“ASTCT 分级系统”的版本间的差异
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<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> | <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> | ||
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> | <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> | ||
| − | <strong> | + | <strong>ASTCT 分级系统</strong>(ASTCT Consensus Grading System)是由美国移植与细胞治疗协会于 2019 年发布的临床共识标准,旨在规范化评估免疫效应细胞治疗相关的毒性反应。该系统将[[细胞因子释放综合征]](<strong>[[CRS]]</strong>)与免疫效应细胞相关神经毒性综合征(<strong>[[ICANS]]</strong>)的分级进行了客观化定义。其核心逻辑是通过发热、低血压和缺氧三个关键生理指标对 CRS 进行分级,并引入 **[[ICE 评分]]** 对 ICANS 进行定量评估,为全球肿瘤免疫治疗的安全性管理提供了统一的“临床语言”。 |
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<div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> | <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> | ||
| − | <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none !important;"> | + | <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none !important;">ASTCT 分级 · 毒性标准</div> |
| − | <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;"> | + | <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">ASTCT Grading Profile (点击展开)</div> |
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<div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> | <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> | ||
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> | <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> | ||
| − | [[文件: | + | [[文件:ASTCT_Grading_Protocol_Icon.png|110px|ASTCT 毒性分级核心要素示意]] |
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| − | <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;"> | + | <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">临床决策支持模型</div> |
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<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;"> | <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;"> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;"> | + | <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">发布年份</th> |
| − | <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"> | + | <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">2019 年 (共识版)</td> |
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<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;"> | + | <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">CRS 核心指标</th> |
| − | <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"> | + | <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">发热、低血压、缺氧</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;"> | + | <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">ICANS 核心工具</th> |
| − | <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"> | + | <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">ICE 评分 (成人) / CAPD (儿童)</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;"> | + | <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">适用范围</th> |
| − | <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;"> | + | <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">CAR-T, TCR-T, BiTEs</td> |
</tr> | </tr> | ||
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| − | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;"> | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">CRS 分级逻辑:生理指标的阶梯评估</h2> |
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | ||
| − | + | ASTCT 系统将 CRS 定义为一种由免疫治疗诱导的超敏炎症状态。分级的核心逻辑在于“发热”是所有级别的先决条件,而严重程度则由循环压力和氧合状态决定: | |
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<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> | ||
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> | <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> | ||
| − | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: | + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">级别</th> |
| − | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;"> | + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">发热指征</th> |
| − | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;"> | + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">低血压/缺氧指征</th> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">1 级</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">体温 ≥ 38.0 摄氏度</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">无低血压,无缺氧。</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">2 级</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">体温 ≥ 38.0 摄氏度</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">低血压 (仅需补液) 或 需鼻导管吸氧 (低流量)。</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">3 级</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">体温 ≥ 38.0 摄氏度</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">低血压 (需 1 种升压药) 或 需高流量吸氧。</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">4 级</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">体温 ≥ 38.0 摄氏度</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">低血压 (需多种升压药) 或 需正压通气 (CPAP/BiPAP)。</td> |
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</div> | </div> | ||
| − | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;"> | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">ICANS 评估工具:ICE 评分系统</h2> |
| + | [Image showing the ICE score components: Orientation, Naming, Commands, Writing, and Attention] | ||
| + | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | ||
| + | 针对神经毒性(ICANS),ASTCT 系统通过 <strong>[[ICE 评分]]</strong>(Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy Score)进行定量。总分为 10 分,涉及以下维度: | ||
