“癌症标志物”的版本间的差异

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| name        = 癌症标志
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| image        = [[File:Hallmarks_of_Cancer.png|240px|alt=癌症标志示意图]]
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| caption      = 癌症标志逻辑框架图
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| caption      = 通过血液样本检测肿瘤相关的生物指标
 
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| label1      = 英文全称
 
| label1      = 英文全称
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| data1        = Hallmarks of Cancer
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| data1        = Tumor Markers / Biomarkers
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| label2      = 提出者
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| data2        = [[道格拉斯·汉纳汉|D. Hanahan]]、[[罗伯特·温伯格|R. Weinberg]]
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| data2        = [[血液]]、[[尿液]]、组织活检、胸腹水
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| label3      = 首次发表
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| label4      = 最新版本
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| label4      = 临床用途
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| data4        = 2022年 (新维度)
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| data4        = 辅助诊断、疗效监测、复发预警
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| label5      = 核心维度
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| label5      = 局限性
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| data5        = 6个原始标志 + 4个新兴特征
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| data5        = 特异性与敏感性的权衡
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| label6      = 临床意义
 
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| data6        = 靶向治疗、理解肿瘤演化
 
 
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'''癌症标志'''（'''Hallmarks of Cancer'''）是一个解释癌症发生、发展生物学原则的逻辑框架。这一概念最早由[[道格拉斯·汉纳汉]]（Douglas Hanahan）和[[罗伯特·温伯格]]（Robert Weinberg）于2000年发表在《[[细胞 (期刊)|Cell]]》杂志上<ref name="Hanahan2000">Hanahan D, Weinberg RA. The hallmarks of cancer. ''Cell''. 2000;100(1):57-70.</ref>。
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'''肿瘤标志物'''（'''Tumor Markers'''），又称'''肿瘤生物标志物'''，是指在恶性肿瘤发生和发展过程中，由肿瘤细胞合成、释放，或机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质。这些物质在血液、体液或组织中浓度显著高于正常状态<ref name="NCI_Markers">National Cancer Institute. Tumor Markers. [https://www.cancer.gov/about-cancer/diagnosis-staging/diagnosis/tumor-markers-fact-sheet NCI Fact Sheet].</ref>。
  
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该框架旨在将癌症复杂的表型简化为一组核心的功能特征。随着研究的深入，作者在2011年<ref name="Hanahan2011">Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. ''Cell''. 2011;144(5):646-674.</ref>和2022年<ref name="Hanahan2022">Hanahan D. Hallmarks of Cancer: New Dimensions. ''Cancer Discov''. 2022;12(1):31-46.</ref>分别对该框架进行了更新和扩展，目前已成为肿瘤生物学教育和研究的经典指南。
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肿瘤标志物在临床上具有重要意义，但绝大多数标志物因其特异性不足，通常不能作为**唯一**的确诊依据，需结合病理学、影像学（CT/MRI）和临床症状进行综合判断。
  
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== 核心标志 (2000年提出) ==
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== 常见分类 ==
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最初提出的六个标志描述了正常细胞转变为恶性肿瘤所需获得的能力：
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根据化学结构和生物学性质，肿瘤标志物可分为以下几类：
  
