“MRX-2843”的版本间的差异

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     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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             <strong>MRX-2843</strong> 是一种处于临床开发阶段的口服、高活性<strong>双靶点激酶抑制剂</strong>，能够同时高效抑制 <strong>[[MERTK]]</strong>（TAM 受体家族成员）和 <strong>[[FLT3]]</strong>（FMS 样酪氨酸激酶 3）。该药物由 Meryx 公司研发，旨在解决 <strong>[[急性髓系白血病]]</strong>（AML）中常见的 FLT3-ITD 突变耐药问题，并通过抑制 MERTK 阻断肿瘤细胞的生存信号及调节肿瘤微环境。2025 年的研究前沿显示，MRX-2843 在治疗复发难治性血液肿瘤及部分高表达 TAM 受体的实体瘤（如非小细胞肺癌）中展现出独特的协同杀伤效应。
+
             <strong>MRX-2843</strong> 是一种处于临床开发阶段的、具有高选择性的口服双重 <strong>[[MERTK]]</strong> 和 <strong>[[AXL]]</strong> 受体酪氨酸激酶抑制剂。作为 [[TAM受体家族]] 的关键靶向药物，MRX-2843 通过双重机制发挥抗肿瘤作用：一方面直接抑制肿瘤细胞（如[[急性髓系白血病]]和某些实体瘤）的增殖并诱导凋亡；另一方面，通过抑制[[巨噬细胞]]表面的 MERTK，阻断<strong>[[胞葬作用]]</strong>，从而将肿瘤微环境从免疫抑制状态转变为促炎状态。目前，该分子在多种恶性血液病和晚期实体瘤的单药或联合治疗中展现出显著的临床潜力。
 
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         </p>
 
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     <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
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     <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 25px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
 
          
 
          
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         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
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             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">MRX-2843 · 档案</div>
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             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">MRX-2843 · 药物档案</div>
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             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Dual MERTK/FLT3 Inhibitor (点击展开)</div>
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             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">MERTK/AXL Dual Inhibitor</div>
 
         </div>
 
         </div>
 
          
 
          
 
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             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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             <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
+
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
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                     [[文件:MRX-2843_Chemical_Structure.png|130px|MRX-2843 化学结构]]
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                     [[文件:MRX-2843_Chemical_Structure.png|100px|MRX-2843 结构]]
 
 
                 </div>
 
                 </div>
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                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">双通路联合阻断剂</div>
+
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">双靶点激酶抑制剂</div>
 
             </div>
 
             </div>
  
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">化合物类型</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">药物名称</th>
−
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">小分子激酶抑制剂</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">MRX-2843</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要靶点</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">靶点</th>
−
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>MERTK</strong> / <strong>FLT3</strong></td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[MERTK]], [[AXL]]</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">作用机制</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">给药途径</th>
−
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">ATP 竞争性抑制</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">口服 (Oral)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">给药方式</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">开发公司</th>
−
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">口服 (Oral)</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Meryx, Inc.</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">临床阶段</th>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">临床阶段</th>
−
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">Phase 1/2 (血液/实体瘤)</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">Phase I/II</td>
−
                </tr>
 
−
                <tr>
 
−
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">研发代号</th>
 
−
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">MRX-2843 / UNC2025</td>
 
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">重点瘤种</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要适应症</th>
−
                     <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">[[AML]], [[NSCLC]]</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">[[AML]], [[NSCLC]], 实体瘤</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </table>
 
             </table>
第57行： 第51行：
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：MERTK 与 FLT3 的协同抑制</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：双重打击与免疫激活</h2>
 
      
 
      
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         MRX-2843 的独特性在于其能够精准嵌合入 MERTK 和 FLT3 的激酶结构域，实现对两条关键致癌通路的垂直封锁。
+
         MRX-2843 的独特之处在于其对 TAM 家族中两个最关键受体的高度抑制能力，通过以下路径干预肿瘤：
 
