“ASTCT 分级系统”的版本间的差异

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     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
             <strong>细胞免疫治疗</strong>(Cellular Immunotherapy),亦称过继性细胞疗法(Adoptive Cell Therapy, ACT),是一种通过向患者回输具有抗肿瘤活性的免疫细胞来治疗癌症的生物疗法。其核心逻辑在于利用基因工程技术(如 <strong>[[CAR]]</strong> <strong>[[TCR]]</strong> 修饰)或体外大规模扩增,增强免疫细胞对肿瘤抗原的识别与杀伤效能。作为继手术、放疗、化疗和靶向治疗之后的“第五大疗法”,细胞免疫治疗在血液系统恶性肿瘤中已取得突破性进展,并正积极向实体瘤领域渗透。
+
             <strong>ASTCT 分级系统</strong>(ASTCT Consensus Grading System)是由美国移植与细胞治疗协会于 2019 年发布的临床共识标准,旨在规范化评估免疫效应细胞治疗相关的毒性反应。该系统将[[细胞因子释放综合征]](<strong>[[CRS]]</strong>)与免疫效应细胞相关神经毒性综合征(<strong>[[ICANS]]</strong>)的分级进行了客观化定义。其核心逻辑是通过发热、低血压和缺氧三个关键生理指标对 CRS 进行分级,并引入 **[[ICE 评分]]** 对 ICANS 进行定量评估,为全球肿瘤免疫治疗的安全性管理提供了统一的“临床语言”。
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
     </div>
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         <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
         <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none !important;">细胞免疫治疗 · 核心概览</div>
+
             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none !important;">ASTCT 分级 · 毒性标准</div>
             <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Cellular Immunotherapy Profile (点击展开)</div>
+
             <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">ASTCT Grading Profile (点击展开)</div>
 
         </div>
 
         </div>
 
          
 
          
第17行: 第17行:
 
             <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
             <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     [[文件:Cellular_Immunotherapy_Process_Icon.png|120px|细胞免疫治疗全流程示意图]]
+
                     [[文件:ASTCT_Grading_Protocol_Icon.png|110px|ASTCT 毒性分级核心要素示意]]
 
                 </div>
 
                 </div>
 
                  
 
                  
                 <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">从采集到回输的工程化模型</div>
+
                 <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">临床决策支持模型</div>
 
             </div>
 
             </div>
  
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">主流技术</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">发布年份</th>
                     <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">CAR-T, TCR-T, TIL, NK</td>
+
                     <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">2019 年 (共识版)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">来源分类</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">CRS 核心指标</th>
                     <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">自体回输, 异体通用型</td>
+
                     <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">发热、低血压、缺氧</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">经典靶点</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">ICANS 核心工具</th>
                     <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">CD19, BCMA, GD2</td>
+
                     <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">ICE 评分 (成人) / CAPD (儿童)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">临床风险</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">适用范围</th>
                     <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">[[CRS]], [[ICANS]]</td>
+
                     <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">CAR-T, TCR-T, BiTEs</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </table>
 
             </table>
第44行: 第44行:
 
     </div>
 
     </div>
  
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">核心技术路径:识别与杀伤的进化</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">CRS 分级逻辑:生理指标的阶梯评估</h2>
 
      
 
      
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
         细胞免疫治疗通过不同的生物工程手段解决了 T 细胞对肿瘤抗原“视而不见”的问题:
+
         ASTCT 系统将 CRS 定义为一种由免疫治疗诱导的超敏炎症状态。分级的核心逻辑在于“发热”是所有级别的先决条件,而严重程度则由循环压力和氧合状态决定:
    </p>
 
 
 
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CAR-T 疗法(嵌合抗原受体 T 细胞):</strong> 通过基因改造使 T 细胞表达单链抗体(scFv),使其能够不依赖 MHC 分子直接识别细胞表面的抗原。该技术在 B 细胞恶性肿瘤治疗中表现出极高的 <strong>[[完全缓解率]]</strong>。</li>
 
