“TIL 疗法”的版本间的差异

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[Image showing the process of TIL isolation from a resected tumor, ex vivo expansion with IL-2, and re-infusion]
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<div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）制备与治疗流程示意图</div>
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| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | Tumor-Infiltrating Lymphocytes
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| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | Lifileucel (Amtagvi)
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! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 核心价值
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    <div style="background-color: #eaeff5; color: #1a202c; padding: 12px 15px; font-weight: bold; font-size: 1.35em; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; cursor: pointer;">
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'''TIL 疗法'''（Tumor-Infiltrating Lymphocytes Therapy）是一种过继性细胞免疫疗法，其核心是从患者手术切除的肿瘤组织中，筛选并分离出已经在肿瘤微环境中浸润的淋巴细胞。这些细胞通过体外大规模扩增及功能活化，回输至患者体内，发挥针对肿瘤的精准杀伤作用。
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        TIL 疗法 (TIL)
 
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        <div class="infobox-image-wrapper" style="text-align: center; padding: 15px 0;">
 
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            <div style="width: 30px; height: 30px; padding: 25px; background: #ffffff; display: inline-block; border-radius: 50%; border: 1px solid #cbd5e1; box-shadow: inset 0 2px 4px rgba(0,0,0,0.03);">
 
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                <svg viewBox="0 0 24 24" fill="none" stroke="#2563eb" stroke-width="2" stroke-linecap="round" stroke-linejoin="round"><path d="M12 22s8-4 8-10V5l-8-3-8 3v7c0 6 8 10 8 10z"></path><path d="M8 11h8"></path><path d="M12 8v6"></path></svg>
 
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            </div>
 
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            <div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal; padding: 0 15px; line-height: 1.4;">TIL 细胞识别并攻击实体瘤细胞模型</div>
 
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        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; line-height: 1.7;">
 
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                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-top: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;">英文全称</th>
 
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                <td style="padding: 8px 12px; border-top: 1px solid #f1f5f9; text-align: right; font-weight: 500;">Tumor-Infiltrating Lymphocytes</td>
 
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            </tr>
 
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            <tr>
 
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                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-top: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;">核心机制</th>
 
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                <td style="padding: 8px 12px; border-top: 1px solid #f1f5f9; text-align: right; font-weight: 500;">天然多克隆识别</td>
 
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            </tr>
 
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            <tr>
 
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                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-top: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;">治疗类别</th>
 
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                <td style="padding: 8px 12px; border-top: 1px solid #f1f5f9; text-align: right; font-weight: 500;">[[过继性细胞免疫治疗]]</td>
 
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            </tr>
 
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            <tr>
 
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                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-top: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;">扩增参数</th>
 
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                <td style="padding: 8px 12px; border-top: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;">$10^9$ 至 $10^{11}$ 活细胞</td>
 
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            </tr>
 
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            <tr>
 
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                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-top: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;">代表药物</th>
 
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                <td style="padding: 8px 12px; border-top: 1px solid #f1f5f9; text-align: right; font-weight: 600;">[[Amtagvi]] (2024 FDA)</td>
 
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            </tr>
 
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        </table>
 
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    </div>
 
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'''TIL 疗法'''（Tumor-Infiltrating Lymphocytes Therapy）是过继性细胞免疫治疗（ACT）中针对实体瘤的核心技术路径。其核心逻辑在于利用已浸润至患者肿瘤组织内部的天然 T 细胞，通过体外大规模激活与扩增，回输后实现对异质性肿瘤的精准打击。由于其天然具备多克隆识别[[新抗原]]（Neoantigen）的能力，TIL 疗法在[[黑色素瘤]]及多种上皮来源实体瘤的[[方案决策]]中具有不可替代的地位。
 
  
 +
作为实体瘤治疗的划时代手段，TIL 疗法利用了这些天然免疫细胞对个体化[[新抗原]]的高亲和力。与 CAR-T 仅能识别单一表面抗原不同，TIL 能够同时识别肿瘤内部由成百上千个突变产生的多克隆抗原谱系。这使得 TIL 在应对实体瘤的**高度异质性**方面具有天然的技术优势，是[[精准分型]]治疗后的核心进阶策略。
  
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== 生产工艺与生物学逻辑 ==
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TIL 疗法的有效性取决于将受抑制的淋巴细胞转化为“免疫强军”的过程：
  
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== 作用机制与转化逻辑 ==
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<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
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TIL 疗法通过人为干预，将肿瘤局部的“免疫力不足”转化为全身性的“免疫压制”。
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">肿瘤手术活检与碎片化解离</span>
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<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 20px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
 
