“莫纳珠单抗”的版本间的差异
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<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> | <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> | ||
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> | <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> | ||
| − | <strong>莫纳珠单抗</strong>(<strong>Monalizumab</strong>,研发代号:<strong>IPH2201</strong>)是一种首创的(First-in-class)人源化 IgG4 型单克隆抗体,特异性靶向免疫细胞表面的抑制性受体 <strong>[[NKG2A]]</strong>。作为新一代免疫检查点抑制剂,它通过阻断 NKG2A 与其配体 <strong>[[HLA-E]]</strong> 的结合,解除肿瘤微环境对 <strong>[[NK 细胞]]</strong> 和 <strong>[[CD8+ T 细胞]]</strong> 的抑制。在 2026 年的临床实践中,莫纳珠单抗主要通过联合 <strong>[[西妥昔单抗]]</strong> 或 <strong>[[度伐利尤单抗]]</strong>,在 <strong>[[头颈部鳞癌]]</strong> | + | <strong>莫纳珠单抗</strong>(<strong>Monalizumab</strong>,研发代号:<strong>IPH2201</strong>)是一种首创的(First-in-class)人源化 IgG4 型单克隆抗体,特异性靶向免疫细胞表面的抑制性受体 <strong>[[NKG2A]]</strong>。作为新一代免疫检查点抑制剂,它通过阻断 NKG2A 与其配体 <strong>[[HLA-E]]</strong> 的结合,解除肿瘤微环境对 <strong>[[NK 细胞]]</strong> 和 <strong>[[CD8+ T 细胞]]</strong> 的抑制。在 2026 年的临床实践中,莫纳珠单抗主要通过联合 <strong>[[西妥昔单抗]]</strong> 或 <strong>[[度伐利尤单抗]]</strong>,在 <strong>[[头颈部鳞癌]]</strong> 及 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong> 中展现了突破性的协同抗肿瘤潜力。 |
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| − | <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 | + | <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> |
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> | <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> | ||
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">莫纳珠单抗</div> | <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">莫纳珠单抗</div> | ||
| − | <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px | + | <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Monalizumab (点击展开)</div> |
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<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> | <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> | ||
| − | <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 12px | + | <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 12px;"> |
| − | <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; border-radius: 6px;"> | + | <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; border-radius: 6px;">人源化 IgG4 结构</div> |
</div> | </div> | ||
| − | <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">NKG2A | + | <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">NKG2A 抑制剂</div> |
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<tr> | <tr> | ||
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> | <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> | ||
| − | <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0 | + | <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">~148,000 Da</td> |
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</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th> | <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th> | ||
| − | <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0 | + | <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P26715</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"> | + | <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th> |
| − | <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0 | + | <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">6374</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"> | + | <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th> |
| − | <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"> | + | <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉滴注 (IV)</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;"> | + | <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要合作方</th> |
| − | <td style="padding: 8px 12px | + | <td style="padding: 8px 12px;">阿斯利康 / Innate</td> |
</tr> | </tr> | ||
</table> | </table> | ||
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</div> | </div> | ||
| − | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 10px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制</h2> |
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | ||
| − | + | 莫纳珠单抗通过精准结合 NK 细胞和 CD8+ T 细胞表面的 NKG2A 受体,阻断其与肿瘤细胞表达的 HLA-E 分子结合,从而消除抑制性信号。这一机制不仅增强了 NK 细胞的固有免疫应答,还通过协同效应提升了 T 细胞的抗肿瘤持久性。 | |
</p> | </p> | ||
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| − | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;"> | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床研究图谱</h2> |
| − | <div style="overflow-x: auto; margin: | + | <div style="overflow-x: auto; margin: 25px 0;"> |
| − | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em;"> | + | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"> |
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> | <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> | ||
| − | <th style="padding: | + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">试验名称</th> |
| − | <th style="padding: | + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合方案</th> |
| + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">2026年最新临床证据</th> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">COAST</td> | ||
