂体炎导致的激素缺乏往往是永久性的，超过 85% 的患者需要终身激素替代治疗[1]。

流行病学

  • 药物相关性：
    • CTLA-4 抑制剂：高发。使用 伊匹木单抗 单药治疗时发生率约为 10%-15%[2]。
    • PD-1/PD-L1 抑制剂：罕见 (< 1%)。若 PD-1 单药治疗患者出现垂体症状，需优先排除脑转移[3]。

发病机制

研究发现，人脑垂体细胞表面异位表达 CTLA-4 抗原。伊匹木单抗直接攻击垂体细胞，导致炎症水肿[2]。

诊断与鉴别诊断

诊断的关键在于发现“中枢性”的激素改变模式（即：垂体激素低，靶腺激素也低）[4]。

治疗与管理

1. 急性期处理

利用激素的抗炎作用迅速消除垂体水肿，缓解占位效应。但激素通常无法逆转垂体功能的损伤[5]。

2. 长期激素替代

  • 补充原则：先补皮质醇，后补甲状腺素。
  • 理由：若先补充甲状腺素，会加速皮质醇代谢，诱发致命的肾上腺危象[1]。

参考文献

  1. ↑ 1.0 1.1 Haanen J, et al. Management of toxicities from immunotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2022;33(12):1217-1238.
  2. ↑ 2.0 2.1 Caturegli P, et al. Autoimmune hypophysitis: a distinct clinical entity. Am J Pathol. 2005;166(2):577-584.
  3. ↑ Schneider BJ, et al. Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol. 2021;39(36):4073-4126.
  4. ↑ NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Management of Immunotherapy-Related Toxicities. Version 1.2024.
  5. ↑ Faje A. Immunotherapy-Induced Hypophysitis. Pituitary. 2016;19(1):82-92.
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