“瑞波西利”的版本间的差异

来自医学百科
（建立内容为“{| class="wikitable" style="float:right; width:280px; margin-left:15px; font-size:90%;" ! colspan="2" style="background-color:#d3d3d3; text-align:center; font-siz…”的新页面）
 
第1行： 第1行：
−
{| class="wikitable" style="float:right; width:280px; margin-left:15px; font-size:90%;"
+
<div class="medical-infobox" style="font-size: 0.85em; width: 280px; float: right; margin: 0 0 1.5em 1.5em; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; background: #fff; box-shadow: 0 4px 12px rgba(0,0,0,0.08); overflow: hidden;">
−
! colspan="2" style="background-color:#d3d3d3; text-align:center; font-size:120%;" | 瑞波西利 (Ribociclib)
+
{| style="width: 100%; background: none; border-spacing: 0;"
 +
|+ style="font-size: 1.3em; font-weight: bold; padding: 20px 15px 5px 15px; color: #1e293b; text-align: left;" | 瑞波西利<br><span style="font-size: 0.7em; color: #64748b; font-weight: normal; text-transform: uppercase;">Ribociclib</span>
 
|-
 
|-
−
| colspan="2" style="text-align:center;" | [[File:Ribociclib_structure.svg|220px|frameless]]<br /><small>瑞波西利化学结构式</small>
+
| colspan="2" style="padding: 15px;" |
−
|-
+
<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 25px 10px; background-color: #f8fafc; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 10px; text-align: center;">
−
! style="text-align:left;" | 药物类型
+
    <div style="width: 50px; height: 50px; margin: 0 auto 12px auto; background: linear-gradient(135deg, #f87171 0%, #dc2626 100%); border-radius: 50%; opacity: 0.9;"></div>
−
| CDK4/6 抑制剂
+
    <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; font-weight: normal;">分子式结构示意<br><small>CDK4/6 Inhibitor</small></div>
−
|-
+
</div>
−
! style="text-align:left;" | 商品名
 
−
| 凯丽隆 (Kisqali)
 
 
|-
 
|-
−
! style="text-align:left;" | 研发公司
+
! style="text-align: left; padding: 12px 0 5px 15px; color: #94a3b8; font-weight: normal; font-size: 0.85em;" | 药物类别
−
| [[诺华]] (Novartis)
 
 
|-
 
|-
−
! style="text-align:left;" | 给药途径
+
| style="padding: 0 15px 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; color: #1e293b;" | CDK4/6 抑制剂
−
| 口服 (吃3周，停1周)
 
 
|-
 
|-
−
! style="text-align:left;" | 化学式
+
! style="text-align: left; padding: 10px 0 5px 15px; color: #94a3b8; font-weight: normal; font-size: 0.85em;" | 商品名 / 厂商
−
| C<sub>23</sub>H<sub>30</sub>N<sub>8</sub>O
 
 
|-
 
|-
−
! style="text-align:left;" | 摩尔质量
+
| style="padding: 0 15px 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;" | 凯丽隆 (Kisqali) / [[诺华]]
−
| 434.54 g·mol<sup>−1</sup>
 
 
|-
 
|-
−
! style="text-align:left;" | 关键靶点
+
! style="text-align: left; padding: 10px 0 5px 15px; color: #94a3b8; font-weight: normal; font-size: 0.85em;" | 化学参数
−
| CDK4, CDK6
 
 
|-
 
|-
−
! style="text-align:left;" | 适应症
+
| style="padding: 0 15px 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b; line-height: 1.5;" | $C_{23}H_{30}N_{8}O$<br>$434.54 \text{ g/mol}$
−
| HR+/HER2- 乳腺癌 (晚期及早期辅助)
 
 
|-
 
|-
−
! style="text-align:left;" | 独特副作用
+
! style="text-align: left; padding: 10px 0 5px 15px; color: #94a3b8; font-weight: normal; font-size: 0.85em;" | 核心适应症
−
| QT间期延长、肝功能异常
 
 
|-
 
|-
−
! style="text-align:left;" | CAS号
+
| style="padding: 0 15px 15px 15px; color: #1e293b; line-height: 1.4;" | HR+/HER2- 晚期及早期乳腺癌
−
| 1211441-98-3
 
 
|}
 
|}
 +
</div>
 +
 +
'''瑞波西利'''（Ribociclib，商品名：'''凯丽隆'''/'''Kisqali'''），是由瑞士[[诺华]]（Novartis）公司研发的一种口服、高度选择性的细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6（CDK4/6）抑制剂。
 +
 +
作为乳腺癌内分泌治疗领域的基石药物，瑞波西利是目前全球唯一在三项关键 Phase III 临床试验（MONALEESA-2, -3, -7）中均证实能显著延长 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者**总生存期 (OS)** 的 CDK4/6 抑制剂。此外，随着 2024 年 NATALEE 研究结果的落地，其应用范围已成功拓展至早期乳腺癌的辅助治疗。
  
