“帕捷特”的版本间的差异

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         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
             <strong>[[帕捷特]]</strong>(<strong>[[Perjeta]]**,通用名:**[[帕妥珠单抗]]****[[Pertuzumab]]**)是由 **[[罗氏]]**(Roche)开发的一种重组 **[[人源化]]** **[[单克隆抗体]]**。它是全球首个获批的 **[[HER2]]** **[[二聚化抑制剂]]**,通过特异性结合 HER2 胞外域的 **[[II 区]]**(Domain II),物理性地阻断 HER2 与其他 HER 家族受体(尤其是 <strong>[[HER3]]</strong>)配对。<strong>[[帕捷特]]</strong> 常与 <strong>[[曲妥珠单抗]]</strong><strong>[[赫赛汀]]</strong>)及化疗联合使用,形成了 HER2 阳性 <strong>[[乳腺癌]]</strong> 治疗中的经典“<strong>[[妥妥双靶]]</strong>”方案,在 <strong>[[新辅助治疗]]</strong><strong>[[辅助治疗]]</strong> 及晚期一线治疗中均确立了 <strong>[[标准治疗]]</strong>(SoC)地位。
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             <strong>[[帕捷特]]</strong>(<strong>[[Perjeta]]</strong>,通用名:<strong>[[帕妥珠单抗]]</strong><strong>[[Pertuzumab]]</strong>)是由 <strong>[[罗氏]]</strong>(Roche)研发的一种重组 <strong>[[人源化]]</strong> <strong>[[单克隆抗体]]</strong>。它是全球首个获批用于临床的 <strong>[[HER2]]</strong> <strong>[[二聚化抑制剂]]</strong>。与经典的 <strong>[[曲妥珠单抗]]</strong> 不同,<strong>[[帕捷特]]</strong> 能够特异性地结合在 HER2 胞外结构域的 <strong>[[II 区]]</strong>(Domain II),从而物理性地阻断 HER2 与其他 HER 家族受体(特别是 <strong>[[HER3]]</strong>)形成 <strong>[[异源二聚体]]</strong>。通过这一独特机制,该药能显著抑制 <strong>[[PI3K/AKT]]</strong> 信号通路的激活,诱导肿瘤细胞 <strong>[[凋亡]]</strong>。临床上,<strong>[[帕捷特]]</strong> 与曲妥珠单抗联合应用的“<strong>[[妥妥双靶]]</strong>”方案已成为 <strong>[[HER2 阳性乳腺癌]]</strong> 从新辅助到晚期一线治疗的全程金标准。
 
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         <div style="padding: 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #0369a1 0%, #0ea5e9 100%); text-align: center;">
         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
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             <div style="font-size: 1.3em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">帕捷特 · Perjeta</div>
             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">帕捷特 (Perjeta)</div>
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             <div style="font-size: 0.8em; opacity: 0.9; margin-top: 4px;">通用名: [[帕妥珠单抗]]</div>
             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: [[Pertuzumab]] · 点击展开详情</div>
 
 
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         <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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            <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
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                <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[HER2]] [[Dimerization]] [[Blockade]]</div>
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[HER2]] [[Dimerization]] [[Inhibitor]]</div>
 
                </div>
 
                <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[HER2]] 靶向生物制剂</div>
 
 
             </div>
 
             </div>
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            <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点参考: [[ERBB2]]</div>
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        </div>
  
            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
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        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
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            <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th>
+
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez ID]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[HER2]] ([[ERBB2]])</strong></td>
+
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2064</td>
                </tr>
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            </tr>
                <tr>
+
            <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th>
+
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC ID]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">3430</td>
+
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">3430</td>
                </tr>
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            </tr>
                <tr>
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            <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
+
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt ID]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P04626</td>
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                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P04626</td>
                </tr>
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            </tr>
                <tr>
+
            <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
+
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 148 [[kDa]]</td>
+
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 148 kDa</td>
                </tr>
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            </tr>
                <tr>
+
            <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS </th>
+
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">380610-27-5</td>
+
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">380610-27-5</td>
                </tr>
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            </tr>
                <tr>
+
            <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">给药途径</th>
+
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af;">[[静脉输注]] / [[皮下注射]]</td>
+
                <td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af; font-weight: 600;">[[IV]] / [[SC]] (Phesgo)</td>
                </tr>
+
            </tr>
            </table>
+
        </table>
        </div>
 
 
     </div>
 
     </div>
  
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:阻断二聚化信号源</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0369a1; font-weight: bold;">分子机制:深度阻断 HER2 信号轴</h2>
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
         帕捷特通过与 HER2 蛋白独特的结合位点发生作用,实现了与第一代药物的差异化竞争:
+
         <strong>[[帕捷特]]</strong> 的药理活性主要通过对 <strong>[[HER 家族]]</strong> 受体相互作用的精准干预实现:
 