     </p>
 
     </p>
  
第66行： 第60行：
  
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双重靶向 AML 细胞：</strong>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 MERTK 介导的存活：</strong>
−
             <br>在 AML 细胞中，FLT3（尤其是 ITD 突变）提供持续的增殖驱动力。MRX-2843 不仅能强效抑制野生型 FLT3，对多种 <strong>[[FLT3耐药突变]]</strong>（如 D835Y）也表现出极佳的活性。同时，由于 AML 细胞常过度表达 MERTK 作为生存旁路，双重抑制可诱导更彻底的细胞凋亡。</li>
+
             在[[急性髓系白血病]] (AML) 细胞中，MERTK 常处于过表达或激活状态，驱动 <strong>[[MAPK]]</strong> 和 <strong>[[STAT]]</strong> 信号通路。MRX-2843 阻断这些通路，直接导致白血病细胞增殖停滞。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>重塑微环境免疫：</strong>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服 AXL 介导的耐药：</strong>
−
             <br>MERTK 是 <strong>[[M2型巨噬细胞]]</strong> 极化的标志物。MRX-2843 通过抑制 MERTK，能够阻断 <strong>[[胞葬作用]]</strong>，减少促炎因子分泌，从而将肿瘤相关的免疫抑制环境转化为促炎的免疫监视环境。</li>
+
             AXL 是肿瘤产生靶向药物耐药（如 [[EGFR-TKI]] 或 [[BRAF抑制剂]]）的主要旁路开关。MRX-2843 能有效下调 AXL 活性，恢复肿瘤对常规化疗或靶向治疗的敏感性。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>拦截 STAT5 与 AKT 信号：</strong>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>重塑肿瘤免疫环境：</strong>
−
             <br>通过对两个上游激酶的封锁，下游 <strong>[[STAT5]]</strong> 和 <strong>[[AKT]]</strong> 的磷酸化水平显著下降，直接切断了肿瘤克隆演进所需的代谢支持。</li>
+
             通过抑制 [[M2型巨噬细胞]] 上的 MERTK，MRX-2843 减少了<strong>[[胞葬作用]]</strong>，导致凋亡肿瘤细胞转变为继发性坏死，触发 <strong>[[cGAS-STING]]</strong> 通路并分泌 [[I型干扰素]]，从而激活抗肿瘤 [[CD8+ T细胞]]。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：血液肿瘤与耐药突破</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：研究进展与应用</h2>
−
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
+
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
−
        MRX-2843 的临床开发重点聚焦于那些对现有激酶抑制剂（如米哚妥林、吉瑞替尼）产生耐药的患者群体。
+
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
−
    </p>
 
−
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
 
−
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
 
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床试验背景</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床试验项目</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">病理机制/目标</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究背景</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义 (2025)</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义 / 状态</th>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[急性髓系白血病]] (AML)</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发性或难治性 (R/R)</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Phase I 研究 (NCT02601300) 显示出良好的安全性和药代动力学特性，可显著抑制骨髓原始细胞。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[复发难治性AML]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[非小细胞肺癌]] (NSCLC)</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对 FLT3-ITD 耐药克隆</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 [[奥希替尼]]</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 I 期临床中显示出良好的安全性及初步清除骨髓原始细胞的能力，特别是在二代 TKI 失败后的挽救治疗中。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">旨在攻克由于 AXL 激活导致的 EGFR 突变肺癌耐药问题，处于 Phase Ib/II 阶段。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">实体瘤扩展研究</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[晚期实体瘤]]</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">TAM 受体过表达瘤种</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">单药及免疫联合治疗</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在非小细胞肺癌和黑色素瘤模型中，联合 PD-1 抑制剂展现了显著的肿瘤生长抑制率。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索其与 [[PD-1抗体]] 联合使用，利用其促炎症 TME 的特性增强免疫检查点抑制剂的响应率。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：从单药打击到免疫协同</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：精准打击耐药与免疫增敏</h2>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>垂直协同方案：</strong> 在携带 FLT3 突变的患者中，MRX-2843 可与常规化疗（如阿扎胞苷）联合，利用 MERTK 抑制带来的促凋亡敏感性提升整体缓解率。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>逆转旁路激活：</strong>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服耐药：</strong> 由于 MRX-2843 能抑制 AXL（作为次要靶点）和 MERTK，它能够有效预防 AML 中常见的由于 TAM 受体激活导致的“旁路逃逸”耐药。</li>
+
            <br>在许多携带激酶驱动突变的癌症中，AXL 往往在靶向治疗压力下被诱导表达。MRX-2843 联合原有靶向药物可以提供“双重阻断”，防止肿瘤细胞逃逸。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫冷肿瘤转热：</strong> 通过调节巨噬细胞表型，MRX-2843 有望与 <strong>[[CAR-T 疗法]]</strong> 或双特异性抗体联合，改善淋巴细胞在肿瘤间质中的穿透与存活。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>冷肿瘤转热：</strong>
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            <br>对于缺乏 T 细胞浸润的“冷肿瘤”，MRX-2843 通过抑制 MERTK 阻断胞葬作用，增加肿瘤抗原释放，作为一种有效的<strong>[[免疫增敏剂]]</strong>。</li>
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         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>潜在的副作用管理：</strong>
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            <br>由于 MERTK 在视网膜色素上皮细胞中执行重要的胞葬功能，临床应用中需密切监测视网膜毒性，这也是 TAM 家族激酶抑制剂研发的重点关注领域。</li>
 