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# '''自给自足的生长信号：''' 肿瘤细胞能自主分泌生长因子或改变受体，使其不再依赖环境信号。
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# '''胚胎抗原：''' 如 [[甲胎蛋白]] (AFP)、[[癌胚抗原]] (CEA)，在胚胎发育期产生，成人血清中含量极低。
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# '''抗生长信号的不敏感性：''' 逃避由抑癌基因（如 [[Rb蛋白|Rb]]、[[p53]]）介导的生长抑制。
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# '''糖链抗原：''' 如 CA125、CA19-9、CA15-3 等，常用于腺癌的监测。
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# '''逃避凋亡 (Apoptosis)：''' 改变凋亡通路（如抑制 [[Caspase]] 活性），使受损细胞得以存活。
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# '''激素类：''' 如 [[人绒毛膜促性腺激素]] (hCG) 在滋养细胞肿瘤中升高。
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# '''无限增殖潜力：''' 通过激活[[端粒酶]]，维持端粒长度，打破细胞翻倍的限制。
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# '''酶和同工酶：''' 如 [[前列腺特异抗原]] (PSA)、[[神经元特异性烯醇化酶]] (NSE)。
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# '''持续的血管生成：''' 诱导血管内皮生长因子（[[VEGF]]），确保持续的营养供应。
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# '''分子标志物：''' 如 [[循环肿瘤DNA]] (ctDNA)、[[外泌体]]及特定的基因突变（如 [[EGFR]]、[[KRAS]]）。
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# '''组织侵袭与转移：''' 这是恶性肿瘤最显著的特征，涉及[[上皮-间充质转化]] (EMT)。
 
  
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== 新兴特征与辅助机制 (2011年更新) ==
 
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在《下一代标志》中，作者增加了四个维度：
 
  
  
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* '''新兴特征 (Emerging Hallmarks)：'''
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== 常用肿瘤标志物对照表 ==
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** '''能量代谢重构：''' 如[[瓦博格效应]]，即使在氧气充足时也偏向糖解。
 
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** '''[[肿瘤免疫逃逸|避免免疫破坏]]：''' 躲避 T 细胞和 NK 细胞的监视。
 
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* '''辅助机制 (Enabling Characteristics)：'''
 
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** '''基因组不稳定性：''' 染色体突变和缺失加速了恶性特性的获取。
 
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** '''肿瘤促进性炎症：''' 免疫细胞分泌的因子反而促进肿瘤生长和血管生成。
 
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== 最新维度 (2022年更新) ==
 
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2022年，Hanahan 提出了四个可能成为新标志的维度：
 
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# '''解锁表型可塑性：''' 细胞可以逆转分化状态，增加耐药性。
 
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# '''非突变性表观遗传重塑：''' 无需 DNA 突变即可改变基因表达。
 
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# '''多态性微生物群：''' 肠道或组织内的细菌影响肿瘤发展和治疗反应。
 
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# '''衰老细胞：''' 衰老相关的分泌表型 (SASP) 可能改变微环境。
 
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== 标志物与靶向治疗 ==
 
  
 
{| class="wikitable" style="font-size: 85%; margin: 1em auto; text-align: left;"
 
{| class="wikitable" style="font-size: 85%; margin: 1em auto; text-align: left;"
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|+ '''癌症标志与对应的治疗策略'''
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|+ '''主要临床肿瘤标志物一览表'''
 
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! style="background:#f2f2f2; width: 25%; text-align: center;" | 癌症标志
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! style="background:#f2f2f2; width: 15%; text-align: center;" | 标志物名称
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! style="background:#f2f2f2; width: 35%; text-align: center;" | 典型治疗策略
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! style="background:#f2f2f2; width: 35%; text-align: center;" | 主要关联肿瘤
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! style="background:#f2f2f2; text-align: center;" | 代表性药物
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! style="background:#f2f2f2; text-align: center;" | 临床主要应用
 
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| '''生长信号'''
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| '''[[甲胎蛋白|AFP]]'''
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| [[酪氨酸激酶抑制剂]] (TKI)
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| [[原发性肝癌]]、生殖细胞肿瘤
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| [[吉非替尼]]、[[埃罗替尼]]
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| 肝癌筛查、诊断及疗效评估
 
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| '''血管生成'''
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| '''[[癌胚抗原|CEA]]'''
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| VEGF 抑制剂
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| [[结直肠癌]]、肺癌、胃癌、胰腺癌
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| [[贝伐珠单抗]]
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| 广谱指标，主要用于疗效监测
 
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| '''逃避免疫'''
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| '''[[前列腺特异抗原|PSA]]'''
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| [[免疫检查点抑制剂]]
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| [[前列腺癌]]
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| 帕博利珠单抗 ([[PD-1]] 抗体)
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| 50岁以上男性筛查及早期诊断
 
