“TIL 疗法”的版本间的差异

2025年12月25日 (四) 03:22的最新版本

TIL 疗法 (TIL Therapy)
[Image showing the process of TIL isolation from a resected tumor, ex vivo expansion with IL-2, and re-infusion] 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）制备与治疗流程示意图
全称	Tumor-Infiltrating Lymphocytes
靶向特征	天然多克隆新抗原识别
首款获批药物	Lifileucel (Amtagvi)
核心价值	攻克实体瘤异质性与免疫逃逸

TIL 疗法（Tumor-Infiltrating Lymphocytes Therapy）是一种过继性细胞免疫疗法，其核心是从患者手术切除的肿瘤组织中，筛选并分离出已经在肿瘤微环境中浸润的淋巴细胞。这些细胞通过体外大规模扩增及功能活化，回输至患者体内，发挥针对肿瘤的精准杀伤作用。

作为实体瘤治疗的划时代手段，TIL 疗法利用了这些天然免疫细胞对个体化新抗原的高亲和力。与 CAR-T 仅能识别单一表面抗原不同，TIL 能够同时识别肿瘤内部由成百上千个突变产生的多克隆抗原谱系。这使得 TIL 在应对实体瘤的**高度异质性**方面具有天然的技术优势，是精准分型治疗后的核心进阶策略。

生产工艺与生物学逻辑[编辑 | 编辑源代码]

TIL 疗法的有效性取决于将受抑制的淋巴细胞转化为“免疫强军”的过程：

   肿瘤手术活检与碎片化解离
   →
   体外高浓度 IL-2 激活与扩增
   →
   非清髓化疗预处理后回输

TIL 临床特征与技术优势客观评估[编辑 | 编辑源代码]

基于目前 Lifileucel 在黑色素瘤、肺癌及宫颈癌中的临床表现，其特征评估如下。

TIL 疗法临床特征与应用价值评估
评估维度	临床客观表现与技术特征
抗原识别维度	优势显著。TIL 可识别多克隆、肿瘤私有的新抗原。由于无需人工设计受体，它能覆盖肿瘤内部极具差异的突变位点，极大地降低了单一靶点丢失导致的免疫逃逸风险。
肿瘤浸润能力	核心逻辑。TIL 细胞表面天生携带针对肿瘤趋化因子（如 CXCL9/10）的受体。经过体外活化后，这些细胞回输后能迅速“归巢”至实体瘤组织内部，穿透力远强于常规 CAR-T。
生产制造挑战	临床局限。对活检样本质量要求极高，生产周期通常需 22-30 天。在联合用药决策中，必须严格把控治疗窗口期。此外，高剂量 IL-2 可能引发明显的系统性毒性。
与 AI 系统关联	前沿趋势。利用AI诊疗系统及新抗原筛选算法，可提前预测患者 TIL 的富集效率与抗原识别谱系，从而实现对治疗获益人群的精准筛选。

关键关联概念[编辑 | 编辑源代码]

**新抗原筛选**：TIL 的疗效基础，通过识别这些非自源抗原触发杀伤。
**TCR-T治疗**：TCR-T 是 TIL 识别机制的工程化实现，具有更高的可控性。
**Lifileucel**：全球首款获批实体瘤细胞治疗药物，验证了 TIL 路径的商业可行性。
**免疫检查点抑制剂**：TIL 常与其联合使用，以解除回输后 T 细胞的耗竭状态。

参考文献[编辑 | 编辑源代码]

[1] Rosenberg SA, et al. TIL Therapy: A major shift in the treatment of solid tumors. Nature Reviews Clinical Oncology, 2024.
[2] Chesney J, et al. Lifileucel in advanced melanoma after progression on immune checkpoint inhibitors. Journal of Clinical Oncology, 2023.
[3] 聂凌虎等. TIL 疗法在实体瘤多组学分析中的抗原呈递与临床获益研究. 2025 年智慧医疗白皮书.
[4] 2025 NCCN Guidelines: Management of Metastatic Melanoma and Cell-based Immunotherapy.
[5] FDA Prescribing Information for Amtagvi (Lifileucel), 2024.

