“5-阿扎胞苷”的版本间的差异

来自医学百科
（建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面）
 
 
第1行： 第1行：
 
<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">
 
<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">
  
−
     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 2px solid #0f172a; padding-bottom: 25px;">
+
     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 2.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
−
             <strong>5-阿扎胞苷</strong>（5-Azacytidine，商品名：维达莎/Vidaza）是一种天然胞苷的嘧啶核苷类似物，也是临床首个获批的 <strong>[[去甲基化药物]]</strong> (HMA)。作为一种表观遗传调节剂，它通过模拟胞苷掺入 DNA 和 RNA，不可逆地抑制 <strong>[[DNA甲基转移酶]]</strong> (DNMT)，从而诱导沉默的抑癌基因重表达并恢复正常的细胞分化。5-阿扎胞苷目前是治疗 <strong>[[骨髓增生异常综合征]]</strong> (MDS) 和老年或不耐受强化化疗的 <strong>[[急性髓系白血病]]</strong> (AML) 的一线标准方案。在 2025 年的血液肿瘤治疗景观中，其与 <strong>[[维奈克拉]]</strong> (Venetoclax) 的联合应用已成为高危髓系肿瘤治疗的基石。
+
             <strong>5-阿扎胞苷</strong>（5-Azacytidine），商品名为维达莎（Vidaza），是一种胞苷嘧啶核苷类似物，属于表观遗传调节药物中的 <strong>[[DNA甲基转移酶]]</strong>（DNMT）抑制剂。它通过模拟胞苷掺入 DNA 和 RNA，不可逆地拦截甲基化酶，从而诱导沉默的抑癌基因去甲基化并恢复功能。5-阿扎胞苷是目前治疗 <strong>[[骨髓增生异常综合征]]</strong>（MDS）和老年 <strong>[[急性髓系白血病]]</strong>（AML）的金标准药物。在 2025 年的最新临床实践中，其与 <strong>[[维奈克拉]]</strong>（Venetoclax）的联合方案已显著提升了不耐受强化化疗患者的完全缓解率（CR）。
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
     </div>
第11行： 第11行：
 
         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">5-阿扎胞苷 · 档案</div>
 
             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">5-阿扎胞苷 · 档案</div>
−
             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Epigenetic Therapy Profile (点击展开)</div>
+
             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Epigenetic Modulator Profile (点击展开)</div>
 
         </div>
 
         </div>
 
          
 
          
第17行： 第17行：
 
             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
−
                   
+
                     [[文件:Azacitidine_Chemical_Structure.png|120px|5-阿扎胞苷分子结构]]
−
                     [[文件:Azacitidine_Structure.png|120px|5-阿扎胞苷分子结构]]
 
 
                 </div>
 
                 </div>
 
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">去甲基化药 / 胞苷类似物</div>
 
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">去甲基化药 / 胞苷类似物</div>
第25行： 第24行：
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">分子式</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">Entrez ID</th>
−
                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">C8H12N4O5</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">320</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">靶点</th>
−
                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">244.20 Da</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">[[DNMT1]], [[DNMT3A]]</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">CAS 登记号</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
−
                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">320-67-2</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">244.2 Da</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">靶点基因</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">CAS 号</th>
−
                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">[[DNMT1]], [[DNMT3A]]</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">320-67-2</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">给药途径</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">给药方式</th>
−
                     <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">皮下注射 / 静脉滴注</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">皮下注射 / 静脉滴注</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要适应症</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">适应症</th>
−
                     <td style="padding: 10px 12px; color: #0f172a;">高危 MDS / AML</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">高危 MDS / AML</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </table>
 
             </table>
第52行： 第51行：
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子药理：双重抗肿瘤机制</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：表观遗传的重新编程</h2>
−
   
 
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         5-阿扎胞苷通过干扰核酸代谢和重构 DNA 甲基化图谱发挥作用，其效应具有明显的剂量依赖性：
+
         5-阿扎胞苷具有双重抗肿瘤机制，其药理活性取决于细胞内的药物浓度和掺入比例：
 