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>TCR-T 疗法(T 细胞受体工程化 T 细胞):</strong> 引入能够识别由 MHC 提呈的肿瘤特异性抗原(TSA)的 TCR。相比 CAR-T,TCR-T 能够识别更多的胞内抗原,在实体瘤治疗中具有独特优势。</li>
 
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>TIL 疗法(肿瘤浸润淋巴细胞):</strong> 从手术切除的肿瘤组织中分离并扩增具有天然抗肿瘤能力的淋巴细胞。TIL 具有高度的 <strong>[[抗原多克隆性]]</strong>,能有效对抗肿瘤的异质性。</li>
 
    </ul>
 
   
 
 
 
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">主流 ACT 技术的比较分析</h2>
 
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
        不同的细胞疗法在抗原识别范围、制备难度及适用癌种上存在显著差异:
 
 
     </p>
 
     </p>
  
第65行: 第53行:
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">技术类别</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">级别</th>
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">识别机制</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">发热指征</th>
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">优势领域</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">低血压/缺氧指征</th>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CAR-T]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">1 级</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">非 MHC 限制性,识别膜蛋白。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">体温 ≥ 38.0 摄氏度</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">无低血压,无缺氧。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[TCR-T]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">2 级</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">MHC 限制性,识别胞内抗原。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">体温 ≥ 38.0 摄氏度</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">滑膜肉瘤、黑色素瘤、HPV 相关癌症。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">低血压 (仅需补液) 或 需鼻导管吸氧 (低流量)。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[TIL]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">3 级</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">天然多靶点识别。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">体温 ≥ 38.0 摄氏度</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期实体瘤、肺癌、宫颈癌。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">低血压 (需 1 种升压药) 或 需高流量吸氧。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CAR-NK]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">4 级</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">先天免疫识别 + 靶向改造。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">体温 ≥ 38.0 摄氏度</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">通用型(Off-the-shelf)开发,CRS 风险低。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">低血压 (需多种升压药) 或 需正压通气 (CPAP/BiPAP)。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">临床挑战:效力与安全性的双重博弈</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">ICANS 评估工具:ICE 评分系统</h2>
 +
    [Image showing the ICE score components: Orientation, Naming, Commands, Writing, and Attention]
 +
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 +
        针对神经毒性(ICANS),ASTCT 系统通过 <strong>[[ICE 评分]]</strong>(Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy Score)进行定量。总分为 10 分,涉及以下维度:
 +
    </p>
 +
 
 +
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>定向力 (4分):</strong> 对时间、地点、身份的认知。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>命名力 (2分):</strong> 识别日常物品(如钢笔、手表)。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>执行力 (1分):</strong> 遵从简单指令(如“闭上眼睛”)。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>书写力 (1分):</strong> 能够书写一个完整的标准句子。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>注意力 (2分):</strong> 倒数数字(从 100 递减)。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分级判定:</strong> 3 级 ICANS 通常对应 ICE 评分在 0-2 分之间,或伴有癫痫发作、颅内压升高等严重体征。</li>
 +
    </ul>
 +
 
 +
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">临床意义:指导精准干预</h2>
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
         尽管细胞免疫治疗前景广阔,但其在临床应用中仍面临复杂的技术壁垒与毒性管理:
+
         ASTCT 分级系统的建立,使得临床医生能够根据“分级”迅速匹配“方案”:
 
