“SASP”的版本间的差异

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| label3      = 关键因子
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| label3      = 核心轴线
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| data3       = [[白细胞介素-6|IL-6]]、[[白细胞介素-8|IL-8]]、MCP-1
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| data3        = IL-6/STAT3/IGFBP5 轴
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| label4       = 上游调控
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| label4       = 生物学功能
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| data4       = [[NF-κB]]、[[mTOR]]、[[cGAS-STING信号通路|cGAS-STING]]
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| data4       = 旁路衰老诱导、免疫逃逸
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| label5       = 临床意义
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| label5       = 临床关联
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| data5       = 慢性炎症 (Inflammaging)、肿瘤进展
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| data5       = 肿瘤复发、炎性衰老 (Inflammaging)
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| label6       = 干预药物
 
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| data6       = 衰老调节药物 (Senomorphics)
 
 
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'''衰老相关分泌表型'''（英文：'''Senescence-Associated Secretory Phenotype'''，简称 '''SASP'''），是指细胞进入衰老状态后，虽然停止了分裂，但在代谢上依然高度活跃，并向胞外微环境大量分泌多种生物活性因子的现象。
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'''衰老相关分泌表型'''（英文：'''Senescence-Associated Secretory Phenotype'''，简称 '''SASP'''），是指细胞在进入衰老状态后，通过自分泌和旁分泌方式释放多种生物活性因子（如细胞因子、趋化因子及蛋白酶）的生理现象。
  
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SASP 是肿瘤微环境（TME）重塑的核心驱动力。其中，'''IL-6''' 和 '''IL-8''' 是 SASP 中丰度最高且功能最关键的组分，它们不仅能通过自分泌环路强化细胞自身的衰老状态，还能通过旁分泌作用诱导周围健康细胞发生“旁路衰老”（Paracrine Senescence）或促进肿瘤细胞的侵袭性。
  
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== 核心因子：IL-6 的特定作用机制 ==
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[[白细胞介素-6|IL-6]] 是 SASP 中最主要的促炎因子，其通过经典的“自分泌强化环路”维持衰老屏障。
  
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SASP 的成分极其复杂，主要包括促炎性[[细胞因子]]、[[趋化因子]]、生长因子以及[[基质金属蛋白酶]]（MMPs）。这些因子通过旁分泌或内分泌方式影响邻近细胞及全身稳态。SASP 是连接细胞衰老与年龄相关性疾病（如癌症、神经退行性疾病、组织纤维化）的核心纽带。
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* '''自分泌强化机制 (Autocrine Loop)'''：衰老细胞分泌的 IL-6 与细胞表面的 IL-6R 结合，募集 gp130 触发二聚化。
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* '''STAT3/IGFBP5 轴'''：激活的 JAK 磷酸化 '''STAT3'''，后者入核诱导 '''IGFBP5'''（胰岛素样生长因子结合蛋白 5）的表达。IGFBP5 作为核心中继，进一步触发并锁定细胞周期的永久性停滞。
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* '''肿瘤免疫抑制'''：在肿瘤微环境中，高浓度的 IL-6 持续激活 STAT3 通路，诱导肿瘤细胞上调 [[PD-L1]] 表达，导致 CD8<sup>+</sup> T 细胞耗竭，介导免疫逃逸。
  
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== SASP 的主要成分 ==
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== 核心因子：IL-8 的招募与可塑性机制 ==
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SASP 并非单一物质，而是一个动态变化的蛋白质谱群：
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[[白细胞介素-8|IL-8]]（CXCL8）在 SASP 中主要充当“空间调控者”，调节微环境中的免疫细胞空间分布。
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* '''促炎细胞因子'''：如 [[白细胞介素-6|IL-6]]、[[白细胞介素-1|IL-1α/β]]，是诱导慢性炎症的关键。
 
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* '''趋化因子'''：如 IL-8 (CXCL8)、MCP-1，用于招募免疫细胞。
 
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* '''基质重塑酶'''：如 MMP-1、MMP-3、MMP-10，通过降解细胞外基质改变组织结构。
 
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* '''生长因子'''：如 VEGF、TGF-β，参与血管生成和上皮-间充质转化（EMT）。
 
  
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== 调控机制 ==
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* '''趋化招募机制'''：IL-8 通过结合受体 '''CXCR1''' 和 '''CXCR2'''，产生强力的趋化梯度。
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SASP 的产生受复杂的细胞内信号网络调控，其中最核心的途径包括：
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* '''免疫抑制细胞浸润'''：SASP 来源的 IL-8 主要招募[[中性粒细胞]]及髓系衍生物抑制细胞（MDSCs）进入肿瘤组织。这些细胞分泌抑制性因子，削弱 NK 细胞的杀伤效率。
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# '''[[NF-κB]] 信号通路'''：SASP 转录的主要驱动者。
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* '''细胞塑性诱导'''：IL-8 与 IL-6 协同作用，可诱导邻近非衰老癌细胞发生上皮-间充质转化（[[EMT]]），使其获得干细胞特性和更强的迁移能力。
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# '''cGAS-STING 通路'''：通过感应衰老细胞胞质内的游离 DNA 片段触发抗病毒样免疫反应。
 
