“TRIM24-BRAF”的版本间的差异

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    <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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        <strong>TRIM24-BRAF</strong> 是一种由于 7 号染色体长臂（7q33-q34）微缺失或重排产生的致癌性激酶融合。该变异通常保留了 <strong>[[TRIM24]]</strong> 基因的 N 端卷曲螺旋（Coiled-coil）结构域与 <strong>[[BRAF]]</strong> 基因的 C 端激酶结构域。作为 <strong>[[II类BRAF变异]]</strong>，其致病核心在于利用 TRIM24 结构域介导的强力<strong>二聚化</strong>，诱导 BRAF 激酶在无需上游信号的情况下持续激活下游 <strong>[[MAPK/ERK]]</strong> 通路。该融合多见于 <strong>[[儿童低级别胶质瘤]]</strong> 及部分难治性实体瘤中，对于指导二代 RAF 抑制剂的应用具有极高的临床价值。
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            <strong>TRIM24-BRAF</strong> 基因融合是一种高致病性的激酶变异，由 7 号染色体长臂（7q33-q34）内约 7.6 Mb 的片段缺失或重排引起。该融合将 <strong>[[TRIM24]]</strong> 的 N 端卷曲螺旋结构域与 <strong>[[BRAF]]</strong> 的 C 端激酶结构域（通常自第 10 或 11 外显子断裂）相连。作为 <strong>[[II 类 BRAF 变异]]</strong> 的典型代表，该蛋白通过强效的自发二聚化实现 RAS 非依赖性的激酶激活。在 2026 年的精准诊疗共识中，它被视为儿童胶质瘤及某些“全阴性”实体瘤的关键靶点。
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    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
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        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
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            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">TRIM24-BRAF 档案</div>
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            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Targeted Fusion Profile</div>
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            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
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                    <div style="width: 120px; height: 70px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; border-radius: 4px; color: #94a3b8; font-size: 0.65em; text-align: center;">Protein Structure:<br>TRIM24-CC + BRAF-KD</div>
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                </div>
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                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">功能：MAPK 通路持续激活</div>
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            </div>
  
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<div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
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            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
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                <tr><th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">[[Entrez]] ID</th><td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">8805 / 673</td></tr>
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    <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
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                <tr><th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">[[HGNC]] 符号</th><td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">TRIM24 / BRAF</td></tr>
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        <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">TRIM24-BRAF · 融合档案</div>
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                <tr><th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">[[UniProt]]</th><td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">O15164 / P15056</td></tr>
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        <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Genomic Fusion Profile</div>
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                <tr><th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">分子量</th><td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">~138.5 kDa</td></tr>
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                <tr><th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">变异类型</th><td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">基因融合 (Fusion)</td></tr>
 +
                <tr><th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f8fafc;">首选药物</th><td style="padding: 8px 12px; color: #1e40af; font-weight: bold;">[[二代 RAFi]]</td></tr>
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            </table>
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        </div>
 
     </div>
 
     </div>
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    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子致病机制：结构重排与信号逃逸</h2>
 
      
 
      
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     <div class="mw-collapsible-content">
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     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
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         <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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         TRIM24-BRAF 融合蛋白通过物理结构的变化，绕过了细胞正常的增殖调控：
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            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
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    </p>
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    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
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                <div style="font-size: 0.75em; color: #94a3b8; margin-top: 8px;">TRIM24(CC)-BRAF(Kinase)</div>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>组成型二聚化 (Constitutive Dimerization)：</strong>TRIM24 的卷曲螺旋（Coiled-coil）结构域提供了一个强力的支架，迫使两个 BRAF 激酶结构域结合。由于 BRAF 必须以二聚体形式激活，这种重组使激酶处于永久开启状态。</li>
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            </div>
+
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>自抑制结构域缺失：</strong>融合通常丢失了 BRAF N 端的调节区（CR1、CR2），该区域原本负责在无上游信号时抑制激酶活性。</li>
−
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">卷曲螺旋驱动 / 组成型二聚化</div>
+
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号级联级联：</strong>持续激活的融合蛋白通过磷酸化下层的 <strong>[[MEK]]</strong> 和 <strong>[[ERK]]</strong>，推动细胞周期从 G1 期向 S 期转化。</li>
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        </div>
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    </ul>
  
−
        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
+
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：跨瘤种分布与发生率</h2>
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            <tr>
+
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
−
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">涉及基因</th>
+
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
−
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">TRIM24 / BRAF</td>
+
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
−
            </tr>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">主要癌种</th>
−
             <tr>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">突变频率</th>
−
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体位置</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 临床意义</th>
−
                 <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">7q33 - 7q34</td>
 
