“免疫荒漠型”的版本间的差异

来自医学百科
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">
 
<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">
  
     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
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     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">典型谱系:临床四大“免疫荒漠” (精简版)</h2>
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
+
   
            <strong>免疫荒漠型</strong> (Immune Desert) 是肿瘤免疫微环境 (TME) 的一种特定表型,属于典型的<strong>[[冷肿瘤]]</strong> (Cold Tumor)。其核心病理特征是:无论是在肿瘤实质内部还是在肿瘤周边的基质中,几乎完全检测不到功能性的<strong>[[CD8+ T细胞]]</strong>浸润。这与 T 细胞聚集在肿瘤边缘无法进入的<strong>[[免疫豁免型]]</strong> (Immune Excluded) 形成鲜明对比。免疫荒漠型的形成通常源于<strong>[[癌症-免疫循环]]</strong>早期的启动失败,如肿瘤缺乏新抗原(低 TMB)、树突状细胞 (DC) 缺失,或存在特定的基因突变(如 <strong>[[STK11]]</strong>/<strong>[[KEAP1]]</strong> 突变、<strong>[[WNT/β-catenin]]</strong> 通路激活)。临床上,<strong>[[胰腺导管腺癌]]</strong> (PDAC)、<strong>[[前列腺癌]]</strong>、<strong>[[微卫星稳定型结直肠癌]]</strong> (MSS CRC) 以及<strong>[[小细胞肺癌]]</strong> (SCLC) 是此类表型的典型代表。此类患者对单纯的<strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong> (ICI) 表现为极度顽固的<strong>[[原发性耐药]]</strong>。
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    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify; color: #334155;">
        </p>
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        以下四类肿瘤是临床最典型的原发性耐药代表,其“荒漠化”机制各异,需采取针对性的攻克策略。
    </div>
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    </p>
 
 
    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
 
       
 
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">免疫荒漠型</div>
 
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Immune Desert Phenotype (点击展开)</div>
 
        </div>
 
       
 
        <div class="mw-collapsible-content">
 
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
 
                    [[Image:Immune_phenotypes_desert_model.png|100px|荒漠型:无T细胞浸润]]
 
                </div>
 
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">特征:T细胞完全缺失</div>
 
            </div>
 
  
            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
+
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 100%; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px;">
                 <tr>
+
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em; text-align: left;">
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">归属分类</th>
+
            <thead>
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">非炎症性肿瘤 (Non-inflamed)</td>
+
                 <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #cbd5e1; color: #334155;">
 +
                     <th style="padding: 12px 15px; width: 20%; font-weight: bold;">肿瘤类型</th>
 +
                    <th style="padding: 12px 15px; width: 45%; font-weight: bold;">荒漠化核心机制 (Why Cold?)</th>
 +
                     <th style="padding: 12px 15px; width: 35%; font-weight: bold;">临床破局策略 (Strategy)</th>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
                 <tr>
+
            </thead>
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键特征</th>
+
            <tbody>
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>无 T 细胞浸润</strong></td>
+
                 <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
 +
                     <td style="padding: 12px 15px; font-weight: bold; color: #0f172a;">
 +
                        [[胰腺癌]] (PDAC)
 +
                    </td>
 +
                    <td style="padding: 12px 15px; color: #475569;">
 +
                        <strong>物理屏障:</strong> 极度致密的纤维化基质(“城墙”)物理阻隔 T 细胞进入。
 +
                    </td>
 +
                     <td style="padding: 12px 15px;">
 +
                        <span style="color: #b91c1c; font-weight: bold;">基质耗竭</span><br>
 +
                        联合 AG 化疗、CD40 激动剂
 +
                    </td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
                 <tr>
+
               
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">驱动基因</th>
+
                 <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0; background-color: #fbfbfb;">
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>STK11, KEAP1, β-catenin</strong></td>
+
                     <td style="padding: 12px 15px; font-weight: bold; color: #0f172a;">
 +
                        [[前列腺癌]]
 +
                    </td>
 +
                    <td style="padding: 12px 15px; color: #475569;">
 +
                        <strong>缺乏靶标 + PTEN缺失:</strong> TMB 极低,且 PTEN 缺失导致抗原呈递受抑制。
 +
                    </td>
 +
                     <td style="padding: 12px 15px;">
 +
                        <span style="color: #0369a1; font-weight: bold;">合成致死</span><br>
 +
                        联合 [[PARP抑制剂]]、PSMA 靶向
 +
                    </td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
                 <tr>
+
 
