“帕博西利”的版本间的差异

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<div class="medical-infobox" style="font-size: 0.85em; width: 270px; float: right; margin: 0 0 1.5em 1.5em; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; background: #fff; box-shadow: 0 4px 12px rgba(0,0,0,0.08); overflow: hidden;">
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! colspan="2" style="background-color:#d3d3d3; text-align:center; font-size:120%;" | 帕博西利 (Palbociclib)
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|+ style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; padding: 20px 15px 5px 15px; color: #1e293b; text-align: left;" | 帕博西利<br><span style="font-size: 0.7em; color: #64748b; font-weight: normal; text-transform: uppercase; letter-spacing: 0.5px;">Palbociclib</span>
 
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| colspan="2" style="text-align:center;" | [[File:Palbociclib_structure.svg|220px|frameless]]<br /><small>帕博西利化学结构式</small>
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<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 35px 20px; background-color: #f8fafc; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 10px; text-align: center;">
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! style="text-align:left;" | 药物类型
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    <div style="width: 42px; height: 42px; margin: 0 auto 15px auto; background: linear-gradient(135deg, #38bdf8 0%, #0284c7 100%); border-radius: 10px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(2, 132, 199, 0.15);"></div>
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| CDK4/6 抑制剂 (First-in-class)
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    <div style="font-size: 0.75em; color: #64748b; font-weight: normal; line-height: 1.4;">药物分子结构示意<br><small>First-in-class CDK4/6i</small></div>
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! style="text-align:left;" | 商品名
 
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| 爱博新 (Ibrance)
 
 
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! style="text-align:left;" | 研发公司
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! style="text-align: left; padding: 12px 0 5px 15px; color: #94a3b8; font-weight: 500; font-size: 0.82em;" | 药物地位
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| [[辉瑞]] (Pfizer)
 
 
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! style="text-align:left;" | 给药途径
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| style="padding: 0 15px 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; color: #1e293b;" | 全球首个 CDK4/6 抑制剂
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| 口服 (吃3周，停1周)
 
 
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! style="text-align:left;" | 化学式
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! style="text-align: left; padding: 10px 0 5px 15px; color: #94a3b8; font-weight: 500; font-size: 0.82em;" | 研发厂商
−
| C<sub>24</sub>H<sub>29</sub>N<sub>7</sub>O<sub>2</sub>
 
 
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! style="text-align:left;" | 摩尔质量
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| style="padding: 0 15px 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;" | [[辉瑞]] (Pfizer)
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| 447.54 g·mol<sup>−1</sup>
 
 
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! style="text-align:left;" | 关键靶点
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! style="text-align: left; padding: 10px 0 5px 15px; color: #94a3b8; font-weight: 500; font-size: 0.82em;" | 化学参数
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| CDK4, CDK6
 
 
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! style="text-align:left;" | 适应症
+
| style="padding: 0 15px 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b; line-height: 1.6;" | C<sub>24</sub>H<sub>29</sub>N<sub>7</sub>O<sub>2</sub><br>447.54 g/mol
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| HR+/HER2- 晚期乳腺癌
 
 
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! style="text-align:left;" | 独特副作用
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! style="text-align: left; padding: 10px 0 5px 15px; color: #94a3b8; font-weight: 500; font-size: 0.82em;" | 核心适应症
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| 骨髓抑制 (中性粒细胞减少)
 
 
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! style="text-align:left;" | CAS号
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| style="padding: 0 15px 18px 15px; color: #1e293b; line-height: 1.4;" | HR+/HER2- 晚期乳腺癌
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| 571190-30-2
 
 
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|}
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</div>
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'''帕博西利'''（Palbociclib，商品名：'''爱博新'''/'''Ibrance'''），是由美国[[辉瑞]]（Pfizer）研发的口服、高选择性 CDK4/6 抑制剂。
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作为全球首款（2015年获 FDA 批准）上市的 CDK4/6 抑制剂，帕博西利的出现开创了 HR+/HER2- 晚期乳腺癌“内分泌+靶向”联合治疗的新时代。尽管后续面临竞品的激烈竞争，它仍是目前临床应用经验最丰富、安全性数据最完整的同类药物之一。
  
