“美罗华”的版本间的差异

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[[美罗华]]&amp;reg;（Mabthera&amp;reg;）
 
  
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什么是美罗华&amp;reg;? 美罗华&amp;reg;([[利妥昔单抗]])是全球第一个被批准用于临床治疗[[非霍奇]]金[[淋巴瘤]]（NHL）的[[单克隆抗体]]。
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    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
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        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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            <strong>[[美罗华]]</strong>（英文商品名：<strong>[[MabThera]]</strong> 或 <strong>[[Rituxan]]</strong>；通用名：<strong>[[利妥昔单抗]]</strong> / <strong>[[Rituximab]]</strong>）是由 <strong>[[罗氏]]</strong>（Roche）及其旗下的 <strong>[[基因泰克]]</strong>（Genentech）开发的人鼠嵌合型 <strong>[[单克隆抗体]]</strong>。它是全球首个获得批准用于肿瘤治疗的靶向抗体药物，专门针对 B 细胞表面的 <strong>[[CD20]]</strong> 抗原。美罗华的问世彻底改变了 <strong>[[非霍奇金淋巴瘤]]</strong>（NHL）和 <strong>[[慢性淋巴细胞白血病]]</strong>（CLL）的临床结局，将 <strong>[[R-CHOP]]</strong> 方案确立为淋巴瘤治疗的全球金标准。作为该领域的 <strong>[[原研药]]</strong>（参照药），美罗华在血液肿瘤及多种免疫介导性疾病（如 <strong>[[类风湿关节炎]]</strong>）中积累了最详尽的循证医学数据。
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        </p>
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    </div>
  
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经中国[[食品药品监督管理局]]（SFDA）批准，美罗华&amp;reg;可用于：
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    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
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        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
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            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">美罗华 (MabThera)</div>
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            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">The First-in-Class CD20 mAb · 点击展开</div>
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        </div>
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        <div class="mw-collapsible-content">
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            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
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                    <div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Rituximab]] [[Roche]]<br>Originator Molecule</div>
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                </div>
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                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">研发商: 罗氏 / 基因泰克</div>
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            </div>
  
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● 联合CHOP*方案8个疗程治疗侵袭性（弥漫大B[[细胞]]）淋巴瘤
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            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心成分</th>
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                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[利妥昔单抗]]</strong></td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
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                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">人鼠嵌合 IgG1</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子结构</th>
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                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">两条重链与两条轻链</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">批准地位</th>
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                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">WHO 必需药物清单</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要适应症</th>
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                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CD20 阳性淋巴瘤</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">常用剂型</th>
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                    <td style="padding: 10px 12px;">100mg/10ml, 500mg/50ml</td>
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                </tr>
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            </table>
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        </div>
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    </div>
  
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● 联合CVP**方案8个疗程一线治疗惰性（[[滤泡]]性）淋巴瘤
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    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">原研价值：开启单抗治疗纪元</h2>
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    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
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        美罗华不仅是一个商业品牌，更是现代肿瘤靶向治疗的基石。其价值体现在以下维度：
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    </p>
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    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>划时代的机制：</strong> 美罗华首次证明了通过靶向 B 细胞表面特异性蛋白（CD20），可以利用人体自身免疫系统（ADCC、CDC 作用）杀伤癌细胞，而几乎不伤及造血干细胞。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>最长效的临床验证：</strong> 自 1997 年上市以来，美罗华拥有超过 20 年的真实世界研究数据，涵盖了全球各大人种和各种复杂的淋巴瘤临床亚型。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>生物类似药的“标尺”：</strong> 随着专利到期，市面上出现了众多 <strong>[[利妥昔单抗生物类似药]]</strong>。根据监管要求，所有类似药必须在 <strong>[[药学等同性]]</strong> 和临床疗效上以美罗华作为金标准进行对比（即“相似性评价”）。</li>
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    </ul>
  