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">典型癌种</th>
+
                 <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">胰腺癌, 前列腺癌, SCLC</td>
+
                     <td style="padding: 12px 15px; font-weight: bold; color: #0f172a;">
 +
                        [[MSS结直肠癌]]
 +
                    </td>
 +
                    <td style="padding: 12px 15px; color: #475569;">
 +
                        <strong>WNT通路激活:</strong> 直接抑制 DC 细胞招募,导致 T 细胞无法启动。
 +
                    </td>
 +
                     <td style="padding: 12px 15px;">
 +
                        <span style="color: #92400e; font-weight: bold;">微环境调节</span><br>
 +
                        联合 [[抗血管生成]] (瑞戈非尼等)
 +
                    </td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
                 <tr>
+
 
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">PD-L1 表达</th>
+
                 <tr style="background-color: #fbfbfb;">
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">通常为阴性 (TPS < 1%)</td>
+
                     <td style="padding: 12px 15px; font-weight: bold; color: #0f172a;">
 +
                        [[小细胞肺癌]]
 +
                    </td>
 +
                    <td style="padding: 12px 15px; color: #475569;">
 +
                        <strong>呈递缺陷:</strong> 尽管 TMB 高,但 MHC-I 类分子普遍下调,空有抗原无法呈递。
 +
                    </td>
 +
                     <td style="padding: 12px 15px;">
 +
                        <span style="color: #6b21a8; font-weight: bold;">不依赖MHC</span><br>
 +
                        使用 [[DLL3双抗]] (Tarlatamab)
 +
                    </td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
                <tr>
+
             </tbody>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">治疗反应</th>
 
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #b91c1c;"><strong>原发性耐药</strong></td>
 
                </tr>
 
            </table>
 
        </div>
 
    </div>
 
 
 
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">形成机制:被遗忘的战场</h2>
 
   
 
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
        免疫荒漠的形成通常意味着免疫系统从未识别出肿瘤的存在,或者在识别的最初阶段就被阻断。
 
    </p>
 
 
 
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫启动失败 (Lack of Priming):</strong>
 
            <br>这是最根本的原因。可能由于肿瘤<strong>[[TMB]]</strong>过低,缺乏新抗原;或者负责抗原呈递的 <strong>[[树突状细胞]]</strong> (DC) 功能缺陷,导致 T 细胞从未在淋巴结被激活。</li>
 
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>WNT/β-catenin 通路激活:</strong>
 
            <br>在黑色素瘤和 MSS 肠癌中,肿瘤细胞固有的 <strong>[[WNT/β-catenin]]</strong> 信号通路激活会导致 ATF3 表达,抑制趋化因子(如 CCL4)的分泌,从而导致 DC 细胞无法被招募到肿瘤微环境。</li>
 
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>STK11/KEAP1 突变:</strong>
 
            <br>在 [[KRAS突变]] 肺腺癌中,<strong>[[STK11]] (LKB1)</strong> 的共突变会抑制干扰素刺激基因 (STING) 通路,导致极度贫瘠的免疫微环境。</li>
 
    </ul>
 
 
 
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">典型谱系:临床四大“免疫荒漠”</h2>
 
   
 
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify; color: #334155;">
 
        以下四种实体瘤在临床上表现出高度一致的<strong>[[原发性耐药]]</strong>特征。
 
    </p>
 
 
 
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 100%; border-radius: 8px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.02);">
 
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
 
            <tr style="background-color: #0f172a; color: #ffffff;">
 
                <th style="padding: 15px; border: 1px solid #0f172a; width: 20%;">肿瘤类型</th>
 
                <th style="padding: 15px; border: 1px solid #0f172a; width: 45%;">“荒漠化”核心壁垒 (Mechanism)</th>
 
                <th style="padding: 15px; border: 1px solid #0f172a; width: 35%;">临床现状与破局</th>
 
            </tr>
 
            <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
 
                <td style="padding: 15px; background-color: #f8fafc; font-weight: bold; color: #0f172a; border-right: 2px solid #e2e8f0;">
 
                    [[胰腺导管腺癌]]<br><span style="font-weight: normal; color: #64748b;">(PDAC)</span>
 
                </td>
 
                <td style="padding: 15px; border-right: 1px solid #e2e8f0;">
 
                    <div style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. 物理屏障 (基质):</strong> 极度致密的纤维化基质(Desmoplasia)如同“城墙”,物理阻隔 T 细胞浸润。</div>
 
                    <div><strong>2. 免疫抑制风暴:</strong> 微环境中充斥着 [[MDSC]]、Treg 和 M2 型巨噬细胞,效应 T 细胞极少。</div>
 