| + | <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">度伐利尤单抗</td> | ||
| + | <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">III期非小细胞肺癌巩固治疗,PFS获益显著提升。</td> | ||
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <td style="padding: | + | <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">INTERLINK-1</td> |
| − | <td style="padding: | + | <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">西妥昔单抗</td> |
| + | <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对复发/转移性头颈部鳞癌,显著改善客观缓解率。</td> | ||
</tr> | </tr> | ||
</table> | </table> | ||
</div> | </div> | ||
| − | + | <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"> | |
| − | + | <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3> | |
| − | + | <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"> | |
| − | + | <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[NKG2A]]</strong>:一种表达于 NK 细胞和部分 T 细胞表面的 C 型凝集素样抑制性受体。</div> | |
| − | + | <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[HLA-E]]</strong>:NKG2A 的配体,常在肿瘤细胞表面高表达以实现免疫逃逸。</div> | |
| − | <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: | + | <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[NK 细胞]]</strong>:人体免疫系统的第一道防线,通过直接杀伤和分泌细胞因子发挥抗肿瘤作用。</div> |
| − | <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1. | + | <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[度伐利尤单抗]]</strong>:一种 PD-L1 抑制剂,常与莫纳珠单抗联用以产生双靶点协同效应。</div> |
| − | <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: | + | <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[西妥昔单抗]]</strong>:靶向 EGFR 的单克隆抗体,通过 ADCC 效应与莫纳珠单抗发挥协同作用。</div> |
| − | <div style=" | + | <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[免疫检查点]]</strong>:通过调节免疫反应强度来维持自身耐受并防止组织损伤的分子路径。</div> |
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</div> | </div> | ||
| − | <div style="font-size: 0. | + | <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 20px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> |
| − | <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: | + | <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 12px;">学术参考文献与权威点评</span> |
| − | <p style="margin: | + | |
| − | [1] <strong>André P, et al. (2018).</strong> Anti-NKG2A mAb Is a Checkpoint Inhibitor that Promotes Anti-tumor Immunity. <strong>Cell</strong>. 175(7):1731-1743. | + | <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 8px;"> |
| + | [1] <strong>André P, et al. (2018).</strong> <em>Anti-NKG2A mAb Is a Checkpoint Inhibitor that Promotes Anti-tumor Immunity by Unleashing Both NK and CD8+ T Cells.</em> <strong>Cell</strong>. 175(7):1731-1743.<br> | ||
| + | <span style="color: #475569;">点评:奠定了莫纳珠单抗阻断 NKG2A 通路的科学理论基础,确立了其作为新型免疫检查点抑制剂的地位。</span> | ||
</p> | </p> | ||
| − | <p style="margin: | + | |
| − | [2] <strong>Herbst RS, et al. ( | + | <p style="margin: 10px 0;"> |
| + | [2] <strong>Herbst RS, et al. (2022).</strong> <em>COAST: Phase II Multidrug Platform Study of Durvalumab Alone or Combined with Oleclumab or Monalizumab.</em> <strong>Journal of Clinical Oncology</strong>.<br> | ||
| + | <span style="color: #475569;">点评:临床数据显示了联用方案在肺癌治疗中的显著增益,是目前该药进入临床共识的核心依据。</span> | ||
</p> | </p> | ||
</div> | </div> | ||
| − | <div style="margin: | + | <div style="margin: 40px 0 10px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.85em;"> |
| − | <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: | + | <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center;"> |
| − | 莫纳珠单抗 | + | 莫纳珠单抗 知识图谱导航 |
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| + | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 12px; text-align: right;">核心靶点</td> | ||
| + | <td style="padding: 12px; color: #334155;">[[NKG2A]] • [[HLA-E]] • [[CD94]] • [[PD-L1]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr style="border-top: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| + | <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 12px; text-align: right;">适应症</td> | ||
| + | <td style="padding: 12px; color: #334155;">[[头颈鳞癌]] • [[非小细胞肺癌]] • [[结直肠癌]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | </table> | ||
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2026年1月5日 (一) 10:01的最新版本
莫纳珠单抗(Monalizumab,研发代号:IPH2201)是一种首创的(First-in-class)人源化 IgG4 型单克隆抗体,特异性靶向免疫细胞表面的抑制性受体 NKG2A。作为新一代免疫检查点抑制剂,它通过阻断 NKG2A 与其配体 HLA-E 的结合,解除肿瘤微环境对 NK 细胞 和 CD8+ T 细胞 的抑制。在 2026 年的临床实践中,莫纳珠单抗主要通过联合 西妥昔单抗 或 度伐利尤单抗,在 头颈部鳞癌 及 非小细胞肺癌 中展现了突破性的协同抗肿瘤潜力。
作用机制
莫纳珠单抗通过精准结合 NK 细胞和 CD8+ T 细胞表面的 NKG2A 受体,阻断其与肿瘤细胞表达的 HLA-E 分子结合,从而消除抑制性信号。这一机制不仅增强了 NK 细胞的固有免疫应答,还通过协同效应提升了 T 细胞的抗肿瘤持久性。
临床研究图谱
| 试验名称 | 联合方案 | 2026年最新临床证据 |
|---|---|---|
| COAST | 度伐利尤单抗 | III期非小细胞肺癌巩固治疗,PFS获益显著提升。 |
| INTERLINK-1 | 西妥昔单抗 | 针对复发/转移性头颈部鳞癌,显著改善客观缓解率。 |
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] André P, et al. (2018). Anti-NKG2A mAb Is a Checkpoint Inhibitor that Promotes Anti-tumor Immunity by Unleashing Both NK and CD8+ T Cells. Cell. 175(7):1731-1743.
点评:奠定了莫纳珠单抗阻断 NKG2A 通路的科学理论基础,确立了其作为新型免疫检查点抑制剂的地位。
[2] Herbst RS, et al. (2022). COAST: Phase II Multidrug Platform Study of Durvalumab Alone or Combined with Oleclumab or Monalizumab. Journal of Clinical Oncology.
点评:临床数据显示了联用方案在肺癌治疗中的显著增益,是目前该药进入临床共识的核心依据。