“TIL 疗法”的版本间的差异
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<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 25px; background-color: #f8fafc; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 12px; text-align: center;"> | <div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 25px; background-color: #f8fafc; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 12px; text-align: center;"> | ||
| − | + | [Image showing the process of TIL isolation from a resected tumor, ex vivo expansion with IL-2, and re-infusion] | |
| − | <div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;"> | + | <div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）制备与治疗流程示意图</div> |
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| − | ! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | | + | ! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 全称 |
| − | | style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | | + | | style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | Tumor-Infiltrating Lymphocytes |
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| − | ! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | | + | ! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 靶向特征 |
| − | | style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | | + | | style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 天然多克隆新抗原识别 |
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| − | ! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | | + | ! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 首款获批药物 |
| − | | style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | | + | | style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | Lifileucel (Amtagvi) |
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| − | ! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | | + | ! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 核心价值 |
| − | | style="padding: 6px 0; text-align: right;" | | + | | style="padding: 6px 0; text-align: right;" | 攻克实体瘤异质性与免疫逃逸 |
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| − | '''TIL 疗法'''（Tumor-Infiltrating Lymphocytes | + | '''TIL 疗法'''（Tumor-Infiltrating Lymphocytes Therapy）是一种过继性细胞免疫疗法，其核心是从患者手术切除的肿瘤组织中，筛选并分离出已经在肿瘤微环境中浸润的淋巴细胞。这些细胞通过体外大规模扩增及功能活化，回输至患者体内，发挥针对肿瘤的精准杀伤作用。 |
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| + | 作为实体瘤治疗的划时代手段，TIL 疗法利用了这些天然免疫细胞对个体化[[新抗原]]的高亲和力。与 CAR-T 仅能识别单一表面抗原不同，TIL 能够同时识别肿瘤内部由成百上千个突变产生的多克隆抗原谱系。这使得 TIL 在应对实体瘤的**高度异质性**方面具有天然的技术优势，是[[精准分型]]治疗后的核心进阶策略。 | ||
| + | == 生产工艺与生物学逻辑 == | ||
| + | TIL 疗法的有效性取决于将受抑制的淋巴细胞转化为“免疫强军”的过程： | ||
<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;"> | <div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;"> | ||
| − | <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;"> | + | <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">肿瘤手术活检与碎片化解离</span> |
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| − | <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">体外高浓度 IL-2 | + | <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">体外高浓度 IL-2 激活与扩增</span> |
<span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span> | <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span> | ||
| − | <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;"> | + | <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">非清髓化疗预处理后回输</span> |
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| + | == TIL 临床特征与技术优势客观评估 == | ||
| + | 基于目前 Lifileucel 在黑色素瘤、肺癌及宫颈癌中的临床表现，其特征评估如下。 | ||
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{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.08); font-size: 0.95em; background-color: #fff;" | {| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.08); font-size: 0.95em; background-color: #fff;" | ||
| − | |+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | TIL | + | |+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | TIL 疗法临床特征与应用价值评估 |
|- style="background-color: #eaeff5; color: #2c3e50; border-bottom: 2px solid #dce4ec;" | |- style="background-color: #eaeff5; color: #2c3e50; border-bottom: 2px solid #dce4ec;" | ||
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 评估维度 | ! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 评估维度 | ||
! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床客观表现与技术特征 | ! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床客观表现与技术特征 | ||
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| − | | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | | + | | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 抗原识别维度 |
| − | | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | | + | | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **优势显著**。TIL 可识别多克隆、肿瘤私有的[[新抗原]]。由于无需人工设计受体，它能覆盖肿瘤内部极具差异的突变位点，极大地降低了单一靶点丢失导致的免疫逃逸风险。 |
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| − | | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | | + | | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 肿瘤浸润能力 |
| − | | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | | + | | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **核心逻辑**。TIL 细胞表面天生携带针对肿瘤趋化因子（如 CXCL9/10）的受体。经过体外活化后，这些细胞回输后能迅速“归巢”至实体瘤组织内部，穿透力远强于常规 CAR-T。 |