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● 治疗复发或[[化疗]][[耐药]]的惰性B细胞性非霍奇金淋巴瘤。
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    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：美罗华定义的标准方案</h2>
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    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
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        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
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            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
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                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">治疗领域</th>
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                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">经典联合方案</th>
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                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
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                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">品牌优势</th>
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            </tr>
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            <tr>
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                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DLBCL]]</td>
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                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[R-CHOP]]</strong></td>
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                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线初治患者的治愈性方案。</td>
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                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">GELA 等经典研究证明其长期生存优势。</td>
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            </tr>
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            <tr>
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                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[滤泡性淋巴瘤]]</td>
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                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[美罗华维持治疗]]</td>
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                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">延长 PFS，减少复发。</td>
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                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">PRIMA 研究奠定了维持治疗的标准路径。</td>
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            </tr>
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            <tr>
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                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[风湿免疫病]]</td>
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                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 [[甲氨蝶呤]]</td>
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                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对难治性类风湿关节炎。</td>
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                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">为 TNF-$\alpha$ 抑制剂无效者提供替代。</td>
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            </tr>
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        </table>
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    </div>
  
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作用机理
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    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗管理：品牌标准下的安全性保障</h2>
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    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>输注流程：</strong> 首次使用美罗华必须在有抢救设备的医疗机构内进行，采用 <strong>[[慢速滴注]]</strong> 以规避 <strong>[[输注相关反应]]</strong>（发热、寒战、皮疹）。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>乙肝筛查标准：</strong> 作为强效 B 细胞清除剂，美罗华对 <strong>[[乙肝病毒再激活]]</strong>（HBV Reactivation）的风险管控最为严格。治疗前必须进行 HBsAg 和 HBcAb 筛查。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>皮下注射版：</strong> 罗氏后续开发了美罗华的 <strong>[[皮下注射剂型]]</strong>，单次给药时间由数小时缩短至约 5-7 分钟，极大提升了患者的治疗体验。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>心脏与神经监控：</strong> 需警惕极罕见的 <strong>[[PML]]</strong>（进行性多灶性白质脑病）和输注时的心脏负荷。</li>
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    </ul>
  
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● 大约90%的非霍奇金淋巴瘤是由不正常的B细胞引起的。传统的非霍奇金淋巴瘤治疗方式除了破坏[[肿瘤细胞]]，还会损伤身体中的健康组织，而美罗华&amp;reg;只特异性针对B细胞
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    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
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        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
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        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
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            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[原研药]] (Innovator Drug)</strong>：美罗华是所有利妥昔单抗药物的源头和参照。</div>
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            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[CD20]]</strong>：B 细胞表面的经典靶点，存在于前 B 细胞至成熟 B 细胞阶段。</div>
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            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[生物类似药]] (Biosimilar)</strong>：根据美罗华序列仿制的药物，需证明与美罗华高度相似。</div>
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            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[ADCC]]</strong>：美罗华清除肿瘤 B 细胞的核心免疫机制之一。</div>
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        </div>
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    </div>
  
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● 美罗华&amp;reg;与正常的和恶性的B[[细胞表面]]粘合，通过这种粘合，来帮助人体的[[免疫系统]]识别并杀死癌细胞
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    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
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        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
 +
       
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        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 +
            [1] <strong>Coiffier B, et al. (2002).</strong> <em>Rituximab-CHOP (R-CHOP) vs CHOP alone.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
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            <span style="color: #475569;">[里程碑评价]：该研究确立了美罗华在弥漫大 B 细胞淋巴瘤中的一线基石地位。</span>
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        </p>
  
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● 正常的B细胞取代被杀死的癌细胞，于是免疫系统重新注入了健康的细胞
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        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 +
            [2] <strong>Roche Pharma.</strong> <em>MabThera (Rituximab) Product Monograph.</em> <strong>[[Official Data]]</strong>. <strong>[Academic Review]</strong>.<br>
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            <span style="color: #475569;">[行业视角]：[Academic Review] 该官方文档提供了美罗华在多种免疫亚型及特殊人群中的详尽安全数据。</span>
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        </p>
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    </div>
  