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# '''[[mTOR]] 通路'''：调节 SASP 蛋白的翻译效率。
 
  
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== 肿瘤中的双刃剑效应 ==
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== 临床效应对比表 ==
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{| class="wikitable" style="font-size: 82%; width: 90%; margin: 1em auto; border-radius: 12px; overflow: hidden;"
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|+ '''SASP 关键组分机制对比'''
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在肿瘤学中，SASP 的作用取决于其存在的“脉络”和时间周期：
 
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{| class="wikitable" style="font-size: 85%; width: auto; margin: 1em auto; border-radius: 10px; overflow: hidden;"
 
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|+ '''SASP 效应对比表'''
 
 
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! style="background:#f2f2f2; width: 45%;" | 抑癌效应 (急性期)
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! style="background:#f2f2f2; width: 20%;" | 组分
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! style="background:#f2f2f2; width: 45%;" | 促癌效应 (慢性期)
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! style="background:#f2f2f2; width: 35%;" | 分子机制/信号轴
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! style="background:#f2f2f2; width: 45%;" | 对肿瘤微环境的影响
 
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| * 招募 NK 细胞和巨噬细胞执行免疫清理。
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| style="text-align:center;" | '''IL-6'''
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| * 诱导周围健康细胞发生癌变或 EMT。
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| JAK / STAT3 / IGFBP5
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| 强化衰老停滞；诱导 PD-L1 表达及 T 细胞耗竭。
 
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| * 诱导受损细胞发生旁路衰老，阻止扩增。
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| style="text-align:center;" | '''IL-8'''
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| * 形成免疫抑制微环境，辅助肿瘤逃逸。
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| CXCR1 / CXCR2
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| 招募 MDSCs；诱导 EMT 及肿瘤细胞干性。
 
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| * 增强放化疗的即时局部控制力。
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| style="text-align:center;" | '''MMPs'''
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| * 促进肿瘤血管生成及远处转移。
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| 基质金属蛋白酶
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| 降解细胞外基质，为肿瘤转移开辟物理通道。
 
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|}
  
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== 临床干预策略 ==
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== 临床干预方向 (2025) ==
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针对 SASP 的有害影响，目前医药界主要研发方向为'''衰老调节药物（Senomorphics）'''。
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针对 IL-6/STAT3 轴的过度激活，临床正在探索将 '''STAT3 抑制剂''' 或 '''IL-6R 单抗'''（如托珠单抗）作为衰老调节药物（Senomorphics）的组分。其目标并非杀伤细胞，而是“静默”其分泌表型，减轻慢性炎症并提升肿瘤免疫治疗的有效率。
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不同于直接杀死衰老细胞的“衰老裂解药物”（Senolytics），Senomorphics 旨在通过阻断信号通路（如使用二甲双胍抑制 NF-κB，或使用雷帕霉素抑制 mTOR）来抑制 SASP 的分泌，从而将“有害的衰老”转化为“安静的衰老”，减轻慢性炎症并抑制肿瘤复发。
 
  
 
== 参见 ==
 
== 参见 ==
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* [[细胞衰老]]
 
 
* [[肿瘤衰老]]
 
* [[肿瘤衰老]]
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* [[慢性炎症]]
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* [[JAK-STAT信号通路]]
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* [[免疫逃逸]]
 
* [[Senomorphics]]
 
* [[Senomorphics]]
  
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<div style="text-align:center; font-weight:bold; background-color:#eaecf0; padding:5px; margin-bottom:8px; border-radius: 8px;">[[衰老生物学]] · 分子标志物导航</div>
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<div style="text-align:center; font-weight:bold; background-color:#eaecf0; padding:5px; margin-bottom:8px; border-radius: 10px;">[[肿瘤免疫学]] · SASP 机制导航</div>
 
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'''核心组分：''' [[白细胞介素-6|IL-6]] · [[白细胞介素-1|IL-1]] · [[基质金属蛋白酶|MMPs]] · [[趋化因子]]<br>
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'''关键轴线：''' [[白细胞介素-6|IL-6]]/STAT3/IGFBP5 · [[白细胞介素-8|IL-8]]/CXCR1/2 · cGAS-STING<br>
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'''关键机制：''' [[NF-κB]] · [[cGAS-STING信号通路|cGAS-STING]] · [[mTOR]] · [[DNA损伤反应]]<br>
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'''效应细胞：''' [[中性粒细胞]] · [[MDSCs]] · [[CD8+T细胞]] · [[NK细胞]]<br>
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'''临床相关：''' [[慢性炎症]] · [[肿瘤微环境]] · [[Senomorphics]] · [[Senolytics]]
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'''前沿药物：''' [[STAT3抑制剂]] · [[IL-6R单抗]] · [[Senomorphics]]
 