过继性细胞免疫治疗 (ACT) 技术导航

技术路径	TIL疗法 • TCR-T • CAR-T • CAR-NK • 新抗原疫苗
核心环节	新抗原筛选 • 肿瘤浸润淋巴细胞 • IL-2扩增 • 非清髓化疗
临床指标	ORR客观缓解率 • 实体瘤渗透 • T细胞耗竭 • 细胞因子风暴

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-<div class="medical-infobox" style="font-size: 0.85em; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; background: linear-gradient(180deg, #f8fafc 0%, #ffffff 100%); width: 320px; float: right; margin-left: 20px; box-shadow: 0 4px 12px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
+<div class="medical-infobox" style="font-size: 0.85em;">
-{| style="width: 100%; border-spacing: 0;"
+{| style="width: 100%; background: none; border-spacing: 0;"
-|+ style="font-size: 1.35em; font-weight: bold; padding: 12px; color: #1a202c; background-color: #eaeff5; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;" | TIL 疗法 (TIL)
+|+ style="font-size: 1.35em; font-weight: bold; margin-bottom: 10px; color: #1a202c;" | TIL 疗法 (TIL Therapy)
 |-
 | colspan="2" |
-<div class="infobox-image-wrapper" style="text-align: center; padding: 15px 0;">
+<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 25px; background-color: #f8fafc; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 12px; text-align: center;">
-<div style="width: 30px; height: 30px; padding: 25px; background: #ffffff; display: inline-block; border-radius: 50%; border: 1px solid #cbd5e1; box-shadow: inset 0 2px 4px rgba(0,0,0,0.03);">
+[Image showing the process of TIL isolation from a resected tumor, ex vivo expansion with IL-2, and re-infusion]
-<svg viewBox="0 0 24 24" fill="none" stroke="#2563eb" stroke-width="2" stroke-linecap="round" stroke-linejoin="round"><path d="M12 22s8-4 8-10V5l-8-3-8 3v7c0 6 8 10 8 10z"></path><path d="M8 11h8"></path><path d="M12 8v6"></path></svg>
+<div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）制备与治疗流程示意图</div>
-</div>
-<div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal; padding: 0 10px;">TIL 细胞识别并攻击实体瘤细胞模型</div>
 </div>
 |-
-! style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 核心定义
+! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 全称
-| style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | 肿瘤浸润淋巴细胞过继性疗法
+| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | Tumor-Infiltrating Lymphocytes
 |-
-! style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 关键特性
+! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 靶向特征
-| style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 天然多克隆 TCR 库
+| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 天然多克隆新抗原识别
 |-
-! style="text-align: left; padding: 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 扩增参数
+! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 首款获批药物
-| style="padding: 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | $10^9$ 至 $10^{11}$ 级活细胞
+| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | Lifileucel (Amtagvi)
 |-
-! style="text-align: left; padding: 12px; color: #64748b; font-weight: normal;" | 代表产品
+! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 核心价值
-| style="padding: 12px; text-align: right;" | [[Amtagvi]] (FDA 获批)
+| style="padding: 6px 0; text-align: right;" | 攻克实体瘤异质性与免疫逃逸
 |}
 </div>