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什么是单克隆抗体？
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    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
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        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
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            美罗华 (MabThera) · 知识图谱导航
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        </div>
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        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">品牌属性</td>
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[原研单抗]] • [[利妥昔单抗]] • [[参照药标准]] • [[多学科应用]]</td>
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            </tr>
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">主要战场</td>
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[B 细胞淋巴瘤]] • [[慢性淋巴细胞白血病]] • [[类风湿关节炎]]</td>
 +
            </tr>
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 +
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">相关进阶</td>
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                <td style="padding: 10px 12px; color: #334155; text-align: left;">[[奥妥珠单抗]] • [[CD20/CD3 双抗]] • [[美罗华皮下制剂]]</td>
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            </tr>
 +
        </table>
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    </div>
  
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● 单克隆抗体是一种人造物质，类似于人体自己的[[抗体]]，可以识别细胞表面特定目标
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</div>
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● 每种单克隆抗体只识别一个靶向
 
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● 单克隆抗体可以用于单一[[疗法]]，也可用于与化疗联合治疗
 
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● 单克隆抗体可以使肿瘤细胞更加敏感，提高化疗效果
 
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疗效
 
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● 美罗华&amp;reg;已经成为过去20年里治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤的重要药物，全面提高患者总[[生存率]]，仅伴随极小的[[毒副作用]]1,2。
 
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o 3年总生存率： 62 % (R-CHOP) vs. 51 % (CHOP)
 
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o 5年总生存率 ：58% (R-CHOP) vs. 45% (CHOP)
 
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● 治疗惰性非霍奇金淋巴瘤，一项六年患者随访数据显示，美罗华&amp;reg;联合CHOP (R-CHOP)化疗后，55%的患者在4年至7年间仍持续缓解2。患者总缓解率为100%（63%完全缓解，37%部分缓解）
 
−
 
 
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● 治疗[[晚期]]惰性非霍奇金淋巴瘤，一项比较美罗华&amp;reg;联合 CVP（R-CVP）与CVP 方案一线治疗晚期惰性非霍奇金淋巴瘤的三期随机对照试验显示，在各亚组中所有研究终点R-CVP组均显著优于CVP组：治疗失败时间(27个月 vs. 7 个月)，到[[疾病]]进展时间 (32 个月 vs 15个月)，总缓解率(81% vs 57%) ，完全缓解率(41% vs 10%)。 同时伴随极小的附加[[毒性]]。　　
 
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==药品名称==
 
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美罗华
 
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−
英文名：Mabthera
 
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性状
 
−
 
 
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本药除[[活性成分]]外，尚含有以下非活性成分：[[枸橼酸钠]]，[[聚山梨醇酯]]80，[[氯化钠]]和[[注射用水]]。本药为无色澄清液体，贮存于[[无菌]]，无[[防腐剂]]，无致热原的单剂瓶中。　　
 
−
===药理作用===
 
−
利妥昔单抗是一种嵌合鼠/人的单克隆抗体，该抗体与纵贯[[细胞膜]]的CD20[[抗原]]特异性结合。此抗原位于前B和成熟B[[淋巴细胞]]，但在[[造血干细胞]]，后B细胞，正常[[血浆]]细胞，或其他正常组织中不存在。该抗原表达于95%以上的B淋巴细胞型的非何杰氏淋巴瘤。在与抗体结合后，CD20不被内在化或从细胞膜上脱落。CD20不以游离抗原形式在血浆中循环，因此，也就不会与抗体竞争性结合。利妥昔单抗与B淋巴细胞上的CD20结合，并引发B[[细胞溶解]]的[[免疫反应]]。细胞溶解的可能机制包括[[补体]]依赖性[[细胞毒性]](CDC)和抗体依赖性细胞的细胞毒性(ADCC)。此外，体外研究证明，利妥昔单抗可使药物抵抗性的人体淋巴细胞对一些化疗药的细胞毒性敏感。　　
 
−
===药代动力学===
 
−
给病人每平方米体表面积125 mg，250 mg，或375 mg的本药[[静脉滴注]]，每周1次，共4次，病人的[[血清抗体]]浓度随剂量的增加而增加。在给予每平方米体表面积375 mg的病人中，在第一次滴注后，利妥昔单抗的平均[[血清]]半衰期为68.1小时，最大浓度为238.7 ug/mL，平均[[血浆清除率]]为0.0459 L/hr。在第四次滴注后，平均血清半衰期，最大浓度和血浆清除率分别是189.9小时，480.7 ug/mL和0.0145 L/hr。此外，利妥昔单抗的血清浓度在缓解病人中的增高具有统计学意义，其典型意义是在3-6个月后仍可测到利妥昔单抗。在第一次给药后，中位外周B淋巴细胞数明显降低至正常水平以下，6个月后开始恢复，在治疗完成的9-12个月后恢复正常。
 