                </td>
 
                <td style="padding: 15px;">
 
                    <span style="background: #fee2e2; color: #b91c1c; padding: 2px 8px; border-radius: 4px; font-size: 0.85em; font-weight: bold;">特权之王</span><br>
 
                    <div style="margin-top: 6px; color: #334155;">单药有效率 ≈ 0%。<br><strong>策略:</strong>CD40 激动剂、AG 化疗。</div>
 
                </td>
 
            </tr>
 
           
 
            <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0; background-color: #fbfbfb;">
 
                <td style="padding: 15px; background-color: #f1f5f9; font-weight: bold; color: #0f172a; border-right: 2px solid #e2e8f0;">
 
                    [[前列腺癌]]<br><span style="font-weight: normal; color: #64748b;">(Prostate Ca.)</span>
 
                </td>
 
                <td style="padding: 15px; border-right: 1px solid #e2e8f0;">
 
                    <div style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. 缺乏靶标:</strong> 属于 TMB 最低的实体瘤之一,缺乏新抗原。</div>
 
                    <div><strong>2. PTEN 缺失:</strong> 导致 PI3K-AKT 通路激活,抑制细胞自噬,进一步下调抗原呈递。</div>
 
                </td>
 
                <td style="padding: 15px;">
 
                    <span style="background: #e0f2fe; color: #0369a1; padding: 2px 8px; border-radius: 4px; font-size: 0.85em; font-weight: bold;">极度冷漠</span><br>
 
                    <div style="margin-top: 6px; color: #334155;">除 MSI-H 外基本无效。<br><strong>策略:</strong>联合 PARP 抑制剂。</div>
 
                </td>
 
            </tr>
 
 
 
            <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
 
                <td style="padding: 15px; background-color: #f8fafc; font-weight: bold; color: #0f172a; border-right: 2px solid #e2e8f0;">
 
                    [[MSS结直肠癌]]<br><span style="font-weight: normal; color: #64748b;">(MSS CRC)</span>
 
                </td>
 
                <td style="padding: 15px; border-right: 1px solid #e2e8f0;">
 
                    <div style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. 机制性排斥:</strong> <strong>[[APC]]</strong> 突变激活 WNT/β-catenin 通路,直接抑制 DC 细胞的招募。</div>
 
                    <div><strong>2. 错配修复完整:</strong> pMMR 状态意味着突变极少,免疫系统“视而不见”。</div>
 
                </td>
 
                <td style="padding: 15px;">
 
                    <span style="background: #fef3c7; color: #92400e; padding: 2px 8px; border-radius: 4px; font-size: 0.85em; font-weight: bold;">95%的沉默</span><br>
 
                    <div style="margin-top: 6px; color: #334155;">由于 MSI-H 仅占 5%,绝大多数肠癌为冷肿瘤。<br><strong>策略:</strong>联合抗血管 (Regorafenib)。</div>
 
                </td>
 
            </tr>
 
 
 
            <tr style="background-color: #fbfbfb;">
 
                <td style="padding: 15px; background-color: #f1f5f9; font-weight: bold; color: #0f172a; border-right: 2px solid #e2e8f0;">
 
                    [[小细胞肺癌]]<br><span style="font-weight: normal; color: #64748b;">(SCLC)</span>
 
                </td>
 
                <td style="padding: 15px; border-right: 1px solid #e2e8f0;">
 
                    <div style="margin-bottom: 8px; color: #b91c1c;"><strong>⚠️ 高TMB的悖论:</strong> 虽因吸烟致高 TMB,但免疫原性极低。</div>
 
                    <div><strong>MHC-I 下调:</strong> 肿瘤细胞广泛下调 MHC-I 类分子,空有抗原却无法呈递 (Antigen Presentation Defect)。</div>
 
                </td>
 
                <td style="padding: 15px;">
 
                    <span style="background: #f3e8ff; color: #6b21a8; padding: 2px 8px; border-radius: 4px; font-size: 0.85em; font-weight: bold;">呈递缺陷</span><br>
 
                    <div style="margin-top: 6px; color: #334155;">长期获益人群少。<br><strong>策略:</strong>DLL3 双抗 (T-cell Engager)。</div>
 
                </td>
 
            </tr>
 
        </table>
 
    </div>
 
 
 
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">破局:如何灌溉荒漠?</h2>
 
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
        对于免疫荒漠型肿瘤,单纯阻断 PD-1/PD-L1 是无效的。治疗必须着眼于<strong>“从头启动免疫循环”</strong>或<strong>“绕过 MHC 限制”</strong>。
 
