“Loncastuximab”的版本间的差异

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         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
             <strong>[[Loncastuximab]]</strong>(全称:<strong>[[Loncastuximab Tesirine]]</strong>,通用名为<strong>[[奥隆司妥单抗]]</strong>),商品名为 <strong>[[Zynlonta]]</strong>,研发代码为 <strong>[[ADCT-402]]</strong>,是由[[ADC Therapeutics]]研发的一种全球首创、针对 <strong>[[CD19]]</strong> 靶点的 <strong>[[抗体偶联药物]]</strong>([[ADC]])。该药物由人源化 IgG1 抗体与强效 DNA 跨链结合剂 <strong>[[PBD]]**(吡咯并苯二氮卓)二聚体偶联而成。Loncastuximab 主要用于治疗 **[[复发或难治性大B细胞淋巴瘤]]**([[R/R DLBCL]]),是首个获批用于该适应症的针对 CD19 的 ADC 药物。作为一种“现货型”靶向疗法,它为既往接受过多种方案(包括 **[[CAR-T]]**)后进展的淋巴瘤患者提供了重要的挽救治疗选择。
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             <strong>[[Loncastuximab]]</strong>(全称:<strong>[[Loncastuximab Tesirine]]</strong>,通用名为<strong>[[奥隆司妥单抗]]</strong>),商品名为 <strong>[[Zynlonta]]</strong>,研发代码为 <strong>[[ADCT-402]]</strong>,是由[[ADC Therapeutics]]研发的一种针对 <strong>[[CD19]]</strong> 靶点的首创 <strong>[[抗体偶联药物]]</strong>([[ADC]])。该药物由人源化 IgG1 抗体与强效 DNA 跨链结合剂 <strong>[[PBD]]**(吡咯并苯二氮卓)二聚体偶联而成。Loncastuximab 主要用于治疗 **[[复发或难治性大B细胞淋巴瘤]]**([[R/R DLBCL]]),是全球首个获批用于该适应症的针对 CD19 的 ADC。作为一种高效的“现货型”疗法,它为既往接受过多种方案(包括 **[[CAR-T]]** 细胞疗法)后进展的淋巴瘤患者提供了关键的补救治疗手段。
 
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             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
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                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Zynlonta: CD19-directed ADC with PBD dimer payload</div>
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                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Zynlonta: CD19-directed ADC with PBD payload</div>
 
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                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点:[[CD19]]</div>
+
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标:[[CD19]]</div>
 
             </div>
 
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     </div>
 
     </div>
  
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:PBD 介导的 DNA 永久闭锁</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:PBD 介导的 DNA 永久锁死</h2>
 
      
 
      
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
         [[Loncastuximab]] 的杀伤逻辑通过其高度特异性的抗体部分与极具破坏力的毒素载荷共同实现:
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         [[Loncastuximab]] 的杀伤逻辑采用了 ADC “<strong>[[生物导弹]]</strong>”的经典范式,通过抗体导向和强效毒素的释放实现肿瘤细胞清除:
 