−
 
 
−
[[适应症]]:适用于复发或化疗抵抗性B淋巴细胞型的[[非何杰金氏淋巴瘤]]的病人。　　
 
−
===用法用量===
 
−
成人作为成年病人的单一治疗药，推荐剂量为每平方米体表面积375 mg，[[静脉]]给入，每周1次，共4次，并适合[[门诊]]用药。滴注本药60分钟前可给予止痛药(如醋胺酚)和抗过敏药(如[[盐酸苯海拉明]])。
 
−
 
 
−
推荐首次滴入速度为50 mg/hr，随后可每30分钟增加50 mg/hr，最大可达400 mg/hr。如果发生[[过敏反应]]或与输液有关的反应，应暂时减慢或停止输入。如病人的[[症状]]改善，则可将输入速度提高一半。随后的输入速度开始可为100 mg/hr，每30分钟增加100 mg/hr，最大可达到400 mg/hr。配置好的输注液不应[[静脉推注]]或快速滴注。
 
−
 
 
−
儿童本药在儿童中应用的安全性和疗效尚未确定。
 
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[[不良反应]]
 
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[[临床试验]]中观察到以下[[副作用]]。这些病人大多数曾接受过多种治疗而且预后较差，这里所列的副作用不一定与使用本药治疗有关。
 
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滴注相关症候首先表现为[[发热]]和[[寒颤]]，主要发生在第一次滴注时，通常在2个小时内。其他随后的症状包括[[恶心]]，[[荨麻疹]]/[[皮疹]]，[[疲劳]]，[[头痛]]，[[瘙痒]]，[[支气管痉挛]]/[[呼吸困难]]，舌或[[喉头水肿]]（[[血管神经性水肿]]），[[鼻炎]]，[[呕吐]]，暂时性[[低血压]]，潮红，[[心律失常]]，[[肿瘤]]性疼痛。其次常见的是原有的[[心脏病]]，如[[心绞痛]]和[[充血性心力衰竭]]加重。用药的不良反应随着滴注的继续而减轻。
 
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少数病人发生[[出血]]性副作用，常常是轻微和可逆性的。严重的[[血小板减少]]和中性[[粒细胞减少]]的发生率为1.8%，严重[[贫血]]的发生率为1.4%。
 
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尽管本药可诱发B淋巴细胞的清除，并与[[血清免疫]][[蛋白]]减少有关，但在病人中，[[感染]]的发生率并不比预期的高，严重感染的发生明显少于传统化疗。在治疗期间及治疗后1年内，病人中的感染发生率分别为17%和12%，这些感染是常见的，非[[机会致病菌]]感染，而且是轻微的。
 
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本药单一治疗在临床上并未引起明显的[[肝肾]]毒性，仅观察到[[肝功能]]参数的轻微、暂时上升。发生1%以上的[[副反应]]如下：
 
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全身反应：[[腹痛]]，[[背痛]]，[[胸痛]]，[[颈部]]痛，不适，[[腹胀]]，滴注部位疼痛。
 
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[[心血管系统]]：[[高血压]]，心动过缓，[[心动过速]]，[[体位性低血压]]，[[血管扩张]]。
 
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[[胃肠道]]：[[腹泻]]，[[消化不良]]，[[厌食]]。
 
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[[血液]]和[[淋巴系统]]：[[白细胞减少]]，[[淋巴结病]]。
 
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[[代谢]]和营养紊乱：[[高血糖]]，周围性[[水肿]]。LDH增高，水肿，[[体重减轻]]，[[面部水肿]]，低血钙，[[尿酸]]升高。
 
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[[肌肉骨骼系统]]：[[关节痛]]，[[肌痛]]，[[骨痛]]，张力过高。
 
