“SASP”的版本间的差异
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| − | '''衰老相关分泌表型'''（英文：'''Senescence-Associated Secretory Phenotype'''，简称 '''SASP''' | + | '''衰老相关分泌表型'''（英文：'''Senescence-Associated Secretory Phenotype'''，简称 '''SASP'''），是指细胞在进入衰老状态后，通过自分泌和旁分泌方式释放多种生物活性因子（如细胞因子、趋化因子及蛋白酶）的生理现象。 |
| + | SASP 是肿瘤微环境（TME）重塑的核心驱动力。其中，'''IL-6''' 和 '''IL-8''' 是 SASP 中丰度最高且功能最关键的组分，它们不仅能通过自分泌环路强化细胞自身的衰老状态，还能通过旁分泌作用诱导周围健康细胞发生“旁路衰老”（Paracrine Senescence）或促进肿瘤细胞的侵袭性。 | ||
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| − | | | + | | CXCR1 / CXCR2 |
| − | | | + | | 招募 MDSCs；诱导 EMT 及肿瘤细胞干性。 |
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| − | | style="text-align:center;" | ''' | + | | style="text-align:center;" | '''MMPs''' |
| − | | | + | | 基质金属蛋白酶 |
| − | | | + | | 降解细胞外基质，为肿瘤转移开辟物理通道。 |
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| − | == | + | == 临床干预方向 (2025) == |
| − | + | 针对 IL-6/STAT3 轴的过度激活，临床正在探索将 '''STAT3 抑制剂''' 或 '''IL-6R 单抗'''（如托珠单抗）作为衰老调节药物（Senomorphics）的组分。其目标并非杀伤细胞，而是“静默”其分泌表型，减轻慢性炎症并提升肿瘤免疫治疗的有效率。 | |
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| − | ''' | + | '''关键轴线：''' [[白细胞介素-6|IL-6]]/STAT3/IGFBP5 · [[白细胞介素-8|IL-8]]/CXCR1/2 · cGAS-STING<br> |
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2025年12月24日 (三) 14:59的最新版本
衰老相关分泌表型（英文：Senescence-Associated Secretory Phenotype，简称 SASP），是指细胞在进入衰老状态后，通过自分泌和旁分泌方式释放多种生物活性因子（如细胞因子、趋化因子及蛋白酶）的生理现象。
SASP 是肿瘤微环境（TME）重塑的核心驱动力。其中，IL-6 和 IL-8 是 SASP 中丰度最高且功能最关键的组分，它们不仅能通过自分泌环路强化细胞自身的衰老状态，还能通过旁分泌作用诱导周围健康细胞发生“旁路衰老”（Paracrine Senescence）或促进肿瘤细胞的侵袭性。
核心因子：IL-6 的特定作用机制[编辑 | 编辑源代码]
IL-6 是 SASP 中最主要的促炎因子，其通过经典的“自分泌强化环路”维持衰老屏障。
- 自分泌强化机制 (Autocrine Loop)：衰老细胞分泌的 IL-6 与细胞表面的 IL-6R 结合，募集 gp130 触发二聚化。
- STAT3/IGFBP5 轴：激活的 JAK 磷酸化 STAT3，后者入核诱导 IGFBP5（胰岛素样生长因子结合蛋白 5）的表达。IGFBP5 作为核心中继，进一步触发并锁定细胞周期的永久性停滞。
- 肿瘤免疫抑制：在肿瘤微环境中，高浓度的 IL-6 持续激活 STAT3 通路，诱导肿瘤细胞上调 PD-L1 表达，导致 CD8+ T 细胞耗竭，介导免疫逃逸。
核心因子：IL-8 的招募与可塑性机制[编辑 | 编辑源代码]
IL-8（CXCL8）在 SASP 中主要充当“空间调控者”，调节微环境中的免疫细胞空间分布。
- 趋化招募机制：IL-8 通过结合受体 CXCR1 和 CXCR2，产生强力的趋化梯度。
- 免疫抑制细胞浸润：SASP 来源的 IL-8 主要招募中性粒细胞及髓系衍生物抑制细胞（MDSCs）进入肿瘤组织。这些细胞分泌抑制性因子，削弱 NK 细胞的杀伤效率。
- 细胞塑性诱导：IL-8 与 IL-6 协同作用，可诱导邻近非衰老癌细胞发生上皮-间充质转化（EMT），使其获得干细胞特性和更强的迁移能力。
临床效应对比表[编辑 | 编辑源代码]
临床干预方向 (2025)[编辑 | 编辑源代码]
针对 IL-6/STAT3 轴的过度激活，临床正在探索将 STAT3 抑制剂 或 IL-6R 单抗（如托珠单抗）作为衰老调节药物（Senomorphics）的组分。其目标并非杀伤细胞，而是“静默”其分泌表型，减轻慢性炎症并提升肿瘤免疫治疗的有效率。
参见[编辑 | 编辑源代码]
参考文献[编辑 | 编辑源代码]