     </p>
 
     </p>
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     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CD19 精准导航:</strong> 该药的人源化抗体部分特异性识别 B 细胞表面的 <strong>[[CD19]]</strong> 抗原。CD19 在大多数 B 细胞恶性肿瘤(如 DLBCL、滤泡性淋巴瘤)中高度稳定表达。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CD19 特异性结合:</strong> 药物的人源化 IgG1 抗体部分特异性结合 B 系恶性肿瘤细胞表面的 <strong>[[CD19]]</strong>。该靶点在 DLBCL、滤泡性淋巴瘤等病灶中表达稳定。</li>
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>内吞与释放:</strong> ADC 复合物结合后迅速被内吞进入溶酶体。通过蛋白酶切割,释放出具有生物活性的载荷 <strong>[[SG3199]]</strong>(一种 PBD 二聚体)。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>内吞与溶酶体释放:</strong> 结合后复合物迅速被内吞。在溶酶体蛋白酶的作用下,连接子发生断裂,释放出具有极强活性的载荷 <strong>[[SG3199]]</strong></li>
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DNA 跨链共价结合:</strong> 与传统的微管抑制剂(如 MMAE)不同,PBD 二聚体结合在 DNA 小沟中,并在两条链之间形成不可逆的 <strong>[[共价交联]]</strong>。这种结构严重阻碍 DNA 复制和转录,导致肿瘤细胞发生顽固性凋亡。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DNA 跨链交联:</strong> 与常见的微管抑制剂(如 MMAE)不同,<strong>[[PBD]]</strong>(吡咯并苯二氮卓)二聚体通过结合 DNA 小沟,在两条链之间形成 <strong>[[不可逆的共价交联]]</strong>。这会彻底阻断 DNA 的复制、转录和修复,导致肿瘤细胞发生顽固性凋亡。</li>
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>非周期依赖性:</strong> 由于 PBD 的毒性极强且作用于 DNA 结构,它不仅杀伤分裂期细胞,对处于静止期的肿瘤细胞亦有显著杀伤力。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>全周期杀伤:</strong> 由于作用于 DNA 结构,PBD 不仅对处于分裂期的细胞有效,对处于静止期(G0期)的肿瘤克隆亦表现出显著杀伤力。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
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         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究项目</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">评价指标</th>
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症/患者群</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究结果 (LOTIS-2)</th>
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键指标获益 (ORR/CR)</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">客观缓解率 (ORR)</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>48.3%</strong></td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在多线复发难治患者中展现了极高的单药缓解率。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[LOTIS-2]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">完全缓解率 (CR)</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往经2线以上治疗的 R/R DLBCL。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">24.8%</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>总缓解率 (ORR) 达 48.3%</strong>;完全缓解 (CR) 率为 24.8%。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约四分之一的重症患者实现了病灶的完全消失。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">CAR-T 经治亚组</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">缓解持续时间 (DoR)</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往接受过 CAR-T 治疗失败的患者。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 13.4 个月</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ORR 仍维持在 46% 左右</strong>;证明了 Loncastuximab 对 CAR-T 耐药人群的有效补位。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对于获得 CR 的患者,缓解状态表现出极强的稳定性。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">CAR-T 后治疗获益</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全人群汇总。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ORR 约 46.2%</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">常见 <strong>[[GGT]]</strong>(谷氨酰转移酶)升高、<strong>[[水肿]]</strong>(PBD相关)及血液学毒性。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">证明了其对 <strong>[[CAR-T 治疗失败]]</strong> 人群的有效挽救能力。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略:个性化应用与毒性管理</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略:毒性防控与现货化管理</h2>
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
         [[Loncastuximab]] 的临床应用强调“<strong>[[现货交付优势与特征性副反应管控]]</strong>”:
+
         [[Loncastuximab]] 的临床决策强调“<strong>[[快速干预与特异性副反应管控]]</strong>”:
 
     </p>
 
     </p>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>“即买即用”策略:</strong> 相比需要 3-4 周制备周期的 CAR-T,Loncastuximab 作为现货型药物,可为病情进展迅速、无法等待制备的 DLBCL 患者提供即时的靶向打击。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>现货交付优势:</strong> 相比自体 CAR-T 需 3-4 周的制备期,Loncastuximab 作为“现货”药物,可为处于 <strong>[[白血病化风暴]]</strong> 或急重症进展期的淋巴瘤患者提供即时打击。</li>
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PBD 相关水肿管理:</strong> 载荷 PBD 具有引发 <strong>[[浆膜腔积液]]</strong>(如胸水、腹水)和周围性水肿的特征性风险。临床常规推荐在给药前一天开始连续三天口服 <strong>[[地塞米松]]</strong>(4mg BID)以预防此类副反应。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PBD 相关水肿管理:</strong> 载荷 PBD 有引发 <strong>[[浆膜腔积液]]</strong>(如胸水、腹水)和周围性水肿的特征性风险。指南建议在给药前一天开始连续三天口服 <strong>[[地塞米松]]</strong>(4mg BID)进行预防性干预。</li>
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>光敏性防护:</strong> 患者在治疗期间应采取防晒措施,因为 PBD 类 ADC 可能会增加患者对 <strong>[[紫外线]]</strong> 的敏感性,导致皮肤红肿或色素沉着。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>光敏性防护:</strong> 治疗期间患者需严格避光,因为 PBD 载荷会增加 <strong>[[紫外线敏感度]]</strong>,可能导致特征性的皮肤红肿或皮疹。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>GGT 动态监测:</strong> 治疗期间 <strong>[[谷氨酰转移酶]]</strong> (GGT) 升高常见,需定期进行肝功能筛查。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
第107行: 第114行:
 