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[[神经系统]]：[[眩晕]]，[[焦虑]]，[[抑郁]]，[[感觉异常]]，躁动，[[失眠]]，紧张，[[嗜睡]]，[[神经炎]]。
 
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[[呼吸道]]：[[咳嗽]]，[[哮喘]]，[[喉痉挛]]。
 
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[[皮肤]]及附件：[[盗汗]]，出汗，[[皮肤干燥]]。
 
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特殊感觉：[[泪腺]]分泌紊乱，[[耳痛]]，[[味觉]]障碍。
 
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[[泌尿生殖系统]]：[[排尿困难]]，[[血尿]]。
 
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其他的少于1%病人发生的严重副作用如下：[[凝血]]功能紊乱 ；肌酸磷酸激酶增加，高血钙 ；自发性[[骨折]] ；皮肤肿瘤复发。
 
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[[禁忌症]]:禁用于已知对该产品的任何成分及鼠蛋白高敏感的病人。[[哺乳期]]妇女、儿童。　　
 
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===注意事项===
 
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在与本药治疗的相关症候中，曾发生过暂时性低血压和支气管痉挛。以前曾患有[[肺部疾病]]的病人发生支气管痉挛的危险性可能会增高。此时应当暂时停止使用本药滴注，并给予[[止痛剂]]、抗过敏药，或必要时静脉输入[[生理盐水]]或[[支气管扩张]]药，症状均可减轻。由于在本药输入中可能发生暂时性低血压，所以需考虑在输入本药前12小时及输入过程中停止[[抗高血压药]]治疗，对有心脏病病史的病人(如心绞痛，[[心律不齐]]或[[心衰]])应密切监护。
 
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病人在静脉给予蛋白制品治疗时，可能会发生过敏样或高敏感性反应。若用本药时发生过敏反应，应给予抗过敏治疗，如[[肾上腺素]]、抗组胺药和[[皮质类固醇]]。
 
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对[[中性白细胞]]数少于1.5 x 109/L和/或[[血小板]]数少于75 x 109/L的病人，使用该药要谨慎，因为这类病人的临床用药经验有限。在本药治疗期间，应注意定期观察全血细胞数，包括血小板数。
 
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对驾驶和操作机器能力的影响：现今仍不知道利妥昔单抗是否对驾驶和操作机器能力有影响，但迄今为止有关药理作用和副作用的报道并未表明有这样的影响。
 
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孕妇及哺乳期妇女用药
 
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尚未进行利妥昔单抗的动物[[生殖]][[毒理学]]研究，也不知道本药治疗对孕妇的[[胎儿]]是否有损害，以及是否会影响孕妇的生育功能。但是已知[[免疫球蛋白]]lgG能通过[[胎盘屏障]]，故除非其可能的好处超过潜在的危险，本药不应用于孕妇。育龄妇女在使用本药治疗的12个月内应采取有效的[[避孕]]措施。现今仍不知道利妥昔单抗是否会被分泌到乳汁中。但是因母体lgG能被分泌到母乳中，故本药不应用于哺乳期妇女。
 
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[[药物相互作用]]
 
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目前尚未见本药与其他药物相互作用的报道。当病人存在人抗鼠抗体(HAMA)或人抗[[嵌合抗体]](HACA)[[滴度]]时，若使用其他诊断或治疗性单克隆抗体，会产生过敏或高敏反应。
 
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[[药物过量]]
 
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尚无人体过量使用的临床实验经验，尚无实验单一剂量超过每平方米 mg的用法。
 
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用药须知
 
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在无菌条件下抽取需要量的本药，将其稀释于含无菌、无致热原的0.9%的生理盐水或5%[[葡萄糖]]溶液中，制成浓度为14 mg/mL的利妥昔单抗液体，轻轻颠倒输液袋以混合溶液并防止起泡沫。因产品不含抗微生物防腐剂和[[抑菌剂]]，故必须采用无菌技术。胃肠外给药，在给药前应肉眼检查有无颗粒或变色。在本药和[[聚氯乙烯]]、[[聚乙烯]]袋及输液装置间未发现[[配伍禁忌]]。
 