−
'''瑞波西利'''（English: Ribociclib，商品名：'''凯丽隆'''/'''Kisqali'''），是一种口服的、高选择性 CDK4/6 抑制剂，由瑞士[[诺华]]公司（Novartis）研发。
+
== 药理作用机制 ==
 +
瑞波西利通过特异性抑制 **CDK4** 和 **CDK6** 激酶活性，精准阻断细胞周期：
 +
* **细胞周期阻滞**：阻断肿瘤细胞从 G1 期进入 S 期（DNA 复制期），从而抑制细胞增殖。
 +
* **协同效应**：在 HR+ 乳腺癌中，雌激素受体通路与 CDK4/6 通路高度偶联。瑞波西利联用内分泌药物（如芳香化酶抑制剂）可产生双重阻断效果，克服内分泌耐药并诱导肿瘤细胞进入永久性衰老。
  
−
它是目前全球唯一在三大关键临床试验（MONALEESA-2, -3, -7）中均证实能显著延长 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者**总生存期 (OS)** 的 CDK4/6 抑制剂，被视为该领域的“金标准”药物之一<ref name="Hortobagyi2022">Hortobagyi GN, et al. Overall Survival with Ribociclib plus Letrozole in Advanced Breast Cancer. ''N Engl J Med''. 2022;386(10):942-950.</ref>。
+
== 临床应用与里程碑研究 ==
  
−
== 作用机制 ==
+
=== 1. 晚期与转移性阶段 (MONALEESA 系列) ===
−
瑞波西利通过抑制**细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6**（CDK4/6），阻断细胞从 G1 期进入 S 期（DNA复制期）。
+
* **全人群覆盖**：研究证实其在绝经前（联合卵巢功能抑制）、围绝经期及绝经后患者中均能提供显著的 OS 获益。
−
* 在 HR+（激素受体阳性）乳腺癌中，CDK4/6 通路通常过度活跃。瑞波西利与内分泌治疗（如芳香化酶抑制剂或氟维司群）联用，可协同抑制肿瘤细胞增殖，诱导细胞衰老或凋亡。
+
* **内分泌联用**：一线联合芳香化酶抑制剂（如来曲唑）或二线联合氟维司群，均表现出优异的疾病控制能力。
  
−
== 临床应用 ==
+
=== 2. 早期辅助治疗 (NATALEE 研究) ===
−
=== 1. 晚期/转移性乳腺癌 ===
+
* **适应症扩展**：2024 年临床数据显示，对于具备复发风险的 II 期和 III 期 HR+/HER2- 早期乳腺癌患者，在标准内分泌治疗基础上加入瑞波西利（3年期疗程），可显著降低侵袭性疾病复发风险（iDFS）。这使得瑞波西利成为该领域重要的辅助治疗方案。
−
* **一线/二线治疗**：基于著名的 **MONALEESA 系列研究**，瑞波西利联合内分泌治疗，相比单独内分泌治疗，显著延长了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。它是目前唯一在绝经前、围绝经期和绝经后患者中均显示出 OS 获益的 CDK4/6 抑制剂。
 
  
−
=== 2. 早期乳腺癌 (辅助治疗) ===
+
== 安全性与特殊监测 ==
−
* **NATALEE 研究**：2023-2024年公布的重磅数据显示，对于 II 期和 III 期 HR+/HER2- 早期乳腺癌患者，瑞波西利联合内分泌治疗作为术后辅助治疗，显著降低了疾病复发风险（iDFS获益）。这使其成为继[[阿贝西利]]之后，第二个成功进军早期辅助治疗领域的 CDK4/6 抑制剂<ref name="Slamon2024">Slamon DJ, et al. Ribociclib plus Endocrine Therapy in Early Breast Cancer. ''N Engl J Med''. 2024;390(12):1080-1091.</ref>。
+
由于其独特的分子结构，瑞波西利在安全性上需关注以下特定特征：
 +
* **QT 间期延长**：具有剂量依赖性的心电图 QT 间期延长风险。治疗开始前及前两个周期需监测 ECG。
 +
* **肝功能异常**：约 10% 左右的患者可能出现转氨酶升高，需定期复查肝功能。
 +
* **中性粒细胞减少**：常见的类效应，通常为非发热性，通过周期性停药（用 3 周停 1 周）可有效管理。
  
−
== 特殊不良反应 ==
+
== CDK4/6 抑制剂横向对比 ==
−
与其他 CDK4/6 抑制剂相比，瑞波西利具有特定的安全性特征，需要特别监测：
+
以下为目前临床主流三款抑制剂的关键特征对比：
−
* '''QT 间期延长'''：这是瑞波西利最独特的副作用。患者在用药初期需定期进行心电图 (ECG) 检查。有心脏病史或正在服用可能延长 QT 间期药物的患者需慎用。
 