     </p>
 
     </p>
   
 
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>精准锁定 II 区:</strong> <strong>[[帕捷特]]</strong> 结合在 HER2 胞外域的 <strong>[[二聚化臂]]</strong>(Domain II)。这是 HER2 发生 <strong>[[异源二聚化]]</strong> 的关键接触区域。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断二聚化臂:</strong> <strong>[[帕捷特]]</strong> 结合在 HER2 胞外域的 <strong>[[II 区]]</strong>。该区域是发生 <strong>[[异源二聚化]]</strong> 的关键接触面。通过物理屏障作用,它防止了 HER2 与 <strong>[[EGFR]]</strong>、<strong>[[HER3]]</strong> 或 <strong>[[HER4]]</strong> 配对。</li>
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 HER2:HER3 二聚体:</strong> HER2 <strong>[[HER3]]</strong> 的结合被认为是 HER 家族中致癌信号最强的组合。<strong>[[帕捷特]]</strong> 的阻断作用有效切断了下游 <strong>[[PI3K/AKT]]</strong> 存活通路。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 HER2/HER3 异源二聚体:</strong> HER2/HER3 复合物被认为是 <strong>[[乳腺癌]]</strong> 中促进细胞增殖和存活最强有力的驱动源。<strong>[[帕捷特]]</strong> 能够特异性切断该轴线,显著降低 <strong>[[AKT]]</strong> 磷酸化水平。</li>
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双靶协同效应:</strong> <strong>[[曲妥珠单抗]]</strong> 结合在 <strong>[[IV 区]]</strong>,主要抑制不依赖配体的激活;两者联用可实现对 HER2 信号通路的“完全封锁”,并增强 <strong>[[ADCC]]</strong>(抗体依赖的细胞介导的细胞毒性)作用。</li>
+
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ADCC 效应:</strong> 作为 IgG1 抗体,<strong>[[帕捷特]]</strong> 能够通过其 <strong>[[Fc 段]]</strong> 招募 <strong>[[NK 细胞]]</strong>,介导 <strong>[[抗体依赖性细胞毒性]]</strong> 作用,直接清除过表达 HER2 的肿瘤细胞。</li>
 +
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双靶向协同:</strong> <strong>[[曲妥珠单抗]]</strong> 作用于 <strong>[[IV 区]]</strong>,主要抑制配体非依赖性激活;<strong>[[帕捷特]]</strong> 补充了对配体介导激活的抑制。两药联用产生了显著的 <strong>[[协同抗肿瘤]]</strong> 效应。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵:帕捷特核心注册研究</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #0369a1 6px solid; font-weight: bold;">临床矩阵:帕捷特核心适应症与关键数据</h2>
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
+
     <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto;">
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
+
         <table style="width: 95%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
+
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0369a1;">
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">临床试验</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床应用场景</th>
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">目标人群</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键试验 (Study)</th>
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键疗效数据</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">核心终点数据 (Efficacy)</th>
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">临床地位</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">NCCN 推荐</th>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CLEOPATRA]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">晚期/转移性一线治疗</td>
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期/转移性一线</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[CLEOPATRA]]</td>
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 <strong>[[OS]]</strong> 提升至 56.5 个月。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 <strong>[[OS]]</strong> 56.5 个月。</td>
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">确立晚期双靶金标准。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">I 类推荐 (Preferred)</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NeoSphere]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">新辅助治疗 (术前)</td>
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[新辅助治疗]]</strong></td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[NeoSphere]]</td>
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[pCR]]</strong>(病理完全缓解)率达 45.8%。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[pCR]]</strong> 率显著提升至 45.8%。</td>
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">开启术前双靶时代。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">标准诱导方案</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[APHINITY]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">辅助治疗 (术后)</td>
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">早期术后辅助</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[APHINITY]]</td>
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著降低高危患者复发风险。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高危患者 <strong>[[IDFS]]</strong> 显著改善。</td>
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">强化术后保护屏障。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对淋巴结阳性患者</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略:双靶全流程管理</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0369a1; font-weight: bold;">治疗策略:全生命周期剂量管理</h2>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药剂量:</strong> 初始剂量为 840 mg,随后每 3 周一次 420 mg。为提升效率,目前临床常推荐 <strong>[[Phesgo]]</strong>(帕妥珠单抗+曲妥珠单抗固定剂量皮下注射制剂)。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药剂量:</strong> 初始负荷剂量 840 mg,随后每 3 周一次 420 mg。为提高患者顺应性,目前首选 <strong>[[Phesgo]]</strong>(帕妥+曲妥固定剂量皮下注射制剂)。</li>
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>心脏安全性监测:</strong> 虽然 <strong>[[帕捷特]]</strong> 的心脏毒性较低,但在与曲妥珠单抗联用时,需定期监测 <strong>[[左心室射血分数]]</strong>(LVEF)。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>心脏毒性管理:</strong> 虽然 <strong>[[帕捷特]]</strong> 心脏毒性较低,但与曲妥珠单抗联用时,仍需每 3 个月监测 <strong>[[左心室射血分数]]</strong>(LVEF)。</li>
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>不良反应管理:</strong> 常见副作用包括 <strong>[[腹泻]]</strong><strong>[[脱发]]</strong> <strong>[[中性粒细胞减少]]</strong>。腹泻通常发生于首个疗程,需备用 <strong>[[洛哌丁胺]]</strong></li>
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         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>腹泻风险监测:</strong> 腹泻是双靶联合治疗最常见的不良反应,常出现在治疗首个周期。需指导患者常规使用 <strong>[[洛哌丁胺]]</strong>。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>序贯策略:</strong> 若新辅助治疗未达到 <strong>[[pCR]]</strong>,术后通常建议切换为 <strong>[[T-DM1]]</strong>([[恩美曲珠单抗]])进行强化辅助。</li>
 