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'''帕博西利'''（English: Palbociclib，商品名：'''爱博新'''/'''Ibrance'''），是一种口服的 CDK4/6 抑制剂，由美国[[辉瑞]]公司（Pfizer）研发。
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== 药理机制 ==
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帕博西利通过结合并抑制 **细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6**（CDK4/6），防止细胞周期蛋白 D（Cyclin D）与其结合：
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* **阻断增殖**：阻止肿瘤细胞从细胞周期的 G1 期向 S 期转化。
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* **联合增效**：通过降低 Rb 蛋白的磷酸化水平，与内分泌疗法协同作用，显著克服或延迟内分泌耐药的发生。
  
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它是全球**首个**获批上市（2015年 FDA 批准）的 CDK4/6 抑制剂，具有划时代的意义。它的出现彻底改变了 HR+/HER2- 晚期乳腺癌的治疗格局，使“内分泌+靶向”联合治疗成为新的标准方案。
+
== 临床应用与研究评估 ==
  
−
== 作用机制 ==
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=== 1. 晚期乳腺癌 (PALOMA 研究) ===
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帕博西利通过选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6 (CDK4/6)，阻断细胞从 G1 期进入 S 期，从而抑制肿瘤细胞的 DNA 复制和增殖。
+
* **PFS 获益**：在 PALOMA-2（一线联合来曲唑）和 PALOMA-3（二线联合氟维司群）研究中，帕博西利均显著延长了无进展生存期（PFS），建立了该药在晚期治疗中的标准地位。
 +
* **生存期差异**：在后续的 OS 随访分析中，帕博西利未能像[[瑞波西利]]那样在晚期全人群中达到统计学显著的总生存期（OS）改善。
  
−
== 临床应用 ==
+
=== 2. 早期辅助治疗的局限性 ===
−
=== 1. 晚期/转移性乳腺癌 ===
+
* **研究结论**：与[[阿贝西利]]和[[瑞波西利]]不同，帕博西利在针对早期乳腺癌辅助治疗的大型临床研究（PALLAS 及 PENELOPE-B）中均未能证实其能显著降低复发风险。因此，目前其临床应用严格局限于**晚期或转移性**阶段。
−
* **一线/二线治疗**：基于 **PALOMA-2** 和 **PALOMA-3** 研究，帕博西利联合芳香化酶抑制剂（如来曲唑）或氟维司群，相比单药治疗，显著延长了无进展生存期（PFS），通常能将 PFS 翻倍（从约10个月延长至20个月以上）<ref name="Finn2016">Finn RS, et al. Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer. ''N Engl J Med''. 2016;375(20):1925-1936.</ref>。
 
  
−
=== 2. 局限性与争议 ===
+
== 安全性与副作用管理 ==
−
尽管 PFS 获益显著，但帕博西利近年来面临巨大挑战：
+
帕博西利具有非常独特的“类效应”副作用谱：
−
* **总生存期 (OS) 未达统计学差异**：在最终的 OS 分析中（PALOMA-2），帕博西利未能像其竞争对手（[[瑞波西利]]、[[阿贝西利]]）那样显著延长患者的总生存期。这使其在目前的临床推荐优先度上略有下降<ref name="Finn2023">Finn RS, et al. Overall Survival with Palbociclib plus Letrozole in Advanced Breast Cancer. ''N Engl J Med''. 2023.</ref>。
+
* **骨髓抑制**：主要表现为**中性粒细胞减少**。这是其最常见的不良反应，但通常为非发热性且呈周期性可逆，通过“吃3周停1周”的给药方案可有效缓解。
−
* **辅助治疗失败**：在针对早期乳腺癌术后辅助治疗的 **PALLAS** 和 **PENELOPE-B** 研究中，帕博西利均宣告**失败**，未能降低复发风险。目前它仅被批准用于晚期治疗。
+
* **胃肠道及心脏安全性**：相比阿贝西利，其严重腹泻的发生率极低；相比瑞波西利，其不具备 QT 间期延长的潜在心脏毒性风险。
  
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== 特殊不良反应 ==
+
== CDK4/6 抑制剂对比分析 ==
−
帕博西利的副作用特征非常鲜明，主要集中在血液系统：
 
