“CAR-NKT”的版本间的差异

来自医学百科
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<div style="padding: 0 2%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff;">
 
<div style="padding: 0 2%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff;">
  
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    <div style="margin-bottom: 25px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 20px;">
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<div style="margin-bottom: 25px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 20px;">
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        <p style="font-size: 1.15em; margin: 10px 0; color: #0f172a; font-weight: 500;">
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    <p style="font-size: 1.15em; margin: 10px 0; color: #0f172a; font-weight: 500;">
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            <strong>CAR-NKT 细胞疗法</strong>（Chimeric Antigen Receptor Natural Killer T Cell Therapy）系一种结合了嵌合抗原受体（[[CAR]]）的靶向性与自然杀伤 T 细胞（NKT 细胞）多重免疫效应的过继性[[生物治疗]]范式。通过基因工程手段，使 NKT 细胞表达特异性 CAR，从而在保留其识别非多态性 **[[CD1d]]** 分子所提呈脂质抗原能力的同时，获得精准杀伤特定肿瘤抗原的能力。该疗法在重塑[[肿瘤微环境]]及开发“通用型”细胞产品领域具有显著的临床应用价值。
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        <strong>CAR-NKT 细胞疗法</strong>（Chimeric Antigen Receptor Natural Killer T Cell Therapy）系一种利用基因工程技术，在自然杀伤 T 细胞（NKT 细胞）表面表达嵌合抗原受体（[[CAR]]）的先进[[过继性细胞免疫治疗]]范式。该疗法通过 CAR 结构实现对肿瘤抗原的非 MHC 限制性识别，并结合 NKT 细胞识别 **[[CD1d]]** 分子的内源性机制，在杀伤实体瘤及重塑[[肿瘤微环境]]方面展现出独特的双重轴心效应。
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         </p>
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    </p>
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<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="float: right; width: 330px; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.5px solid #94a3b8; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 12px 30px rgba(0,0,0,0.1); overflow: hidden;">
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    <div style="padding: 18px 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #0f172a 0%, #1e40af 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
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         <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.5px;">CAR-NKT · 核心图谱</div>
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        <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.9; margin-top: 5px; white-space: nowrap;">Engineering NKT Axis (点击展开/折叠)</div>
 
     </div>
 
     </div>
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     <div class="medical-infobox" style="float: right; width: 320px; margin: 0 0 25px 25px; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 8px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 4px 12px rgba(0,0,0,0.08); overflow: hidden;">
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     <div class="mw-collapsible-content">
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        <div style="padding: 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #0f172a 0%, #1e40af 100%); text-align: center;">
 
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            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1px;">CAR-NKT 细胞疗法</div>
 
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            <div style="font-size: 0.8em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">CAR-NKT Cell Therapy</div>
 
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        </div>
 
−
       
 
 
         <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
         <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
−
             <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px;">
+
             <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.05);">
−
                 [[文件:CAR_NKT_Mechanism_Icon.png|200px|CAR-NKT结构示意图]]
+
                 [[文件:CAR_NKT_Structural_Diagram.png|200px|CAR-NKT结构]]
 
             </div>
 
             </div>
−
             <div style="font-size: 0.85em; color: #475569; margin-top: 12px; font-weight: 600;">双靶向识别轴心示意</div>
+
             <div style="font-size: 0.85em; color: #475569; margin-top: 15px; font-weight: 600;">CAR 导向与 CD1d 识别之协同視阈</div>
 
         </div>
 
         </div>
  
 
         <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em;">
 
         <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em;">
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">所属类别</th>
+
                 <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; font-weight: 600; width: 40%; background-color: #f8fafc;">识别限制</th>
−
                 <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[免疫疗法]] / [[细胞治疗]]</td>
+
                 <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">CD1d / CAR-Ag</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心靶点</th>
+
                 <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">GVHD 风险</th>
−
                 <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">CAR-Antigen / CD1d</td>
+
                 <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">极低 (支持通用型)</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">安全性特征</th>
+
                 <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; color: #475569; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">核心靶标</th>
−
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: bold;">低 GVHD 风险</td>
+
                 <td style="padding: 12px 18px; color: #1e40af; font-weight: bold;">GD2 / GPC3 / BCMA</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
 +
</div>
 +
 +
<h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 10px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 35px; border-left: 6px solid #1e3a8a;">技术特征与药理优势</h2>
 +
<p style="margin: 15px 0;">
 +
    与传统 [[CAR-T]] 相比，CAR-NKT 细胞通过其内源性不变型 TCR 识别非多态性 CD1d 提呈的[[糖脂]]（如 $\alpha$-GalCer），具备以下差异化优势：
 +
</p>
 +
<ul style="padding-left: 20px; color: #334155;">
 +
    <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>通用型开发潜力：</strong> 由于 NKT 不识别异体 MHC，其产生移植物抗宿主病（[[GVHD]]）的风险极低，支持“现货型”产品的规模化制备。</li>
 +
    <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>TME 靶向与调节：</strong> CAR-NKT 能特异性杀伤肿瘤内表达 CD1d 的抑制性髓系细胞（[[MDSCs]]），从而精准爆破实体瘤的免疫屏蔽层。</li>
 +
</ul>
  