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贮藏/有效期
 
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瓶装制剂应保存于2-8°C，未稀释的药瓶应避光。配置好的本药液体，室温可存放12小时。如配置好的液体不能立即使用，在未受室温影响其稳定性时，将其存放于冰箱中(2-8°C)，可保存24小时。
 
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规格:500 mg/50 mL x 1瓶
 
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进口药品注册证号：BS20000002
 
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制造商:上海罗氏
 
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保质期：3年
 
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更多关于美罗华的研究资料
 
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淋巴瘤是一种临床进程缓慢的血液系统肿瘤。在新的WHO分型中,小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、[[滤泡性淋巴瘤]](FL)、脾边缘区细胞淋巴瘤及[[黏膜]]相关[[淋巴组织]](MALT)淋巴瘤等均属于惰性淋巴瘤。SLL和FL有相似的特征,即临床进程相对较慢,对化疗敏感性较差,不能获得生存的平台期。既往的临床试验证实,化疗不能改善这类患者的无病生存和总生存。利妥昔单抗(美罗华,CD20)为延长惰性淋巴瘤患者的生存提供了希望。
 
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关于美罗华最早的临床试验是在1993年进行的Ⅰ期试验,这项由美国斯坦福大学发起的剂量递增研究显示,美罗华具有明显的疗效和轻微的毒性。继之大量的临床资料证实,它对于惰性淋巴瘤,尤其是FL具有极好的疗效。现将今年ASCO会议上有关美罗华治疗惰性非霍奇金淋巴瘤的最新进展予以评述。
 
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概 述
 
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长久以来,FL的治疗方法唯有“观察等待”和[[烷化剂]]治疗,而在过去的10年中,惰性淋巴瘤的治疗目的已从单纯的缓解症状转变为希望治愈,或者至少获得长期缓解。这是美罗华、[[大剂量化疗]]或者两者联合应用而产生的结果。如何通过系统的临床研究针对每一个患者选择最合理化的方案是目前FL治疗的最关键问题。目前的治疗目的为:①获得最大的反应率和最长的反应持续时间;②减少治疗相关[[并发症]]和费用;③不影响挽救治疗的疗效;④避免长期不良反应如第二[[肿瘤发生]]。
 
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滤泡性淋巴瘤
 
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复发FL的治疗
 
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美罗华单药治疗复发FL的临床资料见表1。治疗复发或难治性惰性淋巴瘤的总有效率接近50%,平均有效时间约1年。一项针对有大包块(肿瘤直径≥10 cm)的FL患者的试验结果显示,反应率达56%,中位无进展生存时间为8.1个月。研究表明,这些患者可能需要更大剂量的美罗华。另一项试验对接受美罗华获得客观反应的初治者复发后再次使用美罗华,反应至少持续6个月的患者进行了研究,结果显示,这些患者重新接受美罗华治疗的反应率仍可达40%,治疗相关毒性没有明显增加,而反应持续时间似乎比初次治疗更为持久(反应者的中位无进展生存时间为18个月)。这一有趣的结果可能与再治疗时肿瘤负荷较低有关。美罗华的作用机制有多方面,少数患者可产生耐药,对耐药的患者,可结合[[白介素-2]],以增强抗体依赖的[[细胞毒]]反应。
 
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初治FL的治疗
 
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美罗华对复治患者的成功治疗使其研究方向转到初治患者的治疗上。既往化疗的经验是,初治患者的疗效明显好于复治患者(67%对46%,P = 0.0097)。一系列的研究证实了美罗华在初治淋巴瘤中的疗效,但其反应率和反应持续时间均低于化疗后复发的患者。4周美罗华治疗初治FL疗效的一些临床试验结果见表2。
 
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在最近的ASCO会议上,Imrie等报告了美罗华联合CVP化疗(R-CVP组)与单一CVP方案治疗初治FL的疗效。321例患者进入[[随机化]]研究,根据FL国际预后指数(FLIPI),大多数患者为中危和高危(126例FLIPI为2,146例FLIPI≥3)。在两个预后组中,R-CVP组的无进展生存时间明显长于单一CVP组。根据国际工作组预后分组、以B症状的和大包块疾病的有无进行分组,也得出相同的结论(表3)。
 