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| '''端粒永生化'''
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| '''[[CA125]]'''
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| 端粒酶抑制剂
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| [[卵巢癌]]、子宫内膜癌
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| 临床试验阶段药物
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| 卵巢上皮癌的诊断及复发监测
 
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| '''代谢重构'''
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| '''[[CA19-9]]'''
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| 糖解/谷氨酰胺抑制剂
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| [[胰腺癌]]、胆管癌、胆囊癌
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| 2-脱氧葡萄糖等 (研究中)
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| 胰腺癌的首选辅助诊断指标
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| '''[[NSE]]'''
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| [[小细胞肺癌]]、神经母细胞瘤
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| 区分肺癌类型及预后评估
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| '''[[hCG]]'''
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| 葡萄胎、绒毛膜上皮癌
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| 诊断滋养细胞肿瘤及监测
 
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== 临床应用原则 ==
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=== 1. 疗效评价与监测 ===
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这是肿瘤标志物最可靠的应用。如果治疗有效，标志物水平应显著下降；若在随访中持续升高，往往提示肿瘤复发或转移，且通常早于影像学发现。
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=== 2. 辅助诊断 ===
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某些标志物具有较强的器官特异性（如 PSA 针对前列腺），但大多数标志物在良性炎症（如肝炎、胰腺炎）或吸烟者中也可能轻度升高。
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=== 3. 局限性 ===
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* '''假阳性：''' 良性疾病导致标志物超过正常值。
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* '''假阴性：''' 某些晚期患者或非分泌型肿瘤患者，标志物水平可能始终正常。
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== 前沿：液体活检 ==
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随着[[分子生物学]]的发展，以检测血流中的肿瘤遗传物质为核心的“[[液体活检]]”正在成为新一代标志物。
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* '''[[循环肿瘤DNA|ctDNA]]：''' 检测肿瘤特有的基因突变，可实现极早期预警。
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* '''[[循环肿瘤细胞|CTC]]：''' 捕捉血液中脱落的肿瘤细胞。
  
 
== 参见 ==
 
== 参见 ==
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* [[癌基因]]
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* [[癌症标志物|癌症标志 (Hallmarks of Cancer)]] — 指肿瘤的生物学特征
−
* [[抑癌基因]]
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* [[肿瘤免疫学]]
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* [[肿瘤生物学]]
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* [[液体活检]]
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* [[肿瘤微环境]]
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* [[筛查]]
  
 
== 参考文献 ==
 
== 参考文献 ==
 
<references />
 
<references />
  
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<div style="border:1px solid #a2a9b1; background-color:#f8f9fa; padding:10px; margin-top:20px; font-size:90%;"><div style="text-align:center; font-weight:bold; background-color:#fce4ec; padding:5px; margin-bottom:5px;">肿瘤生物学 · 核心条目导航</div><div style="line-height:1.6em; text-align:center;">'''演化理论：''' [[癌症标志物|癌症标志 (Hallmarks)]] · [[克隆演化]] · [[双打击假说]]<br>'''遗传基础：''' [[抑癌基因]] (p53, Rb) · [[原癌基因]] (Ras, Myc) · [[表观遗传学]]<br>'''细胞行为：''' [[细胞凋亡]] · [[端粒]] · [[上皮-间充质转化|EMT]] · [[血管生成]] · [[瓦博格效应]]<br>'''临床转化：''' [[精准医学]] · [[靶向治疗]] · [[癌症免疫疗法]] · [[液体活检]]</div></div>
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[[Category:肿瘤学]]
 
[[Category:肿瘤学]]
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[[Category:肿瘤生物学]]
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[[Category:医学诊断]]
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[[Category:癌症标志物]]
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[[Category:生物标志物]]

2025年12月24日 (三) 09:25的最新版本


肿瘤标志物
240px
通过血液样本检测肿瘤相关的生物指标
英文全称 Tumor Markers / Biomarkers
检测样本 血液、尿液、组织活检、胸腹水
化学本质 蛋白质、激素、酶、核酸 (DNA/RNA)
临床用途 辅助诊断、疗效监测、复发预警
局限性 特异性与敏感性的权衡

