“瑞波西利”的版本间的差异

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<div class="medical-infobox" style="font-size: 0.85em; width: 280px; float: right; margin: 0 0 1.5em 1.5em; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; background: #fff; box-shadow: 0 4px 12px rgba(0,0,0,0.08); overflow: hidden;">
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|+ style="font-size: 1.3em; font-weight: bold; padding: 20px 15px 5px 15px; color: #1e293b; text-align: left;" | 瑞波西利<br><span style="font-size: 0.7em; color: #64748b; font-weight: normal; text-transform: uppercase;">Ribociclib</span>
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|+ style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; padding: 20px 15px 5px 15px; color: #1e293b; text-align: left;" | 瑞波西利<br><span style="font-size: 0.7em; color: #64748b; font-weight: normal; text-transform: uppercase; letter-spacing: 0.5px;">Ribociclib</span>
 
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     <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; font-weight: normal;">分子式结构示意<br><small>CDK4/6 Inhibitor</small></div>
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     <div style="font-size: 0.75em; color: #64748b; font-weight: normal; line-height: 1.4;">药物分子结构示意<br>Target: CDK4/6</div>
 
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! style="text-align: left; padding: 12px 0 5px 15px; color: #94a3b8; font-weight: normal; font-size: 0.85em;" | 药物类别
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| style="padding: 0 15px 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; color: #1e293b;" | CDK4/6 抑制剂
 
| style="padding: 0 15px 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; color: #1e293b;" | CDK4/6 抑制剂
 
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! style="text-align: left; padding: 10px 0 5px 15px; color: #94a3b8; font-weight: normal; font-size: 0.85em;" | 商品名 / 厂商
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! style="text-align: left; padding: 10px 0 5px 15px; color: #94a3b8; font-weight: 500; font-size: 0.82em;" | 研发公司
 
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| style="padding: 0 15px 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;" | 凯丽隆 (Kisqali) / [[诺华]]
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| style="padding: 0 15px 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;" | [[诺华]] (Novartis)
 
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! style="text-align: left; padding: 10px 0 5px 15px; color: #94a3b8; font-weight: normal; font-size: 0.85em;" | 化学参数
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! style="text-align: left; padding: 10px 0 5px 15px; color: #94a3b8; font-weight: 500; font-size: 0.82em;" | 化学参数
 
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| style="padding: 0 15px 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b; line-height: 1.5;" | $C_{23}H_{30}N_{8}O$<br>$434.54 \text{ g/mol}$
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| style="padding: 0 15px 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b; line-height: 1.6; font-family: sans-serif;" | C<sub>23</sub>H<sub>30</sub>N<sub>8</sub>O<br>434.54 g/mol
 
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! style="text-align: left; padding: 10px 0 5px 15px; color: #94a3b8; font-weight: normal; font-size: 0.85em;" | 核心适应症
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! style="text-align: left; padding: 10px 0 5px 15px; color: #94a3b8; font-weight: 500; font-size: 0.82em;" | 适应症
 
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| style="padding: 0 15px 15px 15px; color: #1e293b; line-height: 1.4;" | HR+/HER2- 晚期及早期乳腺癌
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| style="padding: 0 15px 18px 15px; color: #1e293b; line-height: 1.4;" | HR+/HER2- 乳腺癌<br><small style="color: #64748b;">(晚期及早期辅助治疗)</small>
 
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'''瑞波西利'''（Ribociclib，商品名：'''凯丽隆'''/'''Kisqali'''），是由瑞士[[诺华]]（Novartis）公司研发的一种口服、高度选择性的细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6（CDK4/6）抑制剂。
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'''瑞波西利'''（Ribociclib，商品名：'''凯丽隆'''/'''Kisqali'''），是由瑞士[[诺华]]（Novartis）研发的一种高选择性 CDK4/6 抑制剂。
  