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应用更大剂量的美罗华
 
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大量前期研究结果表明,更大剂量、持续时间更长或重复剂量的美罗华疗效更佳,其原理如下:①疗效反应与血清中美罗华中位水平有关;②治疗结束2个月后,较多患者(104/161例)血清中存在低水平美罗华,6个月后少数患者(13/161例)存在低水平美罗华;③治疗后4个月没有1例反应患者复发,但1年左右患者开始出现复发。这些结果提示,应用更大剂量的美罗华,或延长抗体的应用时间,或维持治疗,可能提高患者的反应率和无进展生存期。
 
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目前,大量的临床试验对更大剂量美罗华治疗或维持治疗的疗效进行了评估。 关于美罗华维持治疗(先每周1次,共4周,然后间隔一段时间继续使用)的Ⅲ期临床研究正在进行中。最大规模的一项试验为瑞士临床[[癌症]]研究组的研究,纳入202例患者,151例获得反应者随机接受美罗华维持治疗或不治疗,前者无病生存期显著延长(23个月对12个月,P=0.024)。这种差异在初治患者中尤为明显(36个月对19个月,P=0.009),但总生存期无显著差异。在另一项研究中,先前接受过每周1次,共4周美罗华治疗的缓解或病情稳定的患者被随机分入定期美罗华维持治疗组,或在疾病进展时再使用美罗华治疗组。结果表明,前者的无进展生存期较后者显著延长,但两组总生存期相同。东部肿瘤协作组(ECOG)也在未经治疗的肿瘤负荷小的无症状患者中进行过类似的研究。定期治疗组每12周接受一剂美罗华治疗,再治疗组在疾病进展时接受每周1次,共4次罗华治疗。表4总结了更大剂量美罗华的研究方案。
 
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其他惰性淋巴瘤
 
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小淋巴细胞淋巴瘤
 
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进入美罗华试验的SLL患者的淋巴细胞绝对计数均低于5000/μL,试验结果见表5。复发SLL患者的疗效较差,但初治患者的疗效还比较令人满意。这可能是因为在复发状态下,肿瘤负荷和抗原负荷都较大,可能需要更大剂量的抗体才能获得满意疗效。
 
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[[淋巴浆细胞样淋巴瘤]]
 
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淋巴浆细胞样淋巴瘤(LPL)的CD20表达较高,为美罗华的应用提供了有效的靶点。早期研究显示,美罗华的反应率可达30%~75%,维持治疗可获得更高的反应率和更持久的反应持续时间。美罗华联合[[氟达拉滨]]可获80%的反应率,这些试验结果见表6。
 
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黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤
 
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MALT淋巴瘤的临床行为呈现低度恶性,最常见的胃MALT淋巴瘤可能只需要[[抗生素]]治疗就能获得缓解,但很多患者可复发并发展为系统播散性疾病。目前,美罗华在这类疾病患者中进行的研究较少。一项Ⅱ期试验纳入初治或复发的结外MALT淋巴瘤患者34例,结果显示,15例获完全反应,10例获部分反应,客观反应率为74%。中位随访12个月后,只有5例复发(其中2例为治疗后迅速复发)。
 
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小 结
 
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美罗华可治疗多种惰性淋巴瘤并获得良好反应,与传统化疗相比能明显改善疗效。一线应用美罗华能获得较高的反应率,将其整合入维持治疗方案能明显改善无进展生存期,这些结果大大改变了既往“观望治疗”的观念。今年ASCO会议上的最新研究结果报告以及今后的研究,将会进一步肯定美罗华对于疾病总生存的长期良好影响
 

2026年1月22日 (四) 10:52的最新版本

美罗华（英文商品名：MabThera 或 Rituxan；通用名：利妥昔单抗 / Rituximab）是由 罗氏（Roche）及其旗下的 基因泰克（Genentech）开发的人鼠嵌合型 单克隆抗体。它是全球首个获得批准用于肿瘤治疗的靶向抗体药物，专门针对 B 细胞表面的 CD20 抗原。美罗华的问世彻底改变了 非霍奇金淋巴瘤（NHL）和 慢性淋巴细胞白血病（CLL）的临床结局，将 R-CHOP 方案确立为淋巴瘤治疗的全球金标准。作为该领域的 原研药（参照药），美罗华在血液肿瘤及多种免疫介导性疾病（如 类风湿关节炎）中积累了最详尽的循证医学数据。