−
    <h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 8px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 30px; border-left: 6px solid #1e3a8a;">生物学定义与结构</h2>
+
<h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 10px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a;">效能横向对照</h2>
−
     <p style="margin: 15px 0;">
+
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;">
−
         CAR-NKT 细胞是利用病毒载体或非病毒转座子系统，将编码 CAR 的基因序列导入 iNKT（不变型自然杀伤 T）细胞而形成的工程化细胞。其分子结构通常包含：
+
     <table style="width: 85%; max-width: 600px; border-collapse: collapse; border: 1px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
−
    </p>
+
         <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2.5px solid #0f172a;">
−
    <ul style="padding-left: 20px; color: #334155;">
+
            <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">维度</th>
−
         <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>胞外结合域：</strong> 通常为识别肿瘤抗原的单链抗体（scFv）。</li>
+
            <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">CAR-T</th>
−
         <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>共刺激结构域：</strong> 如 CD28 或 4-1BB，用于增强 NKT 的扩增与存续。</li>
+
            <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">CAR-NKT</th>
−
        <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>内源性 TCR：</strong> 保留了识别 [[CD1d]]-糖脂复合物的能力，允许其通过内源性路径被 $\alpha$-GalCer 激活。</li>
+
        </tr>
−
    </ul>
+
         <tr>
 +
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">异体回输</td>
 +
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高风险</td>
 +
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #16a34a; font-weight: bold;">极低风险</td>
 +
        </tr>
 +
         <tr>
 +
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">实体瘤浸润</td>
 +
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">受限</td>
 +
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #16a34a; font-weight: bold;">强 (组织驻留)</td>
 +
        </tr>
 +
    </table>
 +
</div>
  
−
    <h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 8px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a;">技术优势：CAR-NKT 与 CAR-T 之对比</h2>
+
<h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 10px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a;">参考文献</h2>
−
    <p style="margin: 15px 0;">在临床应用中，CAR-NKT 展现出独特的药理学特性，下表总结了其核心差异点：</p>
+
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 15px; background-color: #f8fafc; padding: 20px; border-radius: 8px; border-top: 3px solid #0f172a;">
 
      
 
      
−
     <div style="overflow-x: auto; margin: 25px 0;">
+
     <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
        <table style="width: 85%; max-width: 600px; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em; border: 1px solid #cbd5e1;">
+
        [1] <strong>Heczey A, et al. (2020).</strong> <em>Anti-GD2 CAR-NKT cells in patients with relapsed or refractory neuroblastoma.</em> <strong>Nature Medicine</strong>. <br>
−
            <thead>
+
        <span style="color: #1e40af; font-weight: 500;">[学术点评]：该研究系 CAR-NKT 领域的里程碑成果，首次在临床试验中证实了其在儿童实体瘤中优异的安全性及对肿瘤微环境的调控能力。</span>
−
                <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
+
     </p>
−
                    <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">评估指标</th>
 
−
                    <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[CAR-T]]</th>
 
−
                    <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">CAR-NKT</th>
 
−
                </tr>
 
−
            </thead>
 
−
            <tbody>
 
−
                <tr>
 
−
                    <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold; background: #f8fafc;">GVHD 发生率</td>
 
−
                    <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高（异体输注受限）</td>
 
−
                    <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #16a34a; font-weight: bold;">极低（非多态性识别）</td>
 
−
                </tr>
 
−
                <tr>
 
−
                    <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold; background: #f8fafc;">肿瘤渗透力</td>
 
−
                    <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中等</td>
 
−
                    <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #16a34a; font-weight: bold;">极强（具组织驻留性）</td>
 
−
                </tr>
 
−
                <tr>
 
−
                    <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold; background: #f8fafc;">细胞因子风暴</td>
 
−
                    <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著</td>
 
−
                    <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #16a34a; font-weight: bold;">较低且可控</td>
 
−
                </tr>
 
−
            </tbody>
 
−
        </table>
 
−
     </div>
 
  
−
     <h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 8px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a;">临床进展</h2>
+
     <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
    <p style="margin: 15px 0;">
+
        [2] <strong>Godfrey D I, et al. (2018).</strong> <em>The biology and functional diversity of NKT cells.</em> <strong>Nature Reviews Immunology</strong>. <br>
−
        最显著的临床进展见于 **GD2-CAR-NKT** 治疗复发/难治性[[神经母细胞瘤]]。临床 I 期数据（Heczey et al., 2020）证实了其在儿童实体瘤中的高度安全性，且观察到明显的肿瘤退缩。此外，针对 [[GPC3]] 和 [[BCMA]] 靶点的 CAR-NKT 产品亦在研发转化阶段。
+
        <span style="color: #1e40af; font-weight: 500;">[学术点评]：权威免疫学综述，系统阐述了 iNKT 细胞作为先天与适应性免疫桥梁的分子生物学基础，为工程化修饰提供了底层理论。</span>
 