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作为乳腺癌内分泌治疗领域的基石药物，瑞波西利是目前全球唯一在三项关键 Phase III 临床试验（MONALEESA-2, -3, -7）中均证实能显著延长 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者**总生存期 (OS)** 的 CDK4/6 抑制剂。此外，随着 2024 年 NATALEE 研究结果的落地，其应用范围已成功拓展至早期乳腺癌的辅助治疗。
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作为乳腺癌内分泌治疗的里程碑药物，瑞波西利是目前唯一在三项关键 Phase III 临床试验（MONALEESA-2, -3, -7）中均证实能显著延长 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者**总生存期 (OS)** 的药物。2024 年，随着 NATALEE 研究获批，其应用正式跨入早期乳腺癌辅助治疗领域。
  
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== 药理作用机制 ==
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== 药理机制 ==
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瑞波西利通过特异性抑制 **CDK4** 和 **CDK6** 激酶活性，精准阻断细胞周期：
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瑞波西利通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6（CDK4/6），精准阻断细胞周期：
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* **细胞周期阻滞**：阻断肿瘤细胞从 G1 期进入 S 期（DNA 复制期），从而抑制细胞增殖。
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* **通路阻断**：防止肿瘤细胞从 G1 期进入 S 期，抑制 DNA 复制。
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* **协同效应**：在 HR+ 乳腺癌中，雌激素受体通路与 CDK4/6 通路高度偶联。瑞波西利联用内分泌药物（如芳香化酶抑制剂）可产生双重阻断效果，克服内分泌耐药并诱导肿瘤细胞进入永久性衰老。
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* **增敏作用**：联合内分泌药物可产生协同效应，有效逆转内分泌耐药，诱导细胞凋亡。
  
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== 临床应用与里程碑研究 ==
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== 临床优势与研究 ==
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* **晚期治疗 (MONALEESA 系列)**：在涵盖绝经前、围绝经期及绝经后的全人群患者中，均展现出一致且显著的生存获益。
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* **早期辅助 (NATALEE 研究)**：针对 II 期和 III 期患者，显著降低了术后复发风险，是目前该领域极具竞争力的辅助治疗方案。
  
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=== 1. 晚期与转移性阶段 (MONALEESA 系列) ===
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== 安全性管理 ==
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* **全人群覆盖**：研究证实其在绝经前（联合卵巢功能抑制）、围绝经期及绝经后患者中均能提供显著的 OS 获益。
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* **QT 间期延长**：使用前及前两个周期需通过心电图 (ECG) 监测心脏电生理变化。
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* **内分泌联用**：一线联合芳香化酶抑制剂（如来曲唑）或二线联合氟维司群，均表现出优异的疾病控制能力。
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* **肝功能监测**：需定期检查转氨酶，管理潜在的肝毒性。
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* **骨髓抑制**：常见的类效应，主要表现为中性粒细胞减少，通常通过“用3停1”的给药周期进行调节。
  
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=== 2. 早期辅助治疗 (NATALEE 研究) ===
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== 同类药物技术特征对比 ==
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* **适应症扩展**：2024 年临床数据显示，对于具备复发风险的 II 期和 III 期 HR+/HER2- 早期乳腺癌患者，在标准内分泌治疗基础上加入瑞波西利（3年期疗程），可显著降低侵袭性疾病复发风险（iDFS）。这使得瑞波西利成为该领域重要的辅助治疗方案。
 
  
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== 安全性与特殊监测 ==
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由于其独特的分子结构，瑞波西利在安全性上需关注以下特定特征：
 
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* **QT 间期延长**：具有剂量依赖性的心电图 QT 间期延长风险。治疗开始前及前两个周期需监测 ECG。
 
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* **肝功能异常**：约 10% 左右的患者可能出现转氨酶升高，需定期复查肝功能。
 
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* **中性粒细胞减少**：常见的类效应，通常为非发热性，通过周期性停药（用 3 周停 1 周）可有效管理。
 
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== CDK4/6 抑制剂横向对比 ==
 
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以下为目前临床主流三款抑制剂的关键特征对比：
 
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{| class="wikitable" style="width: 100%; font-size: 0.88em; border-collapse: collapse; border: none; background-color: #fff;"
 