     <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
 
     <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
 
         <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
 
         <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CD19]]:</strong> B 细胞淋巴瘤的最广谱靶点,也是该 ADC 导航的目标。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CD19]]:</strong> B 细胞淋巴瘤中最广谱、最稳定的免疫靶点。</li>
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PBD Dimer]]:</strong> 吡咯并苯二氮卓二聚体,ADC 领域目前最强效的 DNA 毒素载荷之一。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PBD Dimer]]:</strong> 吡咯并苯二氮卓二聚体,目前 ADC 载荷中诱导 DNA 损伤最剧烈的成分之一。</li>
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[DLBCL]]:</strong> 弥漫大 B 细胞淋巴瘤,Loncastuximab 的首个获批适应症。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[DLBCL]]:</strong> 弥漫大 B 细胞淋巴瘤,Loncastuximab 的核心获批适应症。</li>
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ADC Therapeutics]]:</strong> 专注于开发 PBD 载荷 ADC 药物的领先瑞士生物技术公司。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ADC Therapeutics]]:</strong> 专注于开发 PBD 平台载荷 ADC 的瑞士领军生物技术公司。</li>
 
         </ul>
 
         </ul>
 
     </div>
 
     </div>
第118行: 第125行:
 
          
 
          
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
             [1] <strong>Caimi PF, et al. (2021).</strong> <em>Loncastuximab tesirine in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (LOTIS-2): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 trial.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
+
             [1] <strong>Caimi PF, et al. (2021).</strong> <em>Loncastuximab tesirine in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (LOTIS-2).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
             <span style="color: #475569;">[权威点评]:LOTIS-2 研究确立了 Loncastuximab 在多线经治 DLBCL 患者中的单药挽救地位,特别是在 CAR-T 后进展人群中的潜力。</span>
+
             <span style="color: #475569;">[权威点评]:LOTIS-2 研究确立了 Loncastuximab 在多线复发 DLBCL 患者中的单药挽救地位,特别是填补了 CAR-T 治疗失败后的空白。</span>
 
         </p>
 
         </p>
  
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
             [2] <strong>Kahl BS, et al. (2022).</strong> <em>Loncastuximab Tesirine: A New Treatment Paradigm for B-Cell Lymphomas.</em> <strong>[[Blood Reviews]]</strong>.[Academic Review]<br>
+
             [2] <strong>ADC Therapeutics Update (2025).</strong> <em>Real-world efficacy and toxicity management of Zynlonta in B-cell malignancies.</em> <strong>[[Blood]]</strong>.[Academic Review]<br>
             <span style="color: #475569;">[学术点评]:该综述深度解析了 PBD 载荷在克服传统微管抑制剂耐药方面的独特分子优势。</span>
+
             <span style="color: #475569;">[学术点评]:该报告详述了地塞米松预处理对降低 PBD 相关水肿风险的显著作用,为临床标准化应用提供了范式。</span>
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
     </div>
第142行: 第149行:
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键实体</td>
+
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心机构</td>
 
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ADC Therapeutics]]•[[FDA]]•[[NCCN指南]]•[[海正药业]] (中国合作)</td>
 
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ADC Therapeutics]]•[[FDA]]•[[NCCN指南]]•[[海正药业]] (中国合作)</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">探索方向</td>
+
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿探索</td>
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合利妥昔单抗一线维持]]•[[针对滤泡性淋巴瘤应用]]•[[CAR-T失败后的序贯方案]]•[[降低水肿风险的剂量优化]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合利妥昔单抗一线诱导]]•[[针对滤泡性淋巴瘤应用]]•[[CAR-T进展后的序贯管理]]•[[降低浆膜积液的新型连接子研究]]</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
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2026年1月12日 (一) 11:24的版本

Loncastuximab(全称:Loncastuximab Tesirine,通用名为奥隆司妥单抗),商品名为 Zynlonta,研发代码为 ADCT-402,是由ADC Therapeutics研发的一种针对 CD19 靶点的首创 抗体偶联药物ADC)。该药物由人源化 IgG1 抗体与强效 DNA 跨链结合剂 PBD**(吡咯并苯二氮卓)二聚体偶联而成。Loncastuximab 主要用于治疗 **复发或难治性大B细胞淋巴瘤**(R/R DLBCL),是全球首个获批用于该适应症的针对 CD19 的 ADC。作为一种高效的“现货型”疗法,它为既往接受过多种方案(包括 **CAR-T** 细胞疗法)后进展的淋巴瘤患者提供了关键的补救治疗手段。

Zynlonta (奥隆司妥单抗)
Loncastuximab Tesirine · ADCT-402
Zynlonta: CD19-directed ADC with PBD payload
核心靶标:CD19
EntrezID 930 (CD19)
HGNCID 1633
药物荷载 SG3199 (PBD Dimer)
平均DAR 2.3
给药途径 静脉滴注 (IV)
研发厂家 ADC Therapeutics
审批状态 FDA 已获批 (2021)

