胰腺癌

胰腺癌（Pancreatic Cancer）是消化系统恶性程度极高的肿瘤。其发病隐匿，五年生存率在实体瘤中处于较低水平，临床上被称为“**癌中之王**”。本病多发于中老年人，首要危险因素包括吸烟、糖尿病及慢性胰腺炎。目前，胰腺癌的诊疗正从传统化疗向以**靶向药物**和**生物治疗**为核心的精准医疗模式转变。

胰腺癌 (PDAC)
权威指南与生物诊疗全景

胰 精准靶向 • 免疫重塑
发病部位	胰头 (约70%)
首选靶点	KRAS / BRCA
中国一线	S-1 / 尼妥珠单抗
欧美一线	FOLFIRINOX

解剖生理与历史沿革

胰是人体第二大消化腺，位于胃的后方。

• **结构划分**：分为**胰头**（被十二指肠包绕）、**胰体**（横跨下腔静脉前）和**胰尾**（伸向脾门）。胰腺具有外分泌（产生胰液，含各种消化酶）与内分泌（产生胰岛素、胰高血糖素等）双重功能。

历史沿革：1888年 Bard 和 Pis 首次进行了临床报告。1935年，美国著名外科专家 **Whipple** 成功确立了胰十二指肠切除术式。中国国内由 **余文光** 教授于1954年首报成功病例。

临床表现与诊断标准

胰腺癌早期症状缺乏特异性。

• **典型三联征**：进行性加深的无痛性**黄疸**、中上腹向背部放射的**腹痛**、短期内显著的体重下降。
• **诊断核心**：首选高分辨率增强 CT 评估血管受累及可切除性；血清 **CA19-9** 是监测病情及评估预后的关键生物标志物。

国际指南对比 (CSCO / NCCN / ESMO)

指南维度	CSCO (中国)	NCCN (美国)	ESMO (欧洲)
辅助治疗	首选 **S-1** (替加氟) 方案	首选强效 **FOLFIRINOX**	吉西他滨联合卡培他滨
维持治疗	推荐**尼妥珠单抗**联合化疗	推荐**奥拉帕利** (BRCA+)	关注铂类敏感后的维持

生物治疗的层次化进展

胰腺癌的生物治疗旨在通过精准干预，突破其高度纤维化的**肿瘤微环境**。

靶向药物 (Targeted Therapy)

靶向治疗是当前临床应用最成熟的生物干预手段：

• **KRAS抑制剂**：针对 **KRAS G12C** 的抑制剂已在临床中展现获益；针对高频突变 **KRAS G12D** 的研究正处于活跃的临床试验阶段。
• **DNA 修复缺陷 (HRD)**：对于携带 **BRCA1/2** 或 PALB2 突变的患者，NCCN 指南明确推荐在铂类化疗获益后使用 **奥拉帕利**。
• **EGFR单抗**：国内研究证实 **尼妥珠单抗** 联合吉西他滨能显著改善特定患者的生存期。

免疫治疗 (Immunotherapy)

• **免疫检查点阻断**：PD-1 单抗在高度微卫星不稳定（**MSI-H**）或错配修复缺陷（**dMMR**）患者中作为标准推荐。
• **免疫联合方案**：目前研究正探索通过化疗或放疗调节微环境，以提高非 MSI-H 人群对免疫治疗的响应。

细胞治疗 (Cell Therapy)

• **CAR-T 疗法**：针对间皮素（MSLN）或 Claudin 18.2 靶点的工程化 T 细胞，旨在精准识别肿瘤并渗透物理屏障。
• **TILs 疗法**：通过回输肿瘤浸润淋巴细胞，利用其针对肿瘤异质性的天然多靶点识别能力进行治疗。

治疗性肿瘤疫苗 (Cancer Vaccines)

• **多肽疫苗 (Peptide Vaccines)**：利用肿瘤特异性新抗原（如突变型 KRAS 肽段）制备。具有合成简便、安全性高的优势，常与免疫佐剂联用以增强 T 细胞免疫原性。
• **mRNA疫苗**：通过编码多靶点新抗原序列，诱导机体产生针对性免疫监控，在辅助治疗领域极具潜力。

AJCC 第8版 TNM 精确分期摘要

分级	AJCC 8th 临床分期标准
T1 - T3	基于肿瘤直径：T1 ≤2cm; T2: 2-4cm; T3 >4cm。
T4	不论大小，肿瘤侵犯**腹腔干**、**肠系膜上动脉**或肝总动脉。
N1 - N2	N1: 1-3 个淋巴结转移；N2: ≥4 个淋巴结转移。

外科路径支持

** Whipple 手术**：胰头癌标准术式。强调“动脉优先”探查及 **R0 切除**（切缘显微镜下无癌残留）。

医疗 AI 支持

• • 决策决策支持**：集成全球指南权重，利用 **智慧医生** 识别影像组学特征及基因图谱（BRCA/KRAS），为临床团队匹配最优的个体化诊疗序列。

参考文献

• [1] **Whipple AO.** "Surgical treatment of ampullary region." 1935.
• [2] **Golan T, et al.** "Maintenance Olaparib in Germline BRCA-Mutated Pancreatic Cancer." *NEJM*. 2019.
• [3] **Conroy T, et al.** "FOLFIRINOX vs Gemcitabine for metastatic pancreatic cancer." *NEJM*. 2011.
• [4] **CSCO 胰腺癌诊疗指南 (2024/2025版).**
• [5] **NCCN Clinical Practice Guidelines: Pancreatic Adenocarcinoma.** 2024.
• [6] **Wedén M, et al.** "Long-term follow-up of patients vaccinated with mutant K-ras peptide." *Human Gene Therapy*.

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