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     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
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     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
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     <div style="display: flex; flex-wrap: wrap; gap: 10px; margin-top: 15px;">
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     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
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         <span style="background: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 6px 15px; border-radius: 20px; border: 1px solid #bfdbfe; font-size: 0.9em;">[[MERTK]]</span>
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         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[MERTK]]：</strong> 主要的肿瘤存活与免疫抑制受体。</li>
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         <span style="background: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 6px 15px; border-radius: 20px; border: 1px solid #bfdbfe; font-size: 0.9em;">[[FLT3-ITD]]</span>
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         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[AXL]]：</strong> 驱动肿瘤转移和获得性耐药的关键 RTK。</li>
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         <span style="background: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 6px 15px; border-radius: 20px; border: 1px solid #bfdbfe; font-size: 0.9em;">[[TAM受体家族]]</span>
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         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[胞葬作用]] (Efferocytosis)：</strong> MRX-2843 靶向抑制的核心生理过程。</li>
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        <span style="background: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 6px 15px; border-radius: 20px; border: 1px solid #bfdbfe; font-size: 0.9em;">[[双靶点激酶抑制剂]]</span>
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         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[TAM受体家族]]：</strong> 由 Tyro3、Axl 和 Mer 组成的受体激酶家族。</li>
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         <span style="background: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 6px 15px; border-radius: 20px; border: 1px solid #bfdbfe; font-size: 0.9em;">[[AML耐药]]</span>
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     </ul>
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        <span style="background: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 6px 15px; border-radius: 20px; border: 1px solid #bfdbfe; font-size: 0.9em;">[[肿瘤微环境重塑]]</span>
 
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     <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
 
     <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
 
         <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
 
         <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
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         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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             [1] <strong>DeRyckere D, et al. (2017).</strong> <em>MRX-2843, a dual MERTK/FLT3 inhibitor, is effective in models of FLT3-ITD+ AML.</em> <strong>[[Clinical Cancer Research]]</strong>. <br>
+
             [1] <strong>Minson KA, et al. (2016).</strong> <em>The dual Mer/Axl inhibitor MRX-2843 effectively treats T-cell acute lymphoblastic leukemia.</em> <strong>[[Oncotarget]]</strong>. <br>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项里程碑研究首次通过分子水平证明了 MERTK 和 FLT3 的双重抑制能显著提升白血病细胞的凋亡率。</span>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：药物发现研究。首次在临床前模型中验证了 MRX-2843 对血液系统肿瘤的强效抑制作用。</span>
 
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         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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             [2] <strong>Zhang W, et al. (2021).</strong> <em>MERTK and FLT3 signaling in Acute Myeloid Leukemia: mechanisms of resistance.</em> <strong>[[Blood]]</strong>. <br>
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             [2] <strong>Zhang W, et al. (2018).</strong> <em>UNC2025 and MRX-2843, Mer receptor tyrosine kinase inhibitors, for the treatment of leukemia.</em> <strong>[[Expert Opinion on Investigational Drugs]]</strong>. <br>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：详述了 MRX-2843 如何通过封锁 MERTK 旁路来克服传统 FLT3 抑制剂导致的二次耐药。</span>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：权威综述。对比了不同 MERTK 抑制剂的化学结构与临床前药理学，指出了 MRX-2843 在口服生物利用度方面的优势。</span>
 
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         <p style="margin: 12px 0;">
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             [3] <strong>Earp HS, et al. (2024).</strong> <em>Phase 1/2 clinical update of MRX-2843 in relapsed/refractory leukemia.</em> <strong>[[ASCO Annual Meeting]]</strong>. <br>
+
             [3] <strong>DeRyckere D, et al. (2017).</strong> <em>Dual inhibition of Mer and Axl by MRX-2843 in acute myeloid leukemia.</em> <strong>[[Blood]]</strong>. <br>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：最新的临床数据汇总，确认了该药物在重症血液肿瘤患者中的剂量窗口及其在维持应答方面的潜力。</span>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：AML 机制。详细阐述了该分子如何通过抑制下游信号诱导 AML 细胞凋亡，为 I 期临床试验奠定了生物学基础。</span>
 
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         <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">MRX-2843 · 知识图谱关联</div>
 
         <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">MRX-2843 · 知识图谱关联</div>
 
         <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
 
         <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
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            [[MERTK]] • [[FLT3]] • [[AML]] • [[FLT3-ITD]] • [[吉瑞替尼]] • [[TAM受体]] • [[巨噬细胞极化]] • [[胞葬作用]] • [[靶向耐药]]
+
            [[MERTK]] • [[AXL]] • [[TAM受体家族]] • [[AML]] • [[胞葬作用]] • [[肿瘤免疫逃逸]] • [[奥希替尼耐药]] • [[TKI抑制剂]] • [[Sitravatinib]] • [[NSCLC]]
 