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[[Category:细胞生物学]]
 
[[Category:细胞生物学]]
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[[Category:肿瘤学]]
 
[[Category:免疫学]]
 
[[Category:免疫学]]
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[[Category:肿瘤学]]
 
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[[Category:衰老]]
 

2025年12月24日 (三) 14:59的最新版本


衰老相关分泌表型 (SASP)
250px
SASP 核心细胞因子网络示意图
核心成分 IL-6、IL-8、MMPs
关键通路 JAK/STAT3、NF-κB、CXCR1/2
核心轴线 IL-6/STAT3/IGFBP5 轴
生物学功能 旁路衰老诱导、免疫逃逸
临床关联 肿瘤复发、炎性衰老 (Inflammaging)

衰老相关分泌表型（英文：Senescence-Associated Secretory Phenotype，简称 SASP），是指细胞在进入衰老状态后，通过自分泌和旁分泌方式释放多种生物活性因子（如细胞因子、趋化因子及蛋白酶）的生理现象。

SASP 是肿瘤微环境（TME）重塑的核心驱动力。其中，IL-6 和 IL-8 是 SASP 中丰度最高且功能最关键的组分，它们不仅能通过自分泌环路强化细胞自身的衰老状态，还能通过旁分泌作用诱导周围健康细胞发生“旁路衰老”（Paracrine Senescence）或促进肿瘤细胞的侵袭性。

核心因子：IL-6 的特定作用机制[编辑 | 编辑源代码]

IL-6 是 SASP 中最主要的促炎因子，其通过经典的“自分泌强化环路”维持衰老屏障。

  • 自分泌强化机制 (Autocrine Loop)：衰老细胞分泌的 IL-6 与细胞表面的 IL-6R 结合，募集 gp130 触发二聚化。
  • STAT3/IGFBP5 轴：激活的 JAK 磷酸化 STAT3，后者入核诱导 IGFBP5（胰岛素样生长因子结合蛋白 5）的表达。IGFBP5 作为核心中继，进一步触发并锁定细胞周期的永久性停滞。
  • 肿瘤免疫抑制：在肿瘤微环境中，高浓度的 IL-6 持续激活 STAT3 通路，诱导肿瘤细胞上调 PD-L1 表达，导致 CD8+ T 细胞耗竭，介导免疫逃逸。

核心因子：IL-8 的招募与可塑性机制[编辑 | 编辑源代码]

IL-8（CXCL8）在 SASP 中主要充当“空间调控者”，调节微环境中的免疫细胞空间分布。

  • 趋化招募机制：IL-8 通过结合受体 CXCR1 和 CXCR2，产生强力的趋化梯度。
  • 免疫抑制细胞浸润：SASP 来源的 IL-8 主要招募中性粒细胞及髓系衍生物抑制细胞（MDSCs）进入肿瘤组织。这些细胞分泌抑制性因子，削弱 NK 细胞的杀伤效率。
  • 细胞塑性诱导：IL-8 与 IL-6 协同作用，可诱导邻近非衰老癌细胞发生上皮-间充质转化（EMT），使其获得干细胞特性和更强的迁移能力。

临床效应对比表[编辑 | 编辑源代码]

SASP 关键组分机制对比
组分 分子机制/信号轴 对肿瘤微环境的影响
IL-6 JAK / STAT3 / IGFBP5 强化衰老停滞；诱导 PD-L1 表达及 T 细胞耗竭。
IL-8 CXCR1 / CXCR2 招募 MDSCs；诱导 EMT 及肿瘤细胞干性。
MMPs 基质金属蛋白酶 降解细胞外基质，为肿瘤转移开辟物理通道。

临床干预方向 (2025)[编辑 | 编辑源代码]

针对 IL-6/STAT3 轴的过度激活，临床正在探索将 STAT3 抑制剂 或 IL-6R 单抗（如托珠单抗）作为衰老调节药物（Senomorphics）的组分。其目标并非杀伤细胞，而是“静默”其分泌表型，减轻慢性炎症并提升肿瘤免疫治疗的有效率。

参见[编辑 | 编辑源代码]

参考文献[编辑 | 编辑源代码]


肿瘤免疫学 · SASP 机制导航

关键轴线： IL-6/STAT3/IGFBP5 · IL-8/CXCR1/2 · cGAS-STING
效应细胞： 中性粒细胞 · MDSCs · CD8+T细胞 · NK细胞
前沿药物： STAT3抑制剂 · IL-6R单抗 · Senomorphics

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