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| − | | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | | + | | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 生产制造挑战 |
| − | | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | | + | | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **临床局限**。对活检样本质量要求极高，生产周期通常需 22-30 天。在[[联合用药决策]]中，必须严格把控治疗窗口期。此外，高剂量 IL-2 可能引发明显的系统性毒性。 |
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| − | | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | | + | | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 与 AI 系统关联 |
| − | | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | | + | | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **前沿趋势**。利用[[AI诊疗系统]]及[[新抗原筛选]]算法，可提前预测患者 TIL 的富集效率与抗原识别谱系，从而实现对治疗获益人群的精准筛选。 |
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| − | == | + | == 关键关联概念 == |
| − | * **[[ | + | * **[[新抗原筛选]]**：TIL 的疗效基础，通过识别这些非自源抗原触发杀伤。 |
| − | * **[[ | + | * **[[TCR-T治疗]]**：TCR-T 是 TIL 识别机制的工程化实现，具有更高的可控性。 |
| − | * **[[ | + | * **[[Lifileucel]]**：全球首款获批实体瘤细胞治疗药物，验证了 TIL 路径的商业可行性。 |
| − | * **[[ | + | * **[[免疫检查点抑制剂]]**：TIL 常与其联合使用，以解除回输后 T 细胞的耗竭状态。 |
== 参考文献 == | == 参考文献 == | ||
| − | * [1] Rosenberg SA, et al. | + | * [1] Rosenberg SA, et al. TIL Therapy: A major shift in the treatment of solid tumors. Nature Reviews Clinical Oncology, 2024. |
| − | * [2] | + | * [2] Chesney J, et al. Lifileucel in advanced melanoma after progression on immune checkpoint inhibitors. Journal of Clinical Oncology, 2023. |
| − | * [3] | + | * [3] 聂凌虎等. TIL 疗法在实体瘤多组学分析中的抗原呈递与临床获益研究. 2025 年智慧医疗白皮书. |
| + | * [4] 2025 NCCN Guidelines: Management of Metastatic Melanoma and Cell-based Immunotherapy. | ||
| + | * [5] FDA Prescribing Information for Amtagvi (Lifileucel), 2024. | ||
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<div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden;"> | <div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden;"> | ||
| − | <div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">过继性细胞免疫治疗 (ACT) | + | <div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">过继性细胞免疫治疗 (ACT) 技术导航</div> |
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| − | ! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | | + | ! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 技术路径 |
| − | | style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[TIL疗法]] • [[TCR- | + | | style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[TIL疗法]] • [[TCR-T]] • [[CAR-T]] • [[CAR-NK]] • [[新抗原疫苗]] |
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| − | ! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | | + | ! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 核心环节 |
| − | | style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[ | + | | style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[新抗原筛选]] • [[肿瘤浸润淋巴细胞]] • [[IL-2扩增]] • [[非清髓化疗]] |
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床指标 | ! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床指标 | ||
| − | | style="padding: 8px;" | [[ | + | | style="padding: 8px;" | [[ORR客观缓解率]] • [[实体瘤渗透]] • [[T细胞耗竭]] • [[细胞因子风暴]] |
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| − | [[Category: | + | [[Category:细胞治疗]] |
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2025年12月25日 (四) 03:22的最新版本
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[Image showing the process of TIL isolation from a resected tumor, ex vivo expansion with IL-2, and re-infusion] 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）制备与治疗流程示意图
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| 全称 | Tumor-Infiltrating Lymphocytes |
|---|---|
| 靶向特征 | 天然多克隆新抗原识别 |
| 首款获批药物 | Lifileucel (Amtagvi) |
| 核心价值 | 攻克实体瘤异质性与免疫逃逸 |
TIL 疗法（Tumor-Infiltrating Lymphocytes Therapy）是一种过继性细胞免疫疗法，其核心是从患者手术切除的肿瘤组织中，筛选并分离出已经在肿瘤微环境中浸润的淋巴细胞。这些细胞通过体外大规模扩增及功能活化，回输至患者体内，发挥针对肿瘤的精准杀伤作用。
作为实体瘤治疗的划时代手段，TIL 疗法利用了这些天然免疫细胞对个体化新抗原的高亲和力。与 CAR-T 仅能识别单一表面抗原不同，TIL 能够同时识别肿瘤内部由成百上千个突变产生的多克隆抗原谱系。这使得 TIL 在应对实体瘤的**高度异质性**方面具有天然的技术优势，是精准分型治疗后的核心进阶策略。
生产工艺与生物学逻辑[编辑 | 编辑源代码]
TIL 疗法的有效性取决于将受抑制的淋巴细胞转化为“免疫强军”的过程：
肿瘤手术活检与碎片化解离 → 体外高浓度 IL-2 激活与扩增 → 非清髓化疗预处理后回输
TIL 临床特征与技术优势客观评估[编辑 | 编辑源代码]
基于目前 Lifileucel 在黑色素瘤、肺癌及宫颈癌中的临床表现，其特征评估如下。
| 评估维度 | 临床客观表现与技术特征 |
|---|---|
| 抗原识别维度 | **优势显著**。TIL 可识别多克隆、肿瘤私有的新抗原。由于无需人工设计受体，它能覆盖肿瘤内部极具差异的突变位点，极大地降低了单一靶点丢失导致的免疫逃逸风险。 |
| 肿瘤浸润能力 | **核心逻辑**。TIL 细胞表面天生携带针对肿瘤趋化因子（如 CXCL9/10）的受体。经过体外活化后，这些细胞回输后能迅速“归巢”至实体瘤组织内部，穿透力远强于常规 CAR-T。 |
| 生产制造挑战 | **临床局限**。对活检样本质量要求极高，生产周期通常需 22-30 天。在联合用药决策中，必须严格把控治疗窗口期。此外，高剂量 IL-2 可能引发明显的系统性毒性。 |
| 与 AI 系统关联 | **前沿趋势**。利用AI诊疗系统及新抗原筛选算法，可提前预测患者 TIL 的富集效率与抗原识别谱系，从而实现对治疗获益人群的精准筛选。 |
关键关联概念[编辑 | 编辑源代码]
- **新抗原筛选**：TIL 的疗效基础，通过识别这些非自源抗原触发杀伤。
- **TCR-T治疗**：TCR-T 是 TIL 识别机制的工程化实现，具有更高的可控性。
- **Lifileucel**：全球首款获批实体瘤细胞治疗药物，验证了 TIL 路径的商业可行性。
- **免疫检查点抑制剂**：TIL 常与其联合使用，以解除回输后 T 细胞的耗竭状态。
参考文献[编辑 | 编辑源代码]
- [1] Rosenberg SA, et al. TIL Therapy: A major shift in the treatment of solid tumors. Nature Reviews Clinical Oncology, 2024.
- [2] Chesney J, et al. Lifileucel in advanced melanoma after progression on immune checkpoint inhibitors. Journal of Clinical Oncology, 2023.
- [3] 聂凌虎等. TIL 疗法在实体瘤多组学分析中的抗原呈递与临床获益研究. 2025 年智慧医疗白皮书.
- [4] 2025 NCCN Guidelines: Management of Metastatic Melanoma and Cell-based Immunotherapy.
- [5] FDA Prescribing Information for Amtagvi (Lifileucel), 2024.