    </p>
 
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导免疫原性细胞死亡 (ICD):</strong>
 
            <br>使用<strong>[[化疗]]</strong>(如蒽环类)或<strong>[[SBRT放疗]]</strong>,强行杀伤肿瘤细胞,使其释放危险信号 (DAMPs),吸引 DC 细胞到来。</li>
 
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双特异性抗体 (Bispecifics):</strong>
 
            <br>如针对 SCLC 的 <strong>[[DLL3/CD3双抗]]</strong> (Tarlatamab),它不需要 MHC 分子呈递抗原,直接将 T 细胞拉向肿瘤细胞进行杀伤,完美避开 SCLC 的呈递缺陷。</li>
 
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>溶瘤病毒与疫苗:</strong>
 
            <br>直接向肿瘤内注射<strong>[[溶瘤病毒]]</strong> 或使用<strong>[[mRNA疫苗]]</strong>,人工引入强抗原,点燃免疫反应的火种。</li>
 
    </ul>
 
 
 
    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
 
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
 
       
 
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
            [1] <strong>Chen DS, Mellman I. (2013).</strong> <em>Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle.</em> <strong>[[Immunity]]</strong>. 2013;39(1):1-10.<br>
 
            <span style="color: #475569;">[理论奠基]:提出了著名的“癌症-免疫循环”理论,并首次根据 T 细胞浸润模式将肿瘤分为炎症型、豁免型和荒漠型。</span>
 
        </p>
 
 
 
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
            [2] <strong>Spranger S, et al. (2015).</strong> <em>Melanoma-intrinsic β-catenin signalling prevents anti-tumour immunity.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. 2015;523(7559):231-235.<br>
 
            <span style="color: #475569;">[机制突破]:揭示了肿瘤内在的 WNT/β-catenin 通路激活是导致 DC 细胞缺乏和形成“免疫荒漠”的关键分子机制。</span>
 
        </p>
 
       
 
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
            [3] <strong>Galon J, Bruni D. (2019).</strong> <em>Approaches to treat immune hot, altered and cold tumors with combination immunotherapies.</em> <strong>[[Nature Reviews Drug Discovery]]</strong>. 2019;18(3):197-218.<br>
 
            <span style="color: #475569;">[治疗综述]:详细分类了三种免疫表型,并针对免疫荒漠型提出了将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”的系统性治疗策略。</span>
 
        </p>
 
    </div>
 
 
 
    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
 
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
 
            免疫荒漠型 (Immune Desert) · 知识图谱
 
        </div>
 
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关表型</td>
 
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[免疫豁免型]] (Excluded) • [[免疫炎症型]] (Inflamed) • [[冷肿瘤]]</td>
 
            </tr>
 
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键机制</td>
 
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[WNT/β-catenin]] • [[STK11]] (LKB1) • [[MHC-I下调]] • [[DC缺失]]</td>
 
            </tr>
 
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗对策</td>
 
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合化疗]] • [[溶瘤病毒]] • [[双特异性抗体]] (Tarlatamab)</td>
 
            </tr>
 
            <tr>
 
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">典型肿瘤</td>
 
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[胰腺癌]] • [[前列腺癌]] • [[MSS结直肠癌]] • [[小细胞肺癌]]</td>
 
             </tr>
 
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
 
 
</div>
 
</div>

2026年1月2日 (五) 06:37的版本

典型谱系:临床四大“免疫荒漠” (精简版)

以下四类肿瘤是临床最典型的原发性耐药代表,其“荒漠化”机制各异,需采取针对性的攻克策略。

<thead> </thead> <tbody> </tbody>
肿瘤类型 荒漠化核心机制 (Why Cold?) 临床破局策略 (Strategy)
                       胰腺癌 (PDAC)
                       物理屏障: 极度致密的纤维化基质(“城墙”)物理阻隔 T 细胞进入。
                       基质耗竭
联合 AG 化疗、CD40 激动剂
                       前列腺癌
                       缺乏靶标 + PTEN缺失: TMB 极低,且 PTEN 缺失导致抗原呈递受抑制。
                       合成致死
联合 PARP抑制剂、PSMA 靶向
                       MSS结直肠癌
                       WNT通路激活: 直接抑制 DC 细胞招募,导致 T 细胞无法启动。
                       微环境调节
联合 抗血管生成 (瑞戈非尼等)
                       小细胞肺癌
                       呈递缺陷: 尽管 TMB 高,但 MHC-I 类分子普遍下调,空有抗原无法呈递。
                       不依赖MHC
使用 DLL3双抗 (Tarlatamab)