肿瘤标志物（Tumor Markers），又称肿瘤生物标志物，是指在恶性肿瘤发生和发展过程中，由肿瘤细胞合成、释放，或机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质。这些物质在血液、体液或组织中浓度显著高于正常状态[1]。

肿瘤标志物在临床上具有重要意义，但绝大多数标志物因其特异性不足，通常不能作为**唯一**的确诊依据，需结合病理学、影像学（CT/MRI）和临床症状进行综合判断。

常见分类[编辑 | 编辑源代码]

根据化学结构和生物学性质，肿瘤标志物可分为以下几类：

  1. 胚胎抗原： 如 甲胎蛋白 (AFP)、癌胚抗原 (CEA)，在胚胎发育期产生，成人血清中含量极低。
  2. 糖链抗原： 如 CA125、CA19-9、CA15-3 等，常用于腺癌的监测。
  3. 激素类： 如 人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 在滋养细胞肿瘤中升高。
  4. 酶和同工酶： 如 前列腺特异抗原 (PSA)、神经元特异性烯醇化酶 (NSE)。
  5. 分子标志物： 如 循环肿瘤DNA (ctDNA)、外泌体及特定的基因突变（如 EGFR、KRAS）。


常用肿瘤标志物对照表[编辑 | 编辑源代码]

主要临床肿瘤标志物一览表
标志物名称 主要关联肿瘤 临床主要应用
AFP 原发性肝癌、生殖细胞肿瘤 肝癌筛查、诊断及疗效评估
CEA 结直肠癌、肺癌、胃癌、胰腺癌 广谱指标，主要用于疗效监测
PSA 前列腺癌 50岁以上男性筛查及早期诊断
CA125 卵巢癌、子宫内膜癌 卵巢上皮癌的诊断及复发监测
CA19-9 胰腺癌、胆管癌、胆囊癌 胰腺癌的首选辅助诊断指标
NSE 小细胞肺癌、神经母细胞瘤 区分肺癌类型及预后评估
hCG 葡萄胎、绒毛膜上皮癌 诊断滋养细胞肿瘤及监测

临床应用原则[编辑 | 编辑源代码]

1. 疗效评价与监测[编辑 | 编辑源代码]

这是肿瘤标志物最可靠的应用。如果治疗有效，标志物水平应显著下降；若在随访中持续升高，往往提示肿瘤复发或转移，且通常早于影像学发现。

2. 辅助诊断[编辑 | 编辑源代码]

某些标志物具有较强的器官特异性（如 PSA 针对前列腺），但大多数标志物在良性炎症（如肝炎、胰腺炎）或吸烟者中也可能轻度升高。

3. 局限性[编辑 | 编辑源代码]

  • 假阳性： 良性疾病导致标志物超过正常值。
  • 假阴性： 某些晚期患者或非分泌型肿瘤患者，标志物水平可能始终正常。

前沿：液体活检[编辑 | 编辑源代码]

随着分子生物学的发展，以检测血流中的肿瘤遗传物质为核心的“液体活检”正在成为新一代标志物。

  • ctDNA： 检测肿瘤特有的基因突变，可实现极早期预警。
  • CTC： 捕捉血液中脱落的肿瘤细胞。

参见[编辑 | 编辑源代码]

参考文献[编辑 | 编辑源代码]

  1. ↑ National Cancer Institute. Tumor Markers. NCI Fact Sheet.
临床肿瘤学 · 诊断与监测导航
常规检查： 肿瘤标志物 · 超声检查 · CT扫描 · MRI · PET-CT
病理诊断： 活检 · 免疫组化 · 细胞学检查 · 流式细胞术
分子诊断： 基因检测 · 液体活检 · ctDNA · FISH
治疗评估： RECIST标准 · 预后因素 · MRD监测
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