     </p>
 
     </p>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CRS]] 与全身性炎症:</strong> 效应细胞回输后的大规模活化会释放 <strong>[[IL-6]]</strong> 等促炎因子。临床需通过监测 <strong>[[CRP]]</strong> 和铁蛋白,并利用 <strong>[[托珠单抗]]</strong> 进行精准预警。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>托珠单抗干预窗口:</strong> 2 级及以上的 CRS 是启动 **[[托珠单抗]]**(IL-6R 阻断剂)治疗的标准切入点。</li>
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[肿瘤微环境]] (TME) 的阻隔:</strong> 实体瘤中致密的间质屏障、缺氧代谢以及 <strong>[[M2 极化]]</strong> 的巨噬细胞,严重限制了免疫细胞的浸润与持久性。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>激素介入逻辑:</strong> 对于 3 级以上的 CRS 或中重度 ICANS,大剂量皮质激素(如地塞米松)被推荐作为一线疗法。</li>
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞[[竭耗]] (Exhaustion):</strong> 持续的抗原刺激会导致 T 细胞表达 PD-1、LAG-3 等抑制性受体,丧失增殖与杀伤能力。通过基因编辑(如敲除 PD-1)是目前研究的热点。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>安全性数据对齐:</strong> 在全球多中心临床试验中,ASTCT 标准确保了不同中心上报的毒性数据具有可比性,促进了[[免疫检查点]]与细胞疗法安全性指标的统一。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
第106行: 第109行:
 
          
 
          
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
             [1] <strong>Rosenberg SA, Restifo NP. (2015).</strong> <em>Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer.</em> <strong>Science</strong>. <br>
+
             [1] <strong>Lee DW, et al. (2019).</strong> <em>ASTCT Consensus Grading for Cytokine Release Syndrome and Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome.</em> <strong>BBMT</strong>. <br>
             <span style="color: #475569;">[学术点评]:细胞治疗领域的开创性论文,系统界定了 ACT 作为个体化精准医疗的底层逻辑。</span>
+
             <span style="color: #475569;">[学术点评]:该领域的核心奠基文献,通过整合全球多位专家的经验,解决了既往分级系统(如 Lee 2014, CTCAE)在评价 CRS 严重程度上的不一致性。</span>
 
         </p>
 
         </p>
 
          
 
          
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
             [2] <strong>June CH, Sadelain M. (2018).</strong> <em>Chimeric Antigen Receptor Therapy.</em> <strong>New England Journal of Medicine</strong>. <br>
+
             [2] <strong>Neelapu SS, et al. (2018).</strong> <em>Chimeric antigen receptor T-cell therapy — assessment and management of toxicities.</em> <strong>Nature Reviews Clinical Oncology</strong>. <br>
             <span style="color: #475569;">[学术点评]:全面回顾了 CAR-T 技术从实验室到获批上市的历程,详述了共刺激结构域对 T 细胞功能的优化。</span>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]:详述了 CAR-T 毒性的病理机制,为 ASTCT 系统中关于发热及生理参数的设定提供了深刻的生化背景支撑。</span>
 
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         <p style="margin: 12px 0;">
 
         <p style="margin: 12px 0;">
             [3] <strong>Neelapu SS, et al. (2018).</strong> <em>Chimeric antigen receptor T-cell therapy — assessment and management of toxicities.</em> <strong>Nature Reviews Clinical Oncology</strong>. <br>
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             [3] <strong>Santomasso BD, et al. (2018).</strong> <em>Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With CAR T-Cell Therapy.</em> <strong>ASCO Guideline</strong>. <br>
             <span style="color: #475569;">[学术点评]:定义了细胞治疗临床毒性管理的金标准,为 CRS 和神经毒性的分级干预提供了指南。</span>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]:将分级标准转化为可操作的治疗临床流程,强调了 ICE 评分在床旁神经毒性监测中的实操性。</span>
 
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     <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
         <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">细胞免疫治疗 · 知识图谱关联</div>
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         <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">ASTCT 分级 · 知识图谱关联</div>
 
         <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
 
         <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
             [[CAR-T]] • [[TCR-T]] • [[TIL 疗法]] • [[肿瘤微环境 (TME)]] • [[细胞因子风暴 (CRS)]] • [[过继性细胞疗法]] • [[免疫检查点]]
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             [[细胞因子风暴 (CRS)]] • [[ICANS]] • [[ICE 评分]] • [[托珠单抗]] • [[IL-6]] • [[CAR-T 疗法]] • [[毒性管理指南]]
 