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     <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
 
     <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
         <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
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         <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #0284c7; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
 
         <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
 
         <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[HER2]]</strong>:驱动乳腺癌生长的关键原癌基因。</div>
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             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #0369a1;">[[HER2]]</strong> (ERBB2):驱动乳腺癌恶性表型的核心原癌基因受体。</div>
             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[曲妥珠单抗]]</strong>:帕捷特的“黄金搭档”,作用于 HER2 的 IV 区。</div>
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             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #0369a1;">[[曲妥珠单抗]]</strong>:帕捷特的“黄金伴侣”,结合在 HER2 的 IV 区。</div>
             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Phesgo]]</strong>:帕妥+曲妥的创新皮下注射制剂。</div>
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             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #0369a1;">[[Phesgo]]</strong>:帕捷特与曲妥珠单抗的二合一 <strong>[[皮下注射]]</strong> 剂型。</div>
             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[ADCC]]</strong>:抗体介导的肿瘤清除机制。</div>
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             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #0369a1;">[[pCR]]</strong>:病理完全缓解,是衡量新辅助治疗成功与否的核心终点。</div>
 
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         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
             [1] <strong>Baselga J, et al. (2012).</strong> <em>Pertuzumab plus Trastuzumab plus Docetaxel for Metastatic Breast Cancer.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>.<br>
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             [1] <strong>Baselga J, et al. (2012).</strong> <em>Pertuzumab plus Trastuzumab plus Docetaxel for Metastatic Breast Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong> (<strong>[[NEJM]]</strong>).<br>
             <span style="color: #475569;">[学术点评]:CLEOPATRA 研究确立了晚期一线双靶治疗的基石。</span>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]:该项具有里程碑意义的 CLEOPATRA 试验确立了帕捷特在一线晚期治疗中的基石地位。</span>
 
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         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
             [2] <strong>von Minckwitz G, et al. (2017).</strong> <em>Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>.<br>
 
             [2] <strong>von Minckwitz G, et al. (2017).</strong> <em>Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>.<br>
             <span style="color: #475569;">[学术点评]:[Academic Review] 级文献,详尽分析了辅助阶段双靶的精准获益人群。</span>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]:[Academic Review] 级文献,详细解析了 APHINITY 研究对早期高危患者辅助治疗策略的深远影响。</span>
 
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             帕捷特 (Pertuzumab) · 知识图谱导航
 
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                 <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心靶点</td>
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Domain II]] • [[二聚化阻断]] • [[HER2:HER3]] • [[ADCC]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[HER2]] • [[Domain II]] • [[异源二聚化]] • [[PI3K/AKT 通路]]</td>
 
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                 <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">联合方案</td>
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                 <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">联合用药</td>
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[曲妥珠单抗]] • [[多西他赛]] • [[紫杉醇]] • [[Phesgo]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[曲妥珠单抗]] • [[多西他赛]] • [[紫杉醇]] • [[Phesgo]] • [[T-DM1]]</td>
 
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                 <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床管理</td>
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[HER2+ 早期]] • [[晚期一线]] • [[新辅助]] • [[辅助治疗]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[LVEF 监测]] • [[腹泻管理]] • [[新辅助治疗]] • [[pCR 评估]]</td>
 