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2025年12月31日 (三) 15:53的最新版本

MRX-2843 是一种处于临床开发阶段的、具有高选择性的口服双重 MERTK 和 AXL 受体酪氨酸激酶抑制剂。作为 TAM受体家族 的关键靶向药物，MRX-2843 通过双重机制发挥抗肿瘤作用：一方面直接抑制肿瘤细胞（如急性髓系白血病和某些实体瘤）的增殖并诱导凋亡；另一方面，通过抑制巨噬细胞表面的 MERTK，阻断胞葬作用，从而将肿瘤微环境从免疫抑制状态转变为促炎状态。目前，该分子在多种恶性血液病和晚期实体瘤的单药或联合治疗中展现出显著的临床潜力。

MRX-2843 · 药物档案
MERTK/AXL Dual Inhibitor
双靶点激酶抑制剂
药物名称 MRX-2843
靶点 MERTK, AXL
给药途径 口服 (Oral)
开发公司 Meryx, Inc.
临床阶段 Phase I/II
主要适应症 AML, NSCLC, 实体瘤

分子机制：双重打击与免疫激活

MRX-2843 的独特之处在于其对 TAM 家族中两个最关键受体的高度抑制能力，通过以下路径干预肿瘤：


  • 抑制 MERTK 介导的存活： 在急性髓系白血病 (AML) 细胞中，MERTK 常处于过表达或激活状态，驱动 MAPK 和 STAT 信号通路。MRX-2843 阻断这些通路，直接导致白血病细胞增殖停滞。
  • 克服 AXL 介导的耐药： AXL 是肿瘤产生靶向药物耐药（如 EGFR-TKI 或 BRAF抑制剂）的主要旁路开关。MRX-2843 能有效下调 AXL 活性，恢复肿瘤对常规化疗或靶向治疗的敏感性。
  • 重塑肿瘤免疫环境： 通过抑制 M2型巨噬细胞 上的 MERTK，MRX-2843 减少了胞葬作用，导致凋亡肿瘤细胞转变为继发性坏死，触发 cGAS-STING 通路并分泌 I型干扰素，从而激活抗肿瘤 CD8+ T细胞。

临床景观：研究进展与应用

临床试验项目 研究背景 临床意义 / 状态
急性髓系白血病 (AML) 复发性或难治性 (R/R) Phase I 研究 (NCT02601300) 显示出良好的安全性和药代动力学特性，可显著抑制骨髓原始细胞。
非小细胞肺癌 (NSCLC) 联合 奥希替尼 旨在攻克由于 AXL 激活导致的 EGFR 突变肺癌耐药问题，处于 Phase Ib/II 阶段。
晚期实体瘤 单药及免疫联合治疗 探索其与 PD-1抗体 联合使用，利用其促炎症 TME 的特性增强免疫检查点抑制剂的响应率。

治疗策略：精准打击耐药与免疫增敏

  • 逆转旁路激活：
    在许多携带激酶驱动突变的癌症中，AXL 往往在靶向治疗压力下被诱导表达。MRX-2843 联合原有靶向药物可以提供“双重阻断”，防止肿瘤细胞逃逸。
  • 冷肿瘤转热：
    对于缺乏 T 细胞浸润的“冷肿瘤”，MRX-2843 通过抑制 MERTK 阻断胞葬作用，增加肿瘤抗原释放，作为一种有效的免疫增敏剂。
  • 潜在的副作用管理：
    由于 MERTK 在视网膜色素上皮细胞中执行重要的胞葬功能，临床应用中需密切监测视网膜毒性，这也是 TAM 家族激酶抑制剂研发的重点关注领域。

关键关联概念

  • MERTK： 主要的肿瘤存活与免疫抑制受体。
  • AXL： 驱动肿瘤转移和获得性耐药的关键 RTK。
  • 胞葬作用 (Efferocytosis)： MRX-2843 靶向抑制的核心生理过程。
  • TAM受体家族： 由 Tyro3、Axl 和 Mer 组成的受体激酶家族。
       学术参考文献与权威点评

[1] Minson KA, et al. (2016). The dual Mer/Axl inhibitor MRX-2843 effectively treats T-cell acute lymphoblastic leukemia. Oncotarget.
[学术点评]：药物发现研究。首次在临床前模型中验证了 MRX-2843 对血液系统肿瘤的强效抑制作用。

[2] Zhang W, et al. (2018). UNC2025 and MRX-2843, Mer receptor tyrosine kinase inhibitors, for the treatment of leukemia. Expert Opinion on Investigational Drugs.
[学术点评]：权威综述。对比了不同 MERTK 抑制剂的化学结构与临床前药理学，指出了 MRX-2843 在口服生物利用度方面的优势。

[3] DeRyckere D, et al. (2017). Dual inhibition of Mer and Axl by MRX-2843 in acute myeloid leukemia. Blood.
[学术点评]：AML 机制。详细阐述了该分子如何通过抑制下游信号诱导 AML 细胞凋亡，为 I 期临床试验奠定了生物学基础。

MRX-2843 · 知识图谱关联
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