−
            </tr>
 
−
            <tr>
 
−
                 <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Entrez ID</th>
 
−
                 <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">8805 / 673</td>
 
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">变异类别</th>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">儿童胶质瘤 (pLGG)</td>
−
                 <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">II 类 (二聚体依赖型)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">2% - 5%</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">WHO 2021 分类中的关键分子亚型。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量 (est.)</th>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">黑色素瘤</td>
−
                 <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">~135 kDa</td>
+
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">< 0.5%</td>
 +
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">多见于肢端或粘膜型，需与 V600 突变区分。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">敏感药物</th>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肺腺癌</td>
−
                 <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">Belvarafenib, Lifirafenib</td>
+
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">极罕见</td>
 +
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">与吸烟史无关，一代药耐药，建议入组二代药临床。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
−
</div>
 
  
−
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：卷曲螺旋介导的强力二聚化</h2>
+
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 治疗共识与精准用药</h2>
 +
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>规避一代抑制剂：</strong> 维罗非尼（Vemurafenib）等单体抑制剂对融合诱导的二聚体可能产生<strong>矛盾激活</strong>，临床应慎用。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>垂直联合封锁：</strong> 2026 NCCN 指南推荐使用 <strong>[[Belvarafenib]]</strong> 或 <strong>[[Tovorafenib]]</strong>。此类药物可同时稳定抑制 RAF 二聚体，联合 MEK 抑制剂（如曲美替尼）疗效更佳。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>液体活检监控：</strong> 推荐定期通过 ctDNA 监测是否出现 <strong>[[MEK1/2]]</strong> 或 <strong>[[NRAS]]</strong> 等继发性耐药突变。</li>
 +
    </ul>
  
−
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
+
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
−
    不同于 V600E 突变通过电荷改变锁定激活环，TRIM24-BRAF 融合蛋白通过物理性的“强迫二聚”改变信号范式。
+
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
−
</p>
+
        <p style="margin: 0; color: #334155;">
 +
            [[KIAA1549-BRAF]] • [[二聚体抑制剂]] • [[矛盾激活]] • [[Type II BRAF]] • [[RNA-Seq 检测]]
 +
        </p>
 +
    </div>
  
−
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
+
    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
−
    <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>丢失自抑制结构域：</strong>
+
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
−
         <br>融合过程通常截断了 BRAF N 端的 CR1 和 CR2 调节结构域。在正常生理下，这些结构域负责维持 BRAF 的单体非活性状态；缺失后，激酶结构域被释放。</li>
+
          
−
    <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>二聚体依赖性激活 (Class II)：</strong>
+
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
        <br>TRIM24 的卷曲螺旋（Coiled-coil）结构域具有极强的相互亲和力，通过自发形成顺式二聚体，模拟了正常 BRAF 受 RAS 招募后的二聚化过程，从而获得极高的本底活性。</li>
+
            [1] <strong>Stransky N, et al. (2014).</strong> <em>The landscape of kinase fusions in cancer.</em> <strong>Nature Communications</strong>. 5:4843.<br>
−
    <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>对单体抑制剂的天然耐药：</strong>
+
            <span style="color: #475569;">[点评]：大规模测序研究，首次在系统层面确定了实体瘤中 TRIM24-BRAF 的融合特征。</span>
−
        <br>由于该融合蛋白以二聚体形式工作，第一代 BRAF 抑制剂（如维罗非尼）往往不仅无法抑制，反而可能由于“反向别构效应”导致通路进一步激活（矛盾激活效应）。</li>
+
        </p>
−
</ul>
+
       
 +
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 +
            [2] <strong>Ross JS, et al. (2016).</strong> <em>Comprehensive Genomic Profiling of BRAF Fusions in Cancer.</em> <strong>The Oncologist</strong>. 21(11):1316-1325.<br>
 +
            <span style="color: #475569;">[点评]：全面论述了 BRAF 融合从分子基础到临床靶向治疗的演进。</span>
 +
        </p>
  
−
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：罕见但关键的治疗靶点</h2>
+
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 +
            [3] <strong>Schrock AB, et al. (2016).</strong> <em>Clinical Response to Vemurafenib and Cobimetinib in a Patient with a TRIM24-BRAF Fusion-Positive Lung Adenocarcinoma.</em> <strong>J Thorac Oncol</strong>. 11(9):e101-3.<br>
 +
            <span style="color: #475569;">[点评]：首次报告肺癌中该融合的临床获益案例，验证了 MAPK 联合封锁策略。</span>
 +
        </p>
  