-'''TIL 疗法'''（Tumor-Infiltrating Lymphocytes Therapy）是过继性细胞免疫治疗（ACT）中针对实体瘤的突破性技术。其核心机制是从患者手术切除的肿瘤组织中提取已浸润至微环境深处的天然 T 细胞，经体外大规模激活与扩增后回输给患者。由于 TIL 细胞具有天然识别多靶点[[新抗原]]（Neoantigen）的能力且归巢性极佳，该疗法在[[黑色素瘤]]、[[宫颈癌]]及[[肺癌]]的[[精准治疗]]决策中占有核心地位。
+'''TIL 疗法'''（Tumor-Infiltrating Lymphocytes Therapy）是一种过继性细胞免疫疗法，其核心是从患者手术切除的肿瘤组织中，筛选并分离出已经在肿瘤微环境中浸润的淋巴细胞。这些细胞通过体外大规模扩增及功能活化，回输至患者体内，发挥针对肿瘤的精准杀伤作用。
+作为实体瘤治疗的划时代手段，TIL 疗法利用了这些天然免疫细胞对个体化[[新抗原]]的高亲和力。与 CAR-T 仅能识别单一表面抗原不同，TIL 能够同时识别肿瘤内部由成百上千个突变产生的多克隆抗原谱系。这使得 TIL 在应对实体瘤的**高度异质性**方面具有天然的技术优势，是[[精准分型]]治疗后的核心进阶策略。
+== 生产工艺与生物学逻辑 ==
+TIL 疗法的有效性取决于将受抑制的淋巴细胞转化为“免疫强军”的过程：
-== 作用机制与转化逻辑 ==
+<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
-TIL 疗法通过人为干预将肿瘤局部的弱势免疫转化为全身性的强效杀伤力。
+     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">肿瘤手术活检与碎片化解离</span>
-<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 20px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
-     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">原位识别 (肿瘤组织活检/切取)</span>
      <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
-     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">体外强化 (IL-2 诱导快速扩增)</span>
+     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">体外高浓度 IL-2 激活与扩增</span>
      <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
-     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">回输增效 (多克隆精准杀伤)</span>
+     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">非清髓化疗预处理后回输</span>
 </div>
-== 临床特征与应用价值评估 ==
+== TIL 临床特征与技术优势客观评估 ==
+基于目前 Lifileucel 在黑色素瘤、肺癌及宫颈癌中的临床表现，其特征评估如下。
 <div style="overflow-x: auto; width: 90%; margin: 25px auto;">
 {| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.08); font-size: 0.95em; background-color: #fff;"
-|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | TIL 疗法临床决策关键指标分析
+|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | TIL 疗法临床特征与应用价值评估
 |- style="background-color: #eaeff5; color: #2c3e50; border-bottom: 2px solid #dce4ec;"
 ! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 评估维度
-! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床客观表现与技术特征 (Truth-telling)
+! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床客观表现与技术特征
 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
-| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 抗原广谱识别性
+| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 抗原识别维度
-| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''核心优势：''' TIL 细胞群天然包含针对多种突变靶点（Neoantigen）的 TCR 克隆。这种多克隆异质性识别能有效对抗[[实体瘤]]的抗原丢失，预防[[免疫逃逸]]。
+| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **优势显著**。TIL 可识别多克隆、肿瘤私有的[[新抗原]]。由于无需人工设计受体，它能覆盖肿瘤内部极具差异的突变位点，极大地降低了单一靶点丢失导致的免疫逃逸风险。
 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
-| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 归巢与浸润效能
+| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 肿瘤浸润能力
-| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''生理机制：''' TIL 细胞保留了趋化因子受体（如 $CXCR3$），使其在回输后能顺着趋化梯度精准浸润至肿瘤核心，解决 [[CAR-T疗法]] 难以穿透基质屏障的痛点。
+| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **核心逻辑**。TIL 细胞表面天生携带针对肿瘤趋化因子（如 CXCL9/10）的受体。经过体外活化后，这些细胞回输后能迅速“归巢”至实体瘤组织内部，穿透力远强于常规 CAR-T。
 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
-| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 伴随治疗风险
+| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 生产制造挑战
-| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''客观评价：''' 疗效高度依赖回输前的 $NMA-LD$ (非清髓淋巴细胞清除预处理) 及回输后的高剂量 [[IL-2]] 维持。需密切关注[[毛细血管渗漏综合征]]等系统性毒性。
+| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **临床局限**。对活检样本质量要求极高，生产周期通常需 22-30 天。在[[联合用药决策]]中，必须严格把控治疗窗口期。此外，高剂量 IL-2 可能引发明显的系统性毒性。
 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
-| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 个性化制备周期
+| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 与 AI 系统关联
-| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''转化局限：''' 属于高度定制化的“孤品”药物。从组织切取至产品回输通常需 22-35 天，对处于快速进展期的患者需配合 AI 决策模型评估治疗窗口。
+| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **前沿趋势**。利用[[AI诊疗系统]]及[[新抗原筛选]]算法，可提前预测患者 TIL 的富集效率与抗原识别谱系，从而实现对治疗获益人群的精准筛选。
 |}
 </div>
-== 关联导航 ==
+== 关键关联概念 ==
+* **[[新抗原筛选]]**：TIL 的疗效基础，通过识别这些非自源抗原触发杀伤。
+* **[[TCR-T治疗]]**：TCR-T 是 TIL 识别机制的工程化实现，具有更高的可控性。
+* **[[Lifileucel]]**：全球首款获批实体瘤细胞治疗药物，验证了 TIL 路径的商业可行性。
+* **[[免疫检查点抑制剂]]**：TIL 常与其联合使用，以解除回输后 T 细胞的耗竭状态。
+== 参考文献 ==
+* [1] Rosenberg SA, et al. TIL Therapy: A major shift in the treatment of solid tumors. Nature Reviews Clinical Oncology, 2024.
+* [2] Chesney J, et al. Lifileucel in advanced melanoma after progression on immune checkpoint inhibitors. Journal of Clinical Oncology, 2023.
+* [3] 聂凌虎等. TIL 疗法在实体瘤多组学分析中的抗原呈递与临床获益研究. 2025 年智慧医疗白皮书.
+* [4] 2025 NCCN Guidelines: Management of Metastatic Melanoma and Cell-based Immunotherapy.
+* [5] FDA Prescribing Information for Amtagvi (Lifileucel), 2024.
+{{reflist}}
 <div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden;">
-<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">过继性细胞免疫治疗 (ACT) 技术矩阵导航</div>
+<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">过继性细胞免疫治疗 (ACT) 技术导航</div>
 {| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0; font-size: 0.85em;"
 |-
-! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 治疗平台
+! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 技术路径
-| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[TIL疗法]] • [[TCR-T疗法]] • [[CAR-T细胞疗法|CAR-T]] • [[CAR-NK]] • [[Amtagvi]]
+| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[TIL疗法]] • [[TCR-T]] • [[CAR-T]] • [[CAR-NK]] • [[新抗原疫苗]]
+|-
+! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 核心环节
+| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[新抗原筛选]] • [[肿瘤浸润淋巴细胞]] • [[IL-2扩增]] • [[非清髓化疗]]
 |-
-! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床决策指标
+! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床指标
-| style="padding: 8px;" | [[ORR获益]] • [[新抗原筛选]] • [[IL-2 毒性管理]] • [[肿瘤浸润评分]]
+| style="padding: 8px;" | [[ORR客观缓解率]] • [[实体瘤渗透]] • [[T细胞耗竭]] • [[细胞因子风暴]]
 |}
 </div>
-== 参考文献 ==
+[[Category:细胞治疗]]
-* [1] Rosenberg SA, et al. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science, 2015.
+[[Category:肿瘤学]]
-* [2] Sarnaik AA, et al. Lifileucel TIL Therapy in Advanced Melanoma. Journal of Clinical Oncology, 2024.
+[[Category:免疫学]]
-* [3] 《2025 年实体瘤 TIL 疗法应用专家共识：从靶点验证到临床决策》。
+[[Category:精准医疗]]
-{{reflist}}
-[[Category:医学]] [[Category:细胞治疗]] [[Category:肿瘤免疫学]] [[Category:精准医疗]]

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