美罗华 (MabThera)
The First-in-Class CD20 mAb · 点击展开
Rituximab Roche
Originator Molecule
研发商: 罗氏 / 基因泰克
核心成分 利妥昔单抗
药物类型 人鼠嵌合 IgG1
分子结构 两条重链与两条轻链
批准地位 WHO 必需药物清单
主要适应症 CD20 阳性淋巴瘤
常用剂型 100mg/10ml, 500mg/50ml

原研价值：开启单抗治疗纪元

美罗华不仅是一个商业品牌，更是现代肿瘤靶向治疗的基石。其价值体现在以下维度：

  • 划时代的机制： 美罗华首次证明了通过靶向 B 细胞表面特异性蛋白（CD20），可以利用人体自身免疫系统（ADCC、CDC 作用）杀伤癌细胞，而几乎不伤及造血干细胞。
  • 最长效的临床验证： 自 1997 年上市以来，美罗华拥有超过 20 年的真实世界研究数据，涵盖了全球各大人种和各种复杂的淋巴瘤临床亚型。
  • 生物类似药的“标尺”： 随着专利到期，市面上出现了众多 利妥昔单抗生物类似药。根据监管要求，所有类似药必须在 药学等同性 和临床疗效上以美罗华作为金标准进行对比（即“相似性评价”）。

临床矩阵：美罗华定义的标准方案

治疗领域 经典联合方案 临床意义 品牌优势
DLBCL R-CHOP 一线初治患者的治愈性方案。 GELA 等经典研究证明其长期生存优势。
滤泡性淋巴瘤 美罗华维持治疗 延长 PFS，减少复发。 PRIMA 研究奠定了维持治疗的标准路径。
风湿免疫病 联合 甲氨蝶呤 针对难治性类风湿关节炎。 为 TNF-$\alpha$ 抑制剂无效者提供替代。

治疗管理：品牌标准下的安全性保障

  • 输注流程： 首次使用美罗华必须在有抢救设备的医疗机构内进行，采用 慢速滴注 以规避 输注相关反应（发热、寒战、皮疹）。
  • 乙肝筛查标准： 作为强效 B 细胞清除剂，美罗华对 乙肝病毒再激活（HBV Reactivation）的风险管控最为严格。治疗前必须进行 HBsAg 和 HBcAb 筛查。
  • 皮下注射版： 罗氏后续开发了美罗华的 皮下注射剂型，单次给药时间由数小时缩短至约 5-7 分钟，极大提升了患者的治疗体验。
  • 心脏与神经监控： 需警惕极罕见的 PML（进行性多灶性白质脑病）和输注时的心脏负荷。

关键相关概念

原研药 (Innovator Drug)：美罗华是所有利妥昔单抗药物的源头和参照。
CD20：B 细胞表面的经典靶点，存在于前 B 细胞至成熟 B 细胞阶段。
生物类似药 (Biosimilar)：根据美罗华序列仿制的药物，需证明与美罗华高度相似。
ADCC：美罗华清除肿瘤 B 细胞的核心免疫机制之一。
       学术参考文献与权威点评

[1] Coiffier B, et al. (2002). Rituximab-CHOP (R-CHOP) vs CHOP alone. The New England Journal of Medicine.
[里程碑评价]：该研究确立了美罗华在弥漫大 B 细胞淋巴瘤中的一线基石地位。

[2] Roche Pharma. MabThera (Rituximab) Product Monograph. Official Data. [Academic Review].
[行业视角]：[Academic Review] 该官方文档提供了美罗华在多种免疫亚型及特殊人群中的详尽安全数据。 

           美罗华 (MabThera) · 知识图谱导航
品牌属性 原研单抗 • 利妥昔单抗 • 参照药标准 • 多学科应用
主要战场 B 细胞淋巴瘤 • 慢性淋巴细胞白血病 • 类风湿关节炎
相关进阶 奥妥珠单抗 • CD20/CD3 双抗 • 美罗华皮下制剂
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=美罗华&oldid=315188”