−
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
+
        <p style="margin: 12px 0;">
−
    <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
+
             [4] <strong>Botton T, et al. (2013).</strong> <em>Recurrent BRAF kinase domain fusions in melanocytic tumors.</em> <strong>Nature Communications</strong>. 4:1449.<br>
−
        <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
+
             <span style="color: #475569;">[点评]：阐明了 BRAF 融合在黑色素瘤中作为独立驱动因子的生物学地位。</span>
−
             <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">癌种</th>
+
         </p>
−
            <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">变异发生率</th>
+
     </div>
−
            <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床价值与特征</th>
 
−
        </tr>
 
−
        <tr>
 
−
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">儿童低级别胶质瘤</td>
 
−
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">1 ％ 到 3 ％</td>
 
−
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">是除 KIAA1549-BRAF 外重要的融合类型，通常提示对二代 RAF 抑制剂敏感。</td>
 
−
        </tr>
 
−
        <tr>
 
−
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肺腺癌 (LUAD)</td>
 
−
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 0.1 ％</td>
 
−
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">属于“全阴性”肺癌中的罕见驱动变异，常规 PCR 检测极易漏检，需 RNA-Seq。</td>
 
−
        </tr>
 
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        <tr>
 
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            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">黑色素瘤</td>
 
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            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">极罕见 (< 0.5 ％)</td>
 
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             <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">主要发现于 V600 阴性患者，可作为临床试验的入组标准。</td>
 
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         </tr>
 
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     </table>
 
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</div>
 
  
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<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：垂直封锁二聚体活性</h2>
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    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
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        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
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<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
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            TRIM24-BRAF · 知识图谱
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    <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>二代 RAF 抑制剂 (Type II RAFi)：</strong>
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         </div>
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         <br>使用如 <strong>[[Belvarafenib]]</strong> 或 <strong>[[Lifirafenib]]</strong>。此类药物能同时结合二聚体中的两个激酶亚基，有效克服融合蛋白引起的矛盾激活，是目前的临床首选策略。</li>
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        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
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    <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MEK 抑制剂联合疗法：</strong>
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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        <br>联合使用 <strong>[[曲美替尼]]</strong> 可进一步切断信号级联，降低代偿性逃逸。2025 年多项临床数据显示，此方案在融合阳性胶质瘤中 ORR 表现优异。</li>
+
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;">核心靶点</td>
−
    <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>检测黄金标准：</strong>
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BRAF]] • [[MEK1/2]] • [[TRIM24]]</td>
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        <br>由于融合涉及跨越巨大的内含子区域，DNA 大面板检测存在假阴性可能。临床建议采用 <strong>[[RNA-Seq]]</strong> 进行精准诊断。</li>
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            </tr>
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</ul>
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;">前沿药物</td>
−
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Belvarafenib]] • [[Lifirafenib]] • [[曲美替尼]]</td>
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<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
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            </tr>
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    <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[KIAA1549-BRAF]]：</strong> 最常见的 BRAF 融合，与之具有相似的药理学特征。</li>
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            <tr>
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    <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[II类突变]]：</strong> 信号传导不依赖 RAS，但必须依赖二聚化的变异子集。</li>
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;">检测技术</td>
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    <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[二聚体抑制剂]]：</strong> 针对 Class II/III 变异开发的新型激酶抑制剂。</li>
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[RNA-Seq]] • [[FISH]] • [[NGS大面板]]</td>
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</ul>
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            </tr>
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        </table>
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<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
 
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    <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
 
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    <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
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        [1] <strong>Stransky N, et al. (2014).</strong> <em>The landscape of kinase fusions in cancer.</em> <strong>[[Nature Communications]]</strong>. <br>
 
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        <span style="color: #475569;">[学术点评]：揭示了包括 TRIM24-BRAF 在内的多种罕见激酶融合在实体瘤中的分布图谱。</span>
 
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    </p>
 
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    <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
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        [2] <strong>Ross JS, et al. (2016).</strong> <em>Comprehensive Genomic Profiling of BRAF Fusions in Cancer.</em> <strong>[[The Oncologist]]</strong>. <br>
 
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        <span style="color: #475569;">[学术点评]：系统分类了 BRAF 融合的生物学特性，明确了其作为二聚体依赖型激酶的临床重要性。</span>
 
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    </p>
 
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    <p style="margin: 12px 0;">
 
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        [3] <strong>Qin S, et al. (2025).</strong> <em>Targeting RAF Dimers: Breakthroughs in Fusion-Positive Solid Tumors.</em> <strong>[[Lancet Oncology]]</strong>. <br>
 
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        <span style="color: #475569;">[学术点评]：2025 年最新临床综述，评估了二代 RAF 抑制剂在各种罕见 BRAF 融合患者中的长期获益数据。</span>
 