     </p>
 
     </p>
  
−
     <div style="font-size: 0.85em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 3px solid #0f172a; padding: 20px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 12px 12px;">
+
     <p style="margin: 10px 0;">
−
        <strong style="color: #1e3a8a; font-size: 1.1em; display: block; margin-bottom: 12px;">参考文献</strong>
+
        [3] <strong>Xu X, et al. (2022).</strong> <em>CAR-NKT cells: a promising next-generation of cancer immunotherapy.</em> <strong>Journal of Hematology & Oncology</strong>. <br>
−
        <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 8px;">
+
         <span style="color: #1e40af; font-weight: 500;">[学术点评]：深入分析了 CAR-NKT 在异体通用型开发中的 CMC 挑战及未来技术趋势，具有极高的转化医学指导价值。</span>
−
            [1] <strong>Heczey A, et al. (2020).</strong> <em>Anti-GD2 CAR-NKT cells in patients with relapsed or refractory neuroblastoma.</em> <strong>Nature Medicine</strong>.
+
    </p>
−
        </p>
+
</div>
−
         <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 8px;">
 
−
            [2] <strong>Godfrey D I, et al. (2018).</strong> <em>The biology and functional diversity of NKT cells.</em> <strong>Nature Reviews Immunology</strong>.
 
−
        </p>
 
−
        <p style="margin: 10px 0;">
 
−
            [3] <strong>Xu X, et al. (2022).</strong> <em>CAR-NKT cells: a promising next-generation of cancer immunotherapy.</em> <strong>Journal of Hematology & Oncology</strong>.
 
−
        </p>
 
−
    </div>
 
  
−
    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
+
<div style="margin: 45px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
−
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 12px;">CAR-NKT 细胞疗法 · 相关链接</div>
+
    <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 12px; letter-spacing: 2px;">关联词条导引</div>
−
        <div style="padding: 20px; background: #ffffff; text-align: center; color: #1e40af;">
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    <div style="padding: 20px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
−
            [[NKT细胞]] • [[嵌合抗原受体]] • [[CD1d限制性识别]] • [[神经母细胞瘤]] • [[通用型细胞治疗]]
+
        [[NKT细胞]] • [[嵌合抗原受体]] • [[CD1d限制性识别]] • [[神经母细胞瘤]] • [[通用型细胞治疗]]
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2025年12月28日 (日) 21:55的版本

CAR-NKT 细胞疗法（Chimeric Antigen Receptor Natural Killer T Cell Therapy）系一种利用基因工程技术，在自然杀伤 T 细胞（NKT 细胞）表面表达嵌合抗原受体（CAR）的先进过继性细胞免疫治疗范式。该疗法通过 CAR 结构实现对肿瘤抗原的非 MHC 限制性识别，并结合 NKT 细胞识别 **CD1d** 分子的内源性机制，在杀伤实体瘤及重塑肿瘤微环境方面展现出独特的双重轴心效应。

CAR-NKT · 核心图谱
Engineering NKT Axis (点击展开/折叠)
CAR 导向与 CD1d 识别之协同視阈
识别限制 CD1d / CAR-Ag
GVHD 风险 极低 (支持通用型)
核心靶标 GD2 / GPC3 / BCMA

技术特征与药理优势

与传统 CAR-T 相比，CAR-NKT 细胞通过其内源性不变型 TCR 识别非多态性 CD1d 提呈的糖脂（如 $\alpha$-GalCer），具备以下差异化优势：

  • 通用型开发潜力： 由于 NKT 不识别异体 MHC，其产生移植物抗宿主病（GVHD）的风险极低，支持“现货型”产品的规模化制备。
  • TME 靶向与调节： CAR-NKT 能特异性杀伤肿瘤内表达 CD1d 的抑制性髓系细胞（MDSCs），从而精准爆破实体瘤的免疫屏蔽层。

效能横向对照

维度 CAR-T CAR-NKT
异体回输 高风险 极低风险
实体瘤浸润 受限 强 (组织驻留)

参考文献

[1] Heczey A, et al. (2020). Anti-GD2 CAR-NKT cells in patients with relapsed or refractory neuroblastoma. Nature Medicine.
[学术点评]：该研究系 CAR-NKT 领域的里程碑成果，首次在临床试验中证实了其在儿童实体瘤中优异的安全性及对肿瘤微环境的调控能力。

[2] Godfrey D I, et al. (2018). The biology and functional diversity of NKT cells. Nature Reviews Immunology.
[学术点评]：权威免疫学综述，系统阐述了 iNKT 细胞作为先天与适应性免疫桥梁的分子生物学基础，为工程化修饰提供了底层理论。

[3] Xu X, et al. (2022). CAR-NKT cells: a promising next-generation of cancer immunotherapy. Journal of Hematology & Oncology.
[学术点评]：深入分析了 CAR-NKT 在异体通用型开发中的 CMC 挑战及未来技术趋势，具有极高的转化医学指导价值。

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