−
* '''中性粒细胞减少 (Neutropenia)'''：这是最常见的不良反应（发生率 >80%），也是剂量调整的主要原因。这是一种药理学效应（骨髓抑制），通常是可逆的，且很少伴发感染（发热性中性粒细胞减少症并不常见）。
 
−
* '''其他'''：疲劳、脱发（轻度）、恶心。
 
−
* '''优势'''：相比[[阿贝西利]]，它的腹泻发生率极低；相比[[瑞波西利]]，它几乎没有心脏毒性（QT延长）风险。
 
  
−
== CDK4/6 抑制剂对比 ==
+
<div style="overflow-x: auto; width: 88%; margin: 20px auto;">
−
{| class="wikitable"
+
{| class="wikitable" style="width: 100%; font-size: 0.88em; border-collapse: collapse; border: none; background-color: #fff;"
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! 特性 !! 帕博西利 (Ibrance) !! [[瑞波西利]] (Kisqali) !! [[阿贝西利]] (Verzenio)
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|+ style="font-weight: bold; margin-bottom: 12px; color: #334155;" | CDK4/6 抑制剂临床特征对比
 +
|- style="background-color: #f8fafc; color: #475569;"
 +
! style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; text-align: left;" | 维度 !! 帕博西利 (辉瑞) !! [[瑞波西利]] (诺华) !! [[阿贝西利]] (礼来)
 
|-
 
|-
−
| '''地位''' || 开创者 (First-in-class) || 生存期赢家 || 辅助治疗先锋
+
| style="padding: 8px; border: 1px solid #e2e8f0;" | 临床地位 || 开创者 (First-in-class) || 生存期 (OS) 赢家 || 辅助治疗先锋
 
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|-
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| '''OS 获益''' || 无统计学显著差异 || **显著延长** || 显著延长
+
| style="padding: 8px; border: 1px solid #e2e8f0;" | 早期辅助治疗 || ❌ 失败 (PALLAS) || ✅ 成功 (NATALEE) || ✅ 成功 (monarchE)
 
|-
 
|-
−
| '''早期辅助''' || ❌ 失败 || **✅ 成功** || **✅ 成功**
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| style="padding: 8px; border: 1px solid #e2e8f0;" | 优势特征 || 极低腹泻/心脏风险 || 全人群 OS 获益 || 每日连续服用/透过血脑屏障
 +
|}
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</div>
 +
 
 +
== 参考文献 ==
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* [1] Finn RS, et al. Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer. ''N Engl J Med''. 2016.
 +
* [2] Finn RS, et al. Overall Survival with Palbociclib plus Letrozole in Advanced Breast Cancer. ''N Engl J Med''. 2023.
 +
* [3] Johnston SRD, et al. Palbociclib in Early Breast Cancer (PALLAS). ''J Clin Oncol''. 2021.
 +
 
 +
{{reflist}}
 +
 
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<div style="clear: both; margin-top: 30px; border: 1px solid #e2e8f0; background-color: #f9fafb; border-radius: 12px; overflow: hidden;">
 +
<div style="background-color: #f1f5f9; text-align: center; font-weight: bold; padding: 8px; color: #475569; font-size: 0.85em;">乳腺癌靶向治疗导航栏</div>
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{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0; font-size: 0.85em;"
 
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|-
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| '''给药''' || 吃3周，停1周 || 吃3周，停1周 || **每天连续服用**
+
! style="width: 18%; padding: 10px; text-align: right; color: #64748b; font-weight: 500;" | CDK 抑制剂
 +
| style="padding: 10px;" | [[帕博西利]] • [[瑞波西利]] • [[阿贝西利]] • [[达尔西利]]
 
|-
 
|-
−
| '''核心副作用''' || **白细胞减少** || 心脏/肝脏毒性 || **腹泻**
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! style="width: 18%; padding: 10px; text-align: right; color: #64748b; font-weight: 500;" | 研发公司
 +
| style="padding: 10px;" | [[辉瑞]] • [[诺华]] • [[礼来]] • [[恒瑞医药]]
 
|}
 
|}
−
 
−
== 参见 ==
 
−
* [[乳腺癌]]
 
−
* [[辉瑞]]
 
−
* [[瑞波西利]]
 