−
* '''肝毒性'''：需定期监测肝功能（转氨酶）。
 
−
* '''中性粒细胞减少'''：这是所有 CDK4/6 抑制剂的“类效应”，通常通过停药或减量可恢复。
 
  
−
== CDK4/6“三巨头”对比 ==
+
<div style="overflow-x: auto; width: 90%; margin: 20px auto;">
−
目前全球获批的三款主流 CDK4/6 抑制剂对比：
+
{| class="wikitable" style="width: 100%; font-size: 0.88em; border-collapse: collapse; border: none; background-color: #fff;"
−
{| class="wikitable"
+
|+ style="font-weight: bold; margin-bottom: 10px; color: #334155;" | 主流 CDK4/6 抑制剂技术特征差异
−
! 特性 !! [[帕博西利]] (Ibrance) !! 瑞波西利 (Kisqali) !! [[阿贝西利]] (Verzenio)
+
|- style="background-color: #f8fafc; color: #475569;"
 +
! style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;" | 药物名称 !! 生产厂商 !! 给药周期 !! 核心临床获益 !! 独特性副作用
 +
|-
 +
| style="padding: 8px; border: 1px solid #e2e8f0;" | [[帕博西利]] || 辉瑞 || 3周用 / 1周停 || 早期二线标准 || 骨髓抑制（中性粒细胞减少）
 
|-
 
|-
−
| '''厂商''' || [[辉瑞]] || [[诺华]] || [[礼来]]
+
| style="padding: 8px; border: 1px solid #e2e8f0; background-color: #f0f9ff; font-weight: 600;" | '''瑞波西利''' || '''诺华''' || '''3周用 / 1周停''' || '''唯一全人群 OS 获益''' || '''QT 间期延长、肝毒性监测'''
 
|-
 
|-
−
| '''给药方式''' || 吃3周，停1周 || 吃3周，停1周 || **每天吃 (不停药)**
+
| style="padding: 8px; border: 1px solid #e2e8f0;" | [[阿贝西利]] || 礼来 || 每日连续服用 || 早期辅助（高危） || 腹泻、静脉血栓风险
 +
|}
 +
</div>
 +
 
 +
== 参考文献 ==
 +
* [1] Hortobagyi GN, et al. Overall Survival with Ribociclib plus Letrozole in Advanced Breast Cancer. ''N Engl J Med''. 2022;386(10):942-950.
 +
* [2] Slamon DJ, et al. Ribociclib plus Endocrine Therapy in Early Breast Cancer (NATALEE Study). ''N Engl J Med''. 2024;390(12):1080-1091.
 +
* [3] Turner NC, et al. CDK4/6 inhibitors in the treatment of breast cancer. ''Nature Reviews Clinical Oncology''. 2020.
 +
 
 +
{{reflist}}
 +
 
 +
<div style="clear: both; margin-top: 30px; border: 1px solid #e2e8f0; background-color: #f8fafc; border-radius: 8px; overflow: hidden;">
 +
<div style="background-color: #e2e8f0; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; color: #475569; font-size: 0.85em;">乳腺癌靶向治疗导航栏</div>
 +
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0; font-size: 0.85em;"
 
|-
 
|-
−
| '''OS 获益''' || 数据尚存争议 || **数据最一致 (强)** || 有获益
+
! style="width: 15%; padding: 8px; text-align: right; color: #64748b;" | 核心靶点
 +
| style="padding: 8px;" | [[CDK4]] • [[CDK6]] • [[ER]] • [[PI3K/AKT/mTOR通路]]
 
|-
 
|-
−
| '''早期辅助''' || 失败 (PALLAS研究) || **成功 (NATALEE研究)** || 成功 (monarchE研究)
+
! style="width: 15%; padding: 8px; text-align: right; color: #64748b;" | 关联药物
 +
| style="padding: 8px;" | [[氟维司群]] • [[来曲唑]] • [[阿那曲唑]] • [[依西美坦]]
 
|-
 
|-
−
| '''独特副作用''' || 骨髓抑制重 || **QT间期延长**、肝损 || **腹泻**、血栓
+
! style="width: 15%; padding: 8px; text-align: right; color: #64748b;" | 竞争产品
 +
| style="padding: 8px;" | [[帕博西利]] (Ibrance) • [[阿贝西利]] (Verzenio) • [[达尔西利]] (Dalpiciclib)
 
|}
 
|}
−
 
−
== 参见 ==
 
−
* [[乳腺癌]]
 
−
* [[诺华]]
 
−
* [[帕博西利]] (一代辉瑞药)
 
−
* [[阿贝西利]] (主要竞争对手)
 