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| + | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>定向力 (4分):</strong> 对时间、地点、身份的认知。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>命名力 (2分):</strong> 识别日常物品(如钢笔、手表)。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>执行力 (1分):</strong> 遵从简单指令(如“闭上眼睛”)。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>书写力 (1分):</strong> 能够书写一个完整的标准句子。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>注意力 (2分):</strong> 倒数数字(从 100 递减)。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分级判定:</strong> 3 级 ICANS 通常对应 ICE 评分在 0-2 分之间,或伴有癫痫发作、颅内压升高等严重体征。</li> | ||
| + | </ul> | ||
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| + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">临床意义:指导精准干预</h2> | ||
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | ||
| − | + | ASTCT 分级系统的建立,使得临床医生能够根据“分级”迅速匹配“方案”: | |
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<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | ||
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>托珠单抗干预窗口:</strong> 2 级及以上的 CRS 是启动 **[[托珠单抗]]**(IL-6R 阻断剂)治疗的标准切入点。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>激素介入逻辑:</strong> 对于 3 级以上的 CRS 或中重度 ICANS,大剂量皮质激素(如地塞米松)被推荐作为一线疗法。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>安全性数据对齐:</strong> 在全球多中心临床试验中,ASTCT 标准确保了不同中心上报的毒性数据具有可比性,促进了[[免疫检查点]]与细胞疗法安全性指标的统一。</li> |
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<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | ||
| − | [1] <strong> | + | [1] <strong>Lee DW, et al. (2019).</strong> <em>ASTCT Consensus Grading for Cytokine Release Syndrome and Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome.</em> <strong>BBMT</strong>. <br> |
| − | <span style="color: #475569;">[学术点评] | + | <span style="color: #475569;">[学术点评]:该领域的核心奠基文献,通过整合全球多位专家的经验,解决了既往分级系统(如 Lee 2014, CTCAE)在评价 CRS 严重程度上的不一致性。</span> |
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<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | ||
| − | [2] <strong> | + | [2] <strong>Neelapu SS, et al. (2018).</strong> <em>Chimeric antigen receptor T-cell therapy — assessment and management of toxicities.</em> <strong>Nature Reviews Clinical Oncology</strong>. <br> |
| − | <span style="color: #475569;">[学术点评] | + | <span style="color: #475569;">[学术点评]:详述了 CAR-T 毒性的病理机制,为 ASTCT 系统中关于发热及生理参数的设定提供了深刻的生化背景支撑。</span> |
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<p style="margin: 12px 0;"> | <p style="margin: 12px 0;"> | ||
| − | [3] <strong> | + | [3] <strong>Santomasso BD, et al. (2018).</strong> <em>Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With CAR T-Cell Therapy.</em> <strong>ASCO Guideline</strong>. <br> |
| − | <span style="color: #475569;">[学术点评] | + | <span style="color: #475569;">[学术点评]:将分级标准转化为可操作的治疗临床流程,强调了 ICE 评分在床旁神经毒性监测中的实操性。</span> |
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<div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"> | <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"> | ||
| − | <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;"> | + | <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">ASTCT 分级 · 知识图谱关联</div> |
<div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"> | <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"> | ||
| − | [[ | + | [[细胞因子风暴 (CRS)]] • [[ICANS]] • [[ICE 评分]] • [[托珠单抗]] • [[IL-6]] • [[CAR-T 疗法]] • [[毒性管理指南]] |
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2025年12月29日 (一) 11:16的最新版本
ASTCT 分级系统(ASTCT Consensus Grading System)是由美国移植与细胞治疗协会于 2019 年发布的临床共识标准,旨在规范化评估免疫效应细胞治疗相关的毒性反应。该系统将细胞因子释放综合征(CRS)与免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)的分级进行了客观化定义。其核心逻辑是通过发热、低血压和缺氧三个关键生理指标对 CRS 进行分级,并引入 **ICE 评分** 对 ICANS 进行定量评估,为全球肿瘤免疫治疗的安全性管理提供了统一的“临床语言”。
CRS 分级逻辑:生理指标的阶梯评估
ASTCT 系统将 CRS 定义为一种由免疫治疗诱导的超敏炎症状态。分级的核心逻辑在于“发热”是所有级别的先决条件,而严重程度则由循环压力和氧合状态决定:
| 级别 | 发热指征 | 低血压/缺氧指征 |
|---|---|---|
| 1 级 | 体温 ≥ 38.0 摄氏度 | 无低血压,无缺氧。 |
| 2 级 | 体温 ≥ 38.0 摄氏度 | 低血压 (仅需补液) 或 需鼻导管吸氧 (低流量)。 |
| 3 级 | 体温 ≥ 38.0 摄氏度 | 低血压 (需 1 种升压药) 或 需高流量吸氧。 |
| 4 级 | 体温 ≥ 38.0 摄氏度 | 低血压 (需多种升压药) 或 需正压通气 (CPAP/BiPAP)。 |
ICANS 评估工具:ICE 评分系统
[Image showing the ICE score components: Orientation, Naming, Commands, Writing, and Attention]
针对神经毒性(ICANS),ASTCT 系统通过 ICE 评分(Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy Score)进行定量。总分为 10 分,涉及以下维度:
- 定向力 (4分): 对时间、地点、身份的认知。
- 命名力 (2分): 识别日常物品(如钢笔、手表)。
- 执行力 (1分): 遵从简单指令(如“闭上眼睛”)。
- 书写力 (1分): 能够书写一个完整的标准句子。
- 注意力 (2分): 倒数数字(从 100 递减)。
- 分级判定: 3 级 ICANS 通常对应 ICE 评分在 0-2 分之间,或伴有癫痫发作、颅内压升高等严重体征。
临床意义:指导精准干预
ASTCT 分级系统的建立,使得临床医生能够根据“分级”迅速匹配“方案”:
- 托珠单抗干预窗口: 2 级及以上的 CRS 是启动 **托珠单抗**(IL-6R 阻断剂)治疗的标准切入点。
- 激素介入逻辑: 对于 3 级以上的 CRS 或中重度 ICANS,大剂量皮质激素(如地塞米松)被推荐作为一线疗法。
- 安全性数据对齐: 在全球多中心临床试验中,ASTCT 标准确保了不同中心上报的毒性数据具有可比性,促进了免疫检查点与细胞疗法安全性指标的统一。
学术参考文献与权威点评
[1] Lee DW, et al. (2019). ASTCT Consensus Grading for Cytokine Release Syndrome and Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome. BBMT.
[学术点评]:该领域的核心奠基文献,通过整合全球多位专家的经验,解决了既往分级系统(如 Lee 2014, CTCAE)在评价 CRS 严重程度上的不一致性。
[2] Neelapu SS, et al. (2018). Chimeric antigen receptor T-cell therapy — assessment and management of toxicities. Nature Reviews Clinical Oncology.
[学术点评]:详述了 CAR-T 毒性的病理机制,为 ASTCT 系统中关于发热及生理参数的设定提供了深刻的生化背景支撑。
[3] Santomasso BD, et al. (2018). Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With CAR T-Cell Therapy. ASCO Guideline.
[学术点评]:将分级标准转化为可操作的治疗临床流程,强调了 ICE 评分在床旁神经毒性监测中的实操性。