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2026年1月20日 (二) 14:37的最新版本

帕捷特Perjeta,通用名:帕妥珠单抗Pertuzumab)是由 罗氏(Roche)研发的一种重组 人源化 单克隆抗体。它是全球首个获批用于临床的 HER2 二聚化抑制剂。与经典的 曲妥珠单抗 不同,帕捷特 能够特异性地结合在 HER2 胞外结构域的 II 区(Domain II),从而物理性地阻断 HER2 与其他 HER 家族受体(特别是 HER3)形成 异源二聚体。通过这一独特机制,该药能显著抑制 PI3K/AKT 信号通路的激活,诱导肿瘤细胞 凋亡。临床上,帕捷特 与曲妥珠单抗联合应用的“妥妥双靶”方案已成为 HER2 阳性乳腺癌 从新辅助到晚期一线治疗的全程金标准。

帕捷特 · Perjeta
通用名: 帕妥珠单抗
Entrez ID 2064
HGNC ID 3430
UniProt ID P04626
药物分子量 约 148 kDa
CAS 登记号 380610-27-5
给药方式 IV / SC (Phesgo)

分子机制:深度阻断 HER2 信号轴

帕捷特 的药理活性主要通过对 HER 家族 受体相互作用的精准干预实现:

  • 阻断二聚化臂: 帕捷特 结合在 HER2 胞外域的 II 区。该区域是发生 异源二聚化 的关键接触面。通过物理屏障作用,它防止了 HER2 与 EGFRHER3HER4 配对。
  • 抑制 HER2/HER3 异源二聚体: HER2/HER3 复合物被认为是 乳腺癌 中促进细胞增殖和存活最强有力的驱动源。帕捷特 能够特异性切断该轴线,显著降低 AKT 磷酸化水平。
  • ADCC 效应: 作为 IgG1 抗体,帕捷特 能够通过其 Fc 段 招募 NK 细胞,介导 抗体依赖性细胞毒性 作用,直接清除过表达 HER2 的肿瘤细胞。
  • 双靶向协同: 曲妥珠单抗 作用于 IV 区,主要抑制配体非依赖性激活;帕捷特 补充了对配体介导激活的抑制。两药联用产生了显著的 协同抗肿瘤 效应。

临床矩阵:帕捷特核心适应症与关键数据

临床应用场景 关键试验 (Study) 核心终点数据 (Efficacy) NCCN 推荐
晚期/转移性一线治疗 CLEOPATRA 中位 OS 达 56.5 个月。 I 类推荐 (Preferred)
新辅助治疗 (术前) NeoSphere pCR 率显著提升至 45.8%。 标准诱导方案
辅助治疗 (术后) APHINITY 高危患者 IDFS 显著改善。 针对淋巴结阳性患者

治疗策略:全生命周期剂量管理

  • 给药剂量: 初始负荷剂量 840 mg,随后每 3 周一次 420 mg。为提高患者顺应性,目前首选 Phesgo(帕妥+曲妥固定剂量皮下注射制剂)。
  • 心脏毒性管理: 虽然 帕捷特 心脏毒性较低,但与曲妥珠单抗联用时,仍需每 3 个月监测 左心室射血分数(LVEF)。
  • 腹泻风险监测: 腹泻是双靶联合治疗最常见的不良反应,常出现在治疗首个周期。需指导患者常规使用 洛哌丁胺
  • 序贯策略: 若新辅助治疗未达到 pCR,术后通常建议切换为 T-DM1恩美曲珠单抗)进行强化辅助。

关键相关概念

HER2 (ERBB2):驱动乳腺癌恶性表型的核心原癌基因受体。
曲妥珠单抗:帕捷特的“黄金伴侣”,结合在 HER2 的 IV 区。
Phesgo:帕捷特与曲妥珠单抗的二合一 皮下注射 剂型。
pCR:病理完全缓解,是衡量新辅助治疗成功与否的核心终点。
       学术参考文献与权威点评
       

[1] Baselga J, et al. (2012). Pertuzumab plus Trastuzumab plus Docetaxel for Metastatic Breast Cancer. The New England Journal of Medicine (NEJM).
[学术点评]:该项具有里程碑意义的 CLEOPATRA 试验确立了帕捷特在一线晚期治疗中的基石地位。

[2] von Minckwitz G, et al. (2017). Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer. NEJM.
[学术点评]:[Academic Review] 级文献,详细解析了 APHINITY 研究对早期高危患者辅助治疗策略的深远影响。

           帕捷特 (Pertuzumab) · 知识图谱导航
核心靶点 HER2Domain II异源二聚化PI3K/AKT 通路
联合用药 曲妥珠单抗多西他赛紫杉醇PhesgoT-DM1
临床管理 LVEF 监测腹泻管理新辅助治疗pCR 评估