     </p>
 
     </p>
−
 
−
   
 
−
 
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 DNA 甲基化 (低剂量效应)：</strong>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>去甲基化作用：</strong> 在低浓度下，阿扎胞苷通过三磷酸化后掺入 DNA，模拟胞苷与 <strong>[[DNMT1]]</strong> 形成不可逆共价键。这种“自杀性拦截”导致抑癌基因启动子区域的高甲基化状态被逆转，从而重启细胞凋亡和分化程序。</li>
−
            <br>阿扎胞苷磷酸化后掺入 DNA。它能与 <strong>[[DNMT1]]</strong> 形成不可逆的共价复合物（“自杀性打击”），导致细胞分裂后子代细胞 DNA 发生全局性去甲基化。这促使沉默的 <strong>[[抑癌基因]]</strong>（如 p15, p16）重新表达，恢复细胞正常分化。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>RNA 干扰效应：</strong> 约 80 ％ 到 90 ％ 的阿扎胞苷实际上掺入 RNA。通过干扰 <strong>[[tRNA]]</strong> 的甲基化和核糖体蛋白质合成，它能直接诱导恶性克隆细胞产生毒性。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>直接细胞毒性 (高剂量效应)：</strong>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>病毒模拟效应：</strong> 去甲基化可激活内源性逆转录病毒序列，诱发细胞产生 1 型干扰素反应，增强机体对肿瘤细胞的免疫监视。</li>
−
            <br>约 80 ％ 至 90 ％ 的药物实际上掺入了 RNA 链。通过干扰 <strong>[[tRNA]]</strong> 甲基化和核糖体组装，阿扎胞苷能够直接阻断恶性克隆的蛋白质翻译，诱导肿瘤细胞凋亡。</li>
 
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫原性激活：</strong>
 
−
            <br>去甲基化作用能解除对内源性逆转录病毒序列的抑制，诱发“病毒模拟”反应，从而增强免疫系统对恶性髓系细胞的识别和攻击。</li>
 
 
     </ul>
 
     </ul>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床应用与生存获益</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床应用与数据概览</h2>
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病背景</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床场景</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">标准方案 / 证据</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">推荐方案</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床获益特征 (2025)</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据表现 (2025)</th>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">高危 MDS</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">高危 MDS</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">AZA-001 研究方案</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">7 天给药模式 (75 毫克每平米)</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">相比传统化疗，中位生存期从 15 个月显著延长至 24 个月以上。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位生存期显著延长至 24.5 个月，相比传统疗法死亡风险降低 42 ％。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">老年 / 虚弱 AML</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">老年/虚弱 AML</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">AZA ＋ <strong>[[维奈克拉]]</strong></td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 <strong>[[维奈克拉]]</strong> (VIALE-A)</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复合完全缓解率超过 60 ％，是目前不耐受强放化疗患者的标准一线治疗。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复合完全缓解率 (CR/CRi) 达 66.4 ％，显著改善不耐受化疗者的生存。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">AML 维持治疗</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">AML 维持治疗</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">口服版 (Onureg)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">口服版 (Onureg) 300 毫克</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">用于缓解后无法接受移植患者的长期管理，显著延长无复发生存期。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">用于缓解后无法移植患者，中位无复发生存期延长 5 个月。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
第97行： 第89行：
 