{| class="wikitable" style="width: 100%; font-size: 0.88em; border-collapse: collapse; border: none; background-color: #fff;"
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|+ style="font-weight: bold; margin-bottom: 10px; color: #334155;" | 主流 CDK4/6 抑制剂技术特征差异
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|+ style="font-weight: bold; margin-bottom: 12px; color: #334155;" | CDK4/6 抑制剂关键参数对比
 
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|- style="background-color: #f8fafc; color: #475569;"
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! style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;" | 药物名称 !! 生产厂商 !! 给药周期 !! 核心临床获益 !! 独特性副作用
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! style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; text-align: left;" | 维度 !! [[帕博西利]] !! 瑞波西利 !! [[阿贝西利]]
 
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| style="padding: 8px; border: 1px solid #e2e8f0;" | [[帕博西利]] || 辉瑞 || 3周用 / 1周停 || 早期二线标准 || 骨髓抑制（中性粒细胞减少）
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| style="padding: 8px; border: 1px solid #e2e8f0; font-weight: 500;" | 给药模式 || 3周用 / 1周停 || '''3周用 / 1周停''' || 每日连续服用
 
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| style="padding: 8px; border: 1px solid #e2e8f0; background-color: #f0f9ff; font-weight: 600;" | '''瑞波西利''' || '''诺华''' || '''3周用 / 1周停''' || '''唯一全人群 OS 获益''' || '''QT 间期延长、肝毒性监测'''
+
| style="padding: 8px; border: 1px solid #e2e8f0; font-weight: 500;" | OS 获益优势 || 尚未获得强一致性 || '''最强 (三大研究均获益)''' || 具有明确获益
 
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| style="padding: 8px; border: 1px solid #e2e8f0;" | [[阿贝西利]] || 礼来 || 每日连续服用 || 早期辅助（高危） || 腹泻、静脉血栓风险
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| style="padding: 8px; border: 1px solid #e2e8f0; font-weight: 500;" | 监测重点 || 血常规 (中性粒) || '''心电图 (QT)、肝功''' || 胃肠道 (腹泻)
 
|}
 
|}
 
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== 参考文献 ==
 
== 参考文献 ==
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* [1] Hortobagyi GN, et al. Overall Survival with Ribociclib plus Letrozole in Advanced Breast Cancer. ''N Engl J Med''. 2022;386(10):942-950.
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* [1] Hortobagyi GN, et al. Overall Survival with Ribociclib plus Letrozole in Advanced Breast Cancer. ''N Engl J Med''. 2022.
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* [2] Slamon DJ, et al. Ribociclib plus Endocrine Therapy in Early Breast Cancer (NATALEE Study). ''N Engl J Med''. 2024;390(12):1080-1091.
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* [2] Slamon DJ, et al. Ribociclib plus Endocrine Therapy in Early Breast Cancer. ''N Engl J Med''. 2024.
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* [3] Turner NC, et al. CDK4/6 inhibitors in the treatment of breast cancer. ''Nature Reviews Clinical Oncology''. 2020.
 
  
 
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<div style="clear: both; margin-top: 30px; border: 1px solid #e2e8f0; background-color: #f8fafc; border-radius: 8px; overflow: hidden;">
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<div style="clear: both; margin-top: 30px; border: 1px solid #e2e8f0; background-color: #f9fafb; border-radius: 12px; overflow: hidden;">
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<div style="background-color: #e2e8f0; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; color: #475569; font-size: 0.85em;">乳腺癌靶向治疗导航栏</div>
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<div style="background-color: #f1f5f9; text-align: center; font-weight: bold; padding: 8px; color: #475569; font-size: 0.85em;">乳腺癌靶向药物导航</div>
 
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! style="width: 15%; padding: 8px; text-align: right; color: #64748b;" | 核心靶点
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! style="width: 18%; padding: 10px; text-align: right; color: #64748b; font-weight: 500;" | CDK4/6 抑制剂
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| style="padding: 8px;" | [[CDK4]] • [[CDK6]] • [[ER]] • [[PI3K/AKT/mTOR通路]]
+
| style="padding: 10px;" | [[帕博西利]] • [[瑞波西利]] • [[阿贝西利]] • [[达尔西利]]
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! style="width: 15%; padding: 8px; text-align: right; color: #64748b;" | 关联药物
 