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2025年12月29日 (一) 11:16的最新版本

ASTCT 分级系统(ASTCT Consensus Grading System)是由美国移植与细胞治疗协会于 2019 年发布的临床共识标准,旨在规范化评估免疫效应细胞治疗相关的毒性反应。该系统将细胞因子释放综合征CRS)与免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)的分级进行了客观化定义。其核心逻辑是通过发热、低血压和缺氧三个关键生理指标对 CRS 进行分级,并引入 **ICE 评分** 对 ICANS 进行定量评估,为全球肿瘤免疫治疗的安全性管理提供了统一的“临床语言”。

ASTCT 分级 · 毒性标准
ASTCT Grading Profile (点击展开)
临床决策支持模型
发布年份 2019 年 (共识版)
CRS 核心指标 发热、低血压、缺氧
ICANS 核心工具 ICE 评分 (成人) / CAPD (儿童)
适用范围 CAR-T, TCR-T, BiTEs

CRS 分级逻辑:生理指标的阶梯评估

ASTCT 系统将 CRS 定义为一种由免疫治疗诱导的超敏炎症状态。分级的核心逻辑在于“发热”是所有级别的先决条件,而严重程度则由循环压力和氧合状态决定:

级别 发热指征 低血压/缺氧指征
1 级 体温 ≥ 38.0 摄氏度 无低血压,无缺氧。
2 级 体温 ≥ 38.0 摄氏度 低血压 (仅需补液) 或 需鼻导管吸氧 (低流量)。
3 级 体温 ≥ 38.0 摄氏度 低血压 (需 1 种升压药) 或 需高流量吸氧。
4 级 体温 ≥ 38.0 摄氏度 低血压 (需多种升压药) 或 需正压通气 (CPAP/BiPAP)。

ICANS 评估工具:ICE 评分系统

   [Image showing the ICE score components: Orientation, Naming, Commands, Writing, and Attention]

针对神经毒性(ICANS),ASTCT 系统通过 ICE 评分(Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy Score)进行定量。总分为 10 分,涉及以下维度:

  • 定向力 (4分): 对时间、地点、身份的认知。
  • 命名力 (2分): 识别日常物品(如钢笔、手表)。
  • 执行力 (1分): 遵从简单指令(如“闭上眼睛”)。
  • 书写力 (1分): 能够书写一个完整的标准句子。
  • 注意力 (2分): 倒数数字(从 100 递减)。
  • 分级判定: 3 级 ICANS 通常对应 ICE 评分在 0-2 分之间,或伴有癫痫发作、颅内压升高等严重体征。

临床意义:指导精准干预

ASTCT 分级系统的建立,使得临床医生能够根据“分级”迅速匹配“方案”:

  • 托珠单抗干预窗口: 2 级及以上的 CRS 是启动 **托珠单抗**(IL-6R 阻断剂)治疗的标准切入点。
  • 激素介入逻辑: 对于 3 级以上的 CRS 或中重度 ICANS,大剂量皮质激素(如地塞米松)被推荐作为一线疗法。
  • 安全性数据对齐: 在全球多中心临床试验中,ASTCT 标准确保了不同中心上报的毒性数据具有可比性,促进了免疫检查点与细胞疗法安全性指标的统一。
       学术参考文献与权威点评
       

[1] Lee DW, et al. (2019). ASTCT Consensus Grading for Cytokine Release Syndrome and Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome. BBMT.
[学术点评]:该领域的核心奠基文献,通过整合全球多位专家的经验,解决了既往分级系统(如 Lee 2014, CTCAE)在评价 CRS 严重程度上的不一致性。

[2] Neelapu SS, et al. (2018). Chimeric antigen receptor T-cell therapy — assessment and management of toxicities. Nature Reviews Clinical Oncology.
[学术点评]:详述了 CAR-T 毒性的病理机制,为 ASTCT 系统中关于发热及生理参数的设定提供了深刻的生化背景支撑。

[3] Santomasso BD, et al. (2018). Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With CAR T-Cell Therapy. ASCO Guideline.
[学术点评]:将分级标准转化为可操作的治疗临床流程,强调了 ICE 评分在床旁神经毒性监测中的实操性。

ASTCT 分级 · 知识图谱关联