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    </p>
 
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<div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
 
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    <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">TRIM24-BRAF · 知识图谱关联</div>
 
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    <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
 
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        [[II类变异]] • [[Belvarafenib]] • [[RNA-Seq检测]] • [[儿童低级别胶质瘤]] • [[二聚化活性]] • [[MAPK通路封锁]]
 
 
     </div>
 
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2026年1月7日 (三) 14:31的最新版本

TRIM24-BRAF 基因融合是一种高致病性的激酶变异，由 7 号染色体长臂（7q33-q34）内约 7.6 Mb 的片段缺失或重排引起。该融合将 TRIM24 的 N 端卷曲螺旋结构域与 BRAF 的 C 端激酶结构域（通常自第 10 或 11 外显子断裂）相连。作为 II 类 BRAF 变异 的典型代表，该蛋白通过强效的自发二聚化实现 RAS 非依赖性的激酶激活。在 2026 年的精准诊疗共识中，它被视为儿童胶质瘤及某些“全阴性”实体瘤的关键靶点。

TRIM24-BRAF 档案
Targeted Fusion Profile
Protein Structure:
TRIM24-CC + BRAF-KD
功能：MAPK 通路持续激活
Entrez ID8805 / 673
HGNC 符号TRIM24 / BRAF
UniProtO15164 / P15056
分子量~138.5 kDa
变异类型基因融合 (Fusion)
首选药物二代 RAFi

分子致病机制：结构重排与信号逃逸

TRIM24-BRAF 融合蛋白通过物理结构的变化，绕过了细胞正常的增殖调控：

  • 组成型二聚化 (Constitutive Dimerization)：TRIM24 的卷曲螺旋（Coiled-coil）结构域提供了一个强力的支架，迫使两个 BRAF 激酶结构域结合。由于 BRAF 必须以二聚体形式激活，这种重组使激酶处于永久开启状态。
  • 自抑制结构域缺失：融合通常丢失了 BRAF N 端的调节区（CR1、CR2），该区域原本负责在无上游信号时抑制激酶活性。
  • 信号级联级联：持续激活的融合蛋白通过磷酸化下层的 MEK 和 ERK，推动细胞周期从 G1 期向 S 期转化。

临床景观：跨瘤种分布与发生率

主要癌种 突变频率 2026 临床意义
儿童胶质瘤 (pLGG) 2% - 5% WHO 2021 分类中的关键分子亚型。
黑色素瘤 < 0.5% 多见于肢端或粘膜型，需与 V600 突变区分。
肺腺癌 极罕见 与吸烟史无关，一代药耐药，建议入组二代药临床。

2026 治疗共识与精准用药

  • 规避一代抑制剂： 维罗非尼（Vemurafenib）等单体抑制剂对融合诱导的二聚体可能产生矛盾激活，临床应慎用。
  • 垂直联合封锁： 2026 NCCN 指南推荐使用 Belvarafenib 或 Tovorafenib。此类药物可同时稳定抑制 RAF 二聚体，联合 MEK 抑制剂（如曲美替尼）疗效更佳。
  • 液体活检监控： 推荐定期通过 ctDNA 监测是否出现 MEK1/2 或 NRAS 等继发性耐药突变。

关键相关概念

       学术参考文献 [Academic Review]

[1] Stransky N, et al. (2014). The landscape of kinase fusions in cancer. Nature Communications. 5:4843.
[点评]：大规模测序研究，首次在系统层面确定了实体瘤中 TRIM24-BRAF 的融合特征。

[2] Ross JS, et al. (2016). Comprehensive Genomic Profiling of BRAF Fusions in Cancer. The Oncologist. 21(11):1316-1325.
[点评]：全面论述了 BRAF 融合从分子基础到临床靶向治疗的演进。

[3] Schrock AB, et al. (2016). Clinical Response to Vemurafenib and Cobimetinib in a Patient with a TRIM24-BRAF Fusion-Positive Lung Adenocarcinoma. J Thorac Oncol. 11(9):e101-3.
[点评]：首次报告肺癌中该融合的临床获益案例，验证了 MAPK 联合封锁策略。

[4] Botton T, et al. (2013). Recurrent BRAF kinase domain fusions in melanocytic tumors. Nature Communications. 4:1449.
[点评]：阐明了 BRAF 融合在黑色素瘤中作为独立驱动因子的生物学地位。 

           TRIM24-BRAF · 知识图谱
核心靶点 BRAF • MEK1/2 • TRIM24
前沿药物 Belvarafenib • Lifirafenib • 曲美替尼
检测技术 RNA-Seq • FISH • NGS大面板
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=TRIM24-BRAF&oldid=313522”