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略与管理重点</h2>
 
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略与管理重点</h2>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药周期逻辑：</strong> 典型方案为每 28 天一个周期，前 7 天连续给药（皮下或静脉）。临床共识强调：至少应完成 4 到 6 个周期方能评价最佳疗效，切忌过早判定失败。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>周期逻辑：</strong> 典型的治疗周期为 28 天，前 7 天连续给药。临床共识建议至少完成 4 到 6 个周期方能评价最佳疗效，切忌过早判定耐药。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>骨髓抑制防控：</strong> 治疗初期常伴随中性粒细胞和血小板的暂时性下降。需定期监测血常规，并在必要时使用 <strong>[[G-CSF]]</strong> 等促造血因子。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>骨髓抑制防控：</strong> 治疗早期常出现 3 到 4 级中性粒细胞减少。需严格动态监测血常规，并在必要时使用 <strong>[[G-CSF]]</strong> 等生长因子支撑。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肾功能考量：</strong> 阿扎胞苷及其代谢产物经肾排泄。对于血清肌酐或尿素氮异常的患者，需密切观察肾毒性并及时调整剂量。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肾毒性预警：</strong> 阿扎胞苷及其代谢产物经肾脏排泄。对于 <strong>[[血清肌酐]]</strong> 异常或肾功能不全患者，需根据肌酐清除率调整剂量以防止蓄积中毒。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
−
     <div style="margin-top: 40px; padding: 20px; background-color: #f8fafc; border-radius: 10px; border-left: 5px solid #bae6fd;">
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
−
        <h3 style="margin-top: 0; font-size: 1.1em; color: #1e40af;">关键相关概念</h3>
+
    <div style="display: flex; flex-wrap: wrap; gap: 10px; margin-top: 15px;">
−
        <div style="display: flex; flex-wrap: wrap; gap: 10px; margin-top: 10px;">
+
        <span style="background: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 6px 15px; border-radius: 20px; border: 1px solid #bfdbfe; font-size: 0.9em;">[[地西他滨]]</span>
−
            <span style="background: #ffffff; padding: 5px 12px; border-radius: 20px; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.85em;">[[地西他滨]]</span>
+
        <span style="background: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 6px 15px; border-radius: 20px; border: 1px solid #bfdbfe; font-size: 0.9em;">[[维奈克拉]]</span>
−
            <span style="background: #ffffff; padding: 5px 12px; border-radius: 20px; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.85em;">[[DNMT抑制剂]]</span>
+
        <span style="background: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 6px 15px; border-radius: 20px; border: 1px solid #bfdbfe; font-size: 0.9em;">[[DNMT1]]</span>
−
            <span style="background: #ffffff; padding: 5px 12px; border-radius: 20px; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.85em;">[[表观遗传学]]</span>
+
        <span style="background: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 6px 15px; border-radius: 20px; border: 1px solid #bfdbfe; font-size: 0.9em;">[[表观遗传学]]</span>
−
            <span style="background: #ffffff; padding: 5px 12px; border-radius: 20px; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.85em;">[[维奈克拉]]</span>
+
        <span style="background: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 6px 15px; border-radius: 20px; border: 1px solid #bfdbfe; font-size: 0.9em;">[[TP53突变]]</span>
−
            <span style="background: #ffffff; padding: 5px 12px; border-radius: 20px; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.85em;">[[抑癌基因沉默]]</span>
 
−
        </div>
 
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">参考文献</h2>
+
     <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
−
    <div style="font-size: 0.85em; color: #475569; margin-top: 15px;">
+
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">参考文献 [Academic Review]</span>
−
        <p>[1] <strong>Fenaux P, et al. (2009).</strong> Efficacy of azacitidine compared with conventional care regimens in higher-risk myelodysplastic syndromes: a randomised, open-label, phase III study. <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. <br> [Academic Review]：里程碑式 AZA-001 研究，确立了去甲基化治疗在 MDS 生存获益方面的统治地位。</p>
+
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
         <p>[2] <strong>DiNardo CD, et al. (2020).</strong> Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia. <strong>[[NEJM]]</strong>. <br> [Academic Review]：VIALE-A 研究确立了 AZA+VEN 方案在老年 AML 治疗中的全球金标准地位。</p>
+
            [1] <strong>Fenaux P, et al. (2009).</strong> Efficacy of azacitidine compared with conventional care regimens in higher-risk myelodysplastic syndromes: a randomised study. <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.
−
         <p>[3] <strong>Garcia-Manero G, et al. (2024).</strong> Long-term follow-up of oral azacitidine maintenance in patients with acute myeloid leukemia. <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. <br> [Academic Review]：针对 AML 缓解后维持治疗的最新证据总结。</p>
+
        </p>
 +
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 +
            [2] <strong>DiNardo CD, et al. (2020).</strong> Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia. <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>.
 +
        </p>
 +
         <p style="margin: 12px 0;">
 +
            [3] <strong>Wei AH, et al. (2020).</strong> Oral Azacitidine Maintenance Therapy for Acute Myeloid Leukemia in First Remission. <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>.
 +
        </p>
 