分子机制:PBD 介导的 DNA 永久锁死

Loncastuximab 的杀伤逻辑采用了 ADC “生物导弹”的经典范式,通过抗体导向和强效毒素的释放实现肿瘤细胞清除:

  • CD19 特异性结合: 药物的人源化 IgG1 抗体部分特异性结合 B 系恶性肿瘤细胞表面的 CD19。该靶点在 DLBCL、滤泡性淋巴瘤等病灶中表达稳定。
  • 内吞与溶酶体释放: 结合后复合物迅速被内吞。在溶酶体蛋白酶的作用下,连接子发生断裂,释放出具有极强活性的载荷 SG3199
  • DNA 跨链交联: 与常见的微管抑制剂(如 MMAE)不同,PBD(吡咯并苯二氮卓)二聚体通过结合 DNA 小沟,在两条链之间形成 不可逆的共价交联。这会彻底阻断 DNA 的复制、转录和修复,导致肿瘤细胞发生顽固性凋亡。
  • 全周期杀伤: 由于作用于 DNA 结构,PBD 不仅对处于分裂期的细胞有效,对处于静止期(G0期)的肿瘤克隆亦表现出显著杀伤力。

核心临床研究与获益矩阵 (LOTIS-2)

评价指标 研究结果 (LOTIS-2) 临床意义
客观缓解率 (ORR) 48.3% 在多线复发难治患者中展现了极高的单药缓解率。
完全缓解率 (CR) 24.8% 约四分之一的重症患者实现了病灶的完全消失。
缓解持续时间 (DoR) 中位 13.4 个月 对于获得 CR 的患者,缓解状态表现出极强的稳定性。
CAR-T 后治疗获益 ORR 约 46.2% 证明了其对 CAR-T 治疗失败 人群的有效挽救能力。

诊疗策略:毒性防控与现货化管理

Loncastuximab 的临床决策强调“快速干预与特异性副反应管控”:

  • 现货交付优势: 相比自体 CAR-T 需 3-4 周的制备期,Loncastuximab 作为“现货”药物,可为处于 白血病化风暴 或急重症进展期的淋巴瘤患者提供即时打击。
  • PBD 相关水肿管理: 载荷 PBD 有引发 浆膜腔积液(如胸水、腹水)和周围性水肿的特征性风险。指南建议在给药前一天开始连续三天口服 地塞米松(4mg BID)进行预防性干预。
  • 光敏性防护: 治疗期间患者需严格避光,因为 PBD 载荷会增加 紫外线敏感度,可能导致特征性的皮肤红肿或皮疹。
  • GGT 动态监测: 治疗期间 谷氨酰转移酶 (GGT) 升高常见,需定期进行肝功能筛查。

关键相关概念

  • CD19 B 细胞淋巴瘤中最广谱、最稳定的免疫靶点。
  • PBD Dimer 吡咯并苯二氮卓二聚体,目前 ADC 载荷中诱导 DNA 损伤最剧烈的成分之一。
  • DLBCL 弥漫大 B 细胞淋巴瘤,Loncastuximab 的核心获批适应症。
  • ADC Therapeutics 专注于开发 PBD 平台载荷 ADC 的瑞士领军生物技术公司。
       学术参考文献与权威点评
       

[1] Caimi PF, et al. (2021). Loncastuximab tesirine in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (LOTIS-2). The Lancet Oncology.
[权威点评]:LOTIS-2 研究确立了 Loncastuximab 在多线复发 DLBCL 患者中的单药挽救地位,特别是填补了 CAR-T 治疗失败后的空白。

[2] ADC Therapeutics Update (2025). Real-world efficacy and toxicity management of Zynlonta in B-cell malignancies. Blood.[Academic Review]
[学术点评]:该报告详述了地塞米松预处理对降低 PBD 相关水肿风险的显著作用,为临床标准化应用提供了范式。

           Loncastuximab (Zynlonta) 诊疗生态 · 知识图谱
关联靶点 CD19PBD DimerDNA交联IgG1
行业竞品 Polatuzumab Vedotin (CD79b)•TafasitamabAxi-cel (CAR-T)
核心机构 ADC TherapeuticsFDANCCN指南海正药业 (中国合作)
前沿探索 联合利妥昔单抗一线诱导针对滤泡性淋巴瘤应用CAR-T进展后的序贯管理降低浆膜积液的新型连接子研究