−
* [[阿贝西利]]
 
−
 
−
== 参考文献 ==
 
−
<div class="references-small">
 
−
<references />
 
 
</div>
 
</div>
  
−
[[Category:抗肿瘤药物]]
+
[[Category:抗肿瘤药物]] [[Category:辉瑞]] [[Category:激酶抑制剂]]
−
[[Category:辉瑞]]
 
−
[[Category:激酶抑制剂]]
 

2025年12月25日 (四) 10:54的最新版本

帕博西利
Palbociclib
药物分子结构示意
First-in-class CDK4/6i
药物地位
全球首个 CDK4/6 抑制剂
研发厂商
辉瑞 (Pfizer)
化学参数
C24H29N7O2
447.54 g/mol
核心适应症
HR+/HER2- 晚期乳腺癌

帕博西利（Palbociclib，商品名：爱博新/Ibrance），是由美国辉瑞（Pfizer）研发的口服、高选择性 CDK4/6 抑制剂。

作为全球首款（2015年获 FDA 批准）上市的 CDK4/6 抑制剂，帕博西利的出现开创了 HR+/HER2- 晚期乳腺癌“内分泌+靶向”联合治疗的新时代。尽管后续面临竞品的激烈竞争，它仍是目前临床应用经验最丰富、安全性数据最完整的同类药物之一。

药理机制[编辑 | 编辑源代码]

帕博西利通过结合并抑制 **细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6**（CDK4/6），防止细胞周期蛋白 D（Cyclin D）与其结合：

  • **阻断增殖**：阻止肿瘤细胞从细胞周期的 G1 期向 S 期转化。
  • **联合增效**：通过降低 Rb 蛋白的磷酸化水平，与内分泌疗法协同作用，显著克服或延迟内分泌耐药的发生。

临床应用与研究评估[编辑 | 编辑源代码]

1. 晚期乳腺癌 (PALOMA 研究)[编辑 | 编辑源代码]

  • **PFS 获益**：在 PALOMA-2（一线联合来曲唑）和 PALOMA-3（二线联合氟维司群）研究中，帕博西利均显著延长了无进展生存期（PFS），建立了该药在晚期治疗中的标准地位。
  • **生存期差异**：在后续的 OS 随访分析中，帕博西利未能像瑞波西利那样在晚期全人群中达到统计学显著的总生存期（OS）改善。

2. 早期辅助治疗的局限性[编辑 | 编辑源代码]

  • **研究结论**：与阿贝西利和瑞波西利不同，帕博西利在针对早期乳腺癌辅助治疗的大型临床研究（PALLAS 及 PENELOPE-B）中均未能证实其能显著降低复发风险。因此，目前其临床应用严格局限于**晚期或转移性**阶段。

安全性与副作用管理[编辑 | 编辑源代码]

帕博西利具有非常独特的“类效应”副作用谱：

  • **骨髓抑制**：主要表现为**中性粒细胞减少**。这是其最常见的不良反应，但通常为非发热性且呈周期性可逆，通过“吃3周停1周”的给药方案可有效缓解。
  • **胃肠道及心脏安全性**：相比阿贝西利，其严重腹泻的发生率极低；相比瑞波西利，其不具备 QT 间期延长的潜在心脏毒性风险。

CDK4/6 抑制剂对比分析[编辑 | 编辑源代码]

CDK4/6 抑制剂临床特征对比
维度 帕博西利 (辉瑞) 瑞波西利 (诺华) 阿贝西利 (礼来)
临床地位 开创者 (First-in-class) 生存期 (OS) 赢家 辅助治疗先锋
早期辅助治疗 ❌ 失败 (PALLAS) ✅ 成功 (NATALEE) ✅ 成功 (monarchE)
优势特征 极低腹泻/心脏风险 全人群 OS 获益 每日连续服用/透过血脑屏障

参考文献[编辑 | 编辑源代码]

  • [1] Finn RS, et al. Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2016.
  • [2] Finn RS, et al. Overall Survival with Palbociclib plus Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2023.
  • [3] Johnston SRD, et al. Palbociclib in Early Breast Cancer (PALLAS). J Clin Oncol. 2021.
乳腺癌靶向治疗导航栏
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