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">原位获取 (手术/活检切取组织)</span>
 
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">体外强化 (IL-2 诱导快速扩增)</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">体外高浓度 IL-2 激活与扩增</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">回输增效 (多克隆精准浸润杀伤)</span>
+
     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">非清髓化疗预处理后回输</span>
 
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== 临床特征与应用价值评估 ==
+
== TIL 临床特征与技术优势客观评估 ==
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基于目前 Lifileucel 在黑色素瘤、肺癌及宫颈癌中的临床表现，其特征评估如下。
  
 
<div style="overflow-x: auto; width: 90%; margin: 25px auto;">
 
<div style="overflow-x: auto; width: 90%; margin: 25px auto;">
 
{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.08); font-size: 0.95em; background-color: #fff;"
 
{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.08); font-size: 0.95em; background-color: #fff;"
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|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | TIL 疗法临床决策关键指标分析
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|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | TIL 疗法临床特征与应用价值评估
 
|- style="background-color: #eaeff5; color: #2c3e50; border-bottom: 2px solid #dce4ec;"
 
|- style="background-color: #eaeff5; color: #2c3e50; border-bottom: 2px solid #dce4ec;"
 
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 评估维度
 
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 评估维度
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! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床客观表现与技术特征 (Truth-telling)
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! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床客观表现与技术特征
 
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 靶标识别广度
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 抗原识别维度
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''多克隆识别优势：''' TIL 细胞群天然包含针对多种突变靶点（Neoantigen）的 TCR 克隆，能有效覆盖实体瘤的异质性抗原，预防[[免疫逃逸]]。
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **优势显著**。TIL 可识别多克隆、肿瘤私有的[[新抗原]]。由于无需人工设计受体，它能覆盖肿瘤内部极具差异的突变位点，极大地降低了单一靶点丢失导致的免疫逃逸风险。
 
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
 
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 归巢与浸润
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 肿瘤浸润能力
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''天然趋向性：''' TIL 保留了特定的趋化因子受体（如 $CXCR3$），使其在回输后能顺着趋化梯度精准浸润至肿瘤核心，解决 [[CAR-T细胞疗法]] 穿透性差的痛点。
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **核心逻辑**。TIL 细胞表面天生携带针对肿瘤趋化因子（如 CXCL9/10）的受体。经过体外活化后，这些细胞回输后能迅速“归巢”至实体瘤组织内部，穿透力远强于常规 CAR-T。
 
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 伴随治疗风险
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 生产制造挑战
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''临床挑战：''' 治疗高度依赖 $NMA-LD$ (非清髓淋巴细胞清除) 预处理及高剂量 [[IL-2]] 维持。需严密监测[[毛细血管渗漏综合征]]等重症副反应。
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **临床局限**。对活检样本质量要求极高，生产周期通常需 22-30 天。在[[联合用药决策]]中，必须严格把控治疗窗口期。此外，高剂量 IL-2 可能引发明显的系统性毒性。
 
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 个性化生产壁垒
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 与 AI 系统关联
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''时间窗限制：''' 属于高度定制化的“孤品”药物，制备周期通常需 22-35 天。对于快速进展期患者，需结合 RAG 系统实时评估治疗窗口的匹配度。
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **前沿趋势**。利用[[AI诊疗系统]]及[[新抗原筛选]]算法，可提前预测患者 TIL 的富集效率与抗原识别谱系，从而实现对治疗获益人群的精准筛选。
 
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== 关联导航 ==
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== 关键关联概念 ==
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* **[[新抗原筛选]]**：TIL 的疗效基础，通过识别这些非自源抗原触发杀伤。
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* **[[TCR-T治疗]]**：TCR-T 是 TIL 识别机制的工程化实现，具有更高的可控性。
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* **[[Lifileucel]]**：全球首款获批实体瘤细胞治疗药物，验证了 TIL 路径的商业可行性。
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* **[[免疫检查点抑制剂]]**：TIL 常与其联合使用，以解除回输后 T 细胞的耗竭状态。
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== 参考文献 ==
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* [1] Rosenberg SA, et al. TIL Therapy: A major shift in the treatment of solid tumors. Nature Reviews Clinical Oncology, 2024.
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* [2] Chesney J, et al. Lifileucel in advanced melanoma after progression on immune checkpoint inhibitors. Journal of Clinical Oncology, 2023.
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* [3] 聂凌虎等. TIL 疗法在实体瘤多组学分析中的抗原呈递与临床获益研究. 2025 年智慧医疗白皮书.
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* [4] 2025 NCCN Guidelines: Management of Metastatic Melanoma and Cell-based Immunotherapy.
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* [5] FDA Prescribing Information for Amtagvi (Lifileucel), 2024.
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<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">过继性细胞免疫治疗 (ACT) 导航栏</div>
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<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">过继性细胞免疫治疗 (ACT) 技术导航</div>
 