−
 
−
== 参考文献 ==
 
−
<div class="references-small">
 
−
<references />
 
 
</div>
 
</div>
  
−
[[Category:抗肿瘤药物]]
+
[[Category:抗肿瘤药物]] [[Category:诺华]] [[Category:激酶抑制剂]] [[Category:乳腺癌治疗]]
−
[[Category:诺华]]
 
−
[[Category:激酶抑制剂]]
 

2025年12月25日 (四) 10:42的版本

瑞波西利
Ribociclib
分子式结构示意
CDK4/6 Inhibitor
药物类别
CDK4/6 抑制剂
商品名 / 厂商
凯丽隆 (Kisqali) / 诺华
化学参数
$C_{23}H_{30}N_{8}O$
$434.54 \text{ g/mol}$
核心适应症
HR+/HER2- 晚期及早期乳腺癌

瑞波西利（Ribociclib，商品名：凯丽隆/Kisqali），是由瑞士诺华（Novartis）公司研发的一种口服、高度选择性的细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6（CDK4/6）抑制剂。

作为乳腺癌内分泌治疗领域的基石药物，瑞波西利是目前全球唯一在三项关键 Phase III 临床试验（MONALEESA-2, -3, -7）中均证实能显著延长 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者**总生存期 (OS)** 的 CDK4/6 抑制剂。此外，随着 2024 年 NATALEE 研究结果的落地，其应用范围已成功拓展至早期乳腺癌的辅助治疗。

药理作用机制

瑞波西利通过特异性抑制 **CDK4** 和 **CDK6** 激酶活性，精准阻断细胞周期：

  • **细胞周期阻滞**：阻断肿瘤细胞从 G1 期进入 S 期（DNA 复制期），从而抑制细胞增殖。
  • **协同效应**：在 HR+ 乳腺癌中，雌激素受体通路与 CDK4/6 通路高度偶联。瑞波西利联用内分泌药物（如芳香化酶抑制剂）可产生双重阻断效果，克服内分泌耐药并诱导肿瘤细胞进入永久性衰老。

临床应用与里程碑研究

1. 晚期与转移性阶段 (MONALEESA 系列)

  • **全人群覆盖**：研究证实其在绝经前（联合卵巢功能抑制）、围绝经期及绝经后患者中均能提供显著的 OS 获益。
  • **内分泌联用**：一线联合芳香化酶抑制剂（如来曲唑）或二线联合氟维司群，均表现出优异的疾病控制能力。

2. 早期辅助治疗 (NATALEE 研究)

  • **适应症扩展**：2024 年临床数据显示，对于具备复发风险的 II 期和 III 期 HR+/HER2- 早期乳腺癌患者，在标准内分泌治疗基础上加入瑞波西利（3年期疗程），可显著降低侵袭性疾病复发风险（iDFS）。这使得瑞波西利成为该领域重要的辅助治疗方案。

安全性与特殊监测

由于其独特的分子结构，瑞波西利在安全性上需关注以下特定特征：

  • **QT 间期延长**：具有剂量依赖性的心电图 QT 间期延长风险。治疗开始前及前两个周期需监测 ECG。
  • **肝功能异常**：约 10% 左右的患者可能出现转氨酶升高，需定期复查肝功能。
  • **中性粒细胞减少**：常见的类效应，通常为非发热性，通过周期性停药（用 3 周停 1 周）可有效管理。

CDK4/6 抑制剂横向对比

以下为目前临床主流三款抑制剂的关键特征对比：

主流 CDK4/6 抑制剂技术特征差异
药物名称 生产厂商 给药周期 核心临床获益 独特性副作用
帕博西利 辉瑞 3周用 / 1周停 早期二线标准 骨髓抑制（中性粒细胞减少）
瑞波西利 诺华 3周用 / 1周停 唯一全人群 OS 获益 QT 间期延长、肝毒性监测
阿贝西利 礼来 每日连续服用 早期辅助（高危） 腹泻、静脉血栓风险

参考文献

  • [1] Hortobagyi GN, et al. Overall Survival with Ribociclib plus Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;386(10):942-950.
  • [2] Slamon DJ, et al. Ribociclib plus Endocrine Therapy in Early Breast Cancer (NATALEE Study). N Engl J Med. 2024;390(12):1080-1091.
  • [3] Turner NC, et al. CDK4/6 inhibitors in the treatment of breast cancer. Nature Reviews Clinical Oncology. 2020.
乳腺癌靶向治疗导航栏
核心靶点 CDK4 • CDK6 • ER • PI3K/AKT/mTOR通路
关联药物 氟维司群 • 来曲唑 • 阿那曲唑 • 依西美坦
竞争产品 帕博西利 (Ibrance) • 阿贝西利 (Verzenio) • 达尔西利 (Dalpiciclib)
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=瑞波西利&oldid=310780”