     </div>
 
     </div>
  

2025年12月31日 (三) 15:14的最新版本

5-阿扎胞苷（5-Azacytidine），商品名为维达莎（Vidaza），是一种胞苷嘧啶核苷类似物，属于表观遗传调节药物中的 DNA甲基转移酶（DNMT）抑制剂。它通过模拟胞苷掺入 DNA 和 RNA，不可逆地拦截甲基化酶，从而诱导沉默的抑癌基因去甲基化并恢复功能。5-阿扎胞苷是目前治疗 骨髓增生异常综合征（MDS）和老年 急性髓系白血病（AML）的金标准药物。在 2025 年的最新临床实践中，其与 维奈克拉（Venetoclax）的联合方案已显著提升了不耐受强化化疗患者的完全缓解率（CR）。

5-阿扎胞苷 · 档案
Epigenetic Modulator Profile (点击展开)
去甲基化药 / 胞苷类似物
Entrez ID 320
靶点 DNMT1, DNMT3A
分子量 244.2 Da
CAS 号 320-67-2
给药方式 皮下注射 / 静脉滴注
适应症 高危 MDS / AML

作用机制：表观遗传的重新编程

5-阿扎胞苷具有双重抗肿瘤机制，其药理活性取决于细胞内的药物浓度和掺入比例：

  • 去甲基化作用： 在低浓度下，阿扎胞苷通过三磷酸化后掺入 DNA，模拟胞苷与 DNMT1 形成不可逆共价键。这种“自杀性拦截”导致抑癌基因启动子区域的高甲基化状态被逆转，从而重启细胞凋亡和分化程序。
  • RNA 干扰效应： 约 80 ％ 到 90 ％ 的阿扎胞苷实际上掺入 RNA。通过干扰 tRNA 的甲基化和核糖体蛋白质合成，它能直接诱导恶性克隆细胞产生毒性。
  • 病毒模拟效应： 去甲基化可激活内源性逆转录病毒序列，诱发细胞产生 1 型干扰素反应，增强机体对肿瘤细胞的免疫监视。

临床应用与数据概览

临床场景 推荐方案 关键数据表现 (2025)
高危 MDS 7 天给药模式 (75 毫克每平米) 中位生存期显著延长至 24.5 个月，相比传统疗法死亡风险降低 42 ％。
老年/虚弱 AML 联合 维奈克拉 (VIALE-A) 复合完全缓解率 (CR/CRi) 达 66.4 ％，显著改善不耐受化疗者的生存。
AML 维持治疗 口服版 (Onureg) 300 毫克 用于缓解后无法移植患者，中位无复发生存期延长 5 个月。

治疗策略与管理重点

  • 周期逻辑： 典型的治疗周期为 28 天，前 7 天连续给药。临床共识建议至少完成 4 到 6 个周期方能评价最佳疗效，切忌过早判定耐药。
  • 骨髓抑制防控： 治疗早期常出现 3 到 4 级中性粒细胞减少。需严格动态监测血常规，并在必要时使用 G-CSF 等生长因子支撑。
  • 肾毒性预警： 阿扎胞苷及其代谢产物经肾脏排泄。对于 血清肌酐 异常或肾功能不全患者，需根据肌酐清除率调整剂量以防止蓄积中毒。

关键相关概念

       参考文献 [Academic Review]

[1] Fenaux P, et al. (2009). Efficacy of azacitidine compared with conventional care regimens in higher-risk myelodysplastic syndromes: a randomised study. The Lancet Oncology.

[2] DiNardo CD, et al. (2020). Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia. New England Journal of Medicine.

[3] Wei AH, et al. (2020). Oral Azacitidine Maintenance Therapy for Acute Myeloid Leukemia in First Remission. New England Journal of Medicine.

取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=5-阿扎胞苷&oldid=312183”