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| style="padding: 8px;" | [[氟维司群]] • [[来曲唑]] • [[阿那曲唑]] • [[依西美坦]]
 
 
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! style="width: 15%; padding: 8px; text-align: right; color: #64748b;" | 竞争产品
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! style="width: 18%; padding: 10px; text-align: right; color: #64748b; font-weight: 500;" | 内分泌联用药
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| style="padding: 8px;" | [[帕博西利]] (Ibrance) • [[阿贝西利]] (Verzenio) • [[达尔西利]] (Dalpiciclib)
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| style="padding: 10px;" | [[来曲唑]] • [[氟维司群]] • [[阿那曲唑]] • [[他莫昔芬]]
 
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[[Category:抗肿瘤药物]] [[Category:诺华]] [[Category:激酶抑制剂]] [[Category:乳腺癌治疗]]
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[[Category:抗肿瘤药物]] [[Category:诺华]] [[Category:激酶抑制剂]]

2025年12月25日 (四) 10:43的版本

瑞波西利
Ribociclib
药物分子结构示意
Target: CDK4/6
药物类型
CDK4/6 抑制剂
研发公司
诺华 (Novartis)
化学参数
C23H30N8O
434.54 g/mol
适应症
HR+/HER2- 乳腺癌
(晚期及早期辅助治疗)

瑞波西利（Ribociclib，商品名：凯丽隆/Kisqali），是由瑞士诺华（Novartis）研发的一种高选择性 CDK4/6 抑制剂。

作为乳腺癌内分泌治疗的里程碑药物，瑞波西利是目前唯一在三项关键 Phase III 临床试验（MONALEESA-2, -3, -7）中均证实能显著延长 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者**总生存期 (OS)** 的药物。2024 年，随着 NATALEE 研究获批，其应用正式跨入早期乳腺癌辅助治疗领域。

药理机制

瑞波西利通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6（CDK4/6），精准阻断细胞周期：

  • **通路阻断**：防止肿瘤细胞从 G1 期进入 S 期，抑制 DNA 复制。
  • **增敏作用**：联合内分泌药物可产生协同效应，有效逆转内分泌耐药，诱导细胞凋亡。

临床优势与研究

  • **晚期治疗 (MONALEESA 系列)**：在涵盖绝经前、围绝经期及绝经后的全人群患者中，均展现出一致且显著的生存获益。
  • **早期辅助 (NATALEE 研究)**：针对 II 期和 III 期患者，显著降低了术后复发风险，是目前该领域极具竞争力的辅助治疗方案。

安全性管理

  • **QT 间期延长**：使用前及前两个周期需通过心电图 (ECG) 监测心脏电生理变化。
  • **肝功能监测**：需定期检查转氨酶，管理潜在的肝毒性。
  • **骨髓抑制**：常见的类效应，主要表现为中性粒细胞减少，通常通过“用3停1”的给药周期进行调节。

同类药物技术特征对比

CDK4/6 抑制剂关键参数对比
维度 帕博西利 瑞波西利 阿贝西利
给药模式 3周用 / 1周停 3周用 / 1周停 每日连续服用
OS 获益优势 尚未获得强一致性 最强 (三大研究均获益) 具有明确获益
监测重点 血常规 (中性粒) 心电图 (QT)、肝功 胃肠道 (腹泻)

参考文献

  • [1] Hortobagyi GN, et al. Overall Survival with Ribociclib plus Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022.
  • [2] Slamon DJ, et al. Ribociclib plus Endocrine Therapy in Early Breast Cancer. N Engl J Med. 2024.
乳腺癌靶向药物导航
CDK4/6 抑制剂 帕博西利 • 瑞波西利 • 阿贝西利 • 达尔西利
内分泌联用药 来曲唑 • 氟维司群 • 阿那曲唑 • 他莫昔芬
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=瑞波西利&oldid=310781”