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 技术路径
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[TIL疗法]] • [[TCR-T疗法]] • [[CAR-T细胞疗法|CAR-T]] • [[CAR-NK]] • [[Amtagvi]]
+
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[TIL疗法]] • [[TCR-T]] • [[CAR-T]] • [[CAR-NK]] • [[新抗原疫苗]]
 
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床决策指标
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 核心环节
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| style="padding: 8px;" | [[ORR获益]] • [[新抗原筛选]] • [[IL-2 毒性管理]] • [[肿瘤浸润评分]]
+
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[新抗原筛选]] • [[肿瘤浸润淋巴细胞]] • [[IL-2扩增]] • [[非清髓化疗]]
 +
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 +
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床指标
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| style="padding: 8px;" | [[ORR客观缓解率]] • [[实体瘤渗透]] • [[T细胞耗竭]] • [[细胞因子风暴]]
 
|}
 
|}
 
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== 参考文献 ==
+
[[Category:细胞治疗]]
−
* [1] Rosenberg SA, et al. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science, 2015.
+
[[Category:肿瘤学]]
−
* [2] Chesney J, et al. Lifileucel TIL Therapy in Advanced Melanoma. Journal of Clinical Oncology, 2024.
+
[[Category:免疫学]]
−
* [3] 《2025 年实体瘤 TIL 疗法应用专家共识：从靶点验证到临床决策》。
+
[[Category:精准医疗]]
−
 
 
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{{reflist}}
 
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[[Category:医学]] [[Category:细胞治疗]] [[Category:肿瘤免疫学]] [[Category:精准医疗]]
 

2025年12月25日 (四) 03:22的最新版本

TIL 疗法 (TIL Therapy)

[Image showing the process of TIL isolation from a resected tumor, ex vivo expansion with IL-2, and re-infusion]

肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）制备与治疗流程示意图
全称 Tumor-Infiltrating Lymphocytes
靶向特征 天然多克隆新抗原识别
首款获批药物 Lifileucel (Amtagvi)
核心价值 攻克实体瘤异质性与免疫逃逸

TIL 疗法（Tumor-Infiltrating Lymphocytes Therapy）是一种过继性细胞免疫疗法，其核心是从患者手术切除的肿瘤组织中，筛选并分离出已经在肿瘤微环境中浸润的淋巴细胞。这些细胞通过体外大规模扩增及功能活化，回输至患者体内，发挥针对肿瘤的精准杀伤作用。


作为实体瘤治疗的划时代手段，TIL 疗法利用了这些天然免疫细胞对个体化新抗原的高亲和力。与 CAR-T 仅能识别单一表面抗原不同，TIL 能够同时识别肿瘤内部由成百上千个突变产生的多克隆抗原谱系。这使得 TIL 在应对实体瘤的**高度异质性**方面具有天然的技术优势，是精准分型治疗后的核心进阶策略。

生产工艺与生物学逻辑[编辑 | 编辑源代码]

TIL 疗法的有效性取决于将受抑制的淋巴细胞转化为“免疫强军”的过程： 

   肿瘤手术活检与碎片化解离
   →
   体外高浓度 IL-2 激活与扩增
   →
   非清髓化疗预处理后回输

TIL 临床特征与技术优势客观评估[编辑 | 编辑源代码]

基于目前 Lifileucel 在黑色素瘤、肺癌及宫颈癌中的临床表现，其特征评估如下。

TIL 疗法临床特征与应用价值评估
评估维度 临床客观表现与技术特征
抗原识别维度 **优势显著**。TIL 可识别多克隆、肿瘤私有的新抗原。由于无需人工设计受体，它能覆盖肿瘤内部极具差异的突变位点，极大地降低了单一靶点丢失导致的免疫逃逸风险。
肿瘤浸润能力 **核心逻辑**。TIL 细胞表面天生携带针对肿瘤趋化因子（如 CXCL9/10）的受体。经过体外活化后，这些细胞回输后能迅速“归巢”至实体瘤组织内部，穿透力远强于常规 CAR-T。
生产制造挑战 **临床局限**。对活检样本质量要求极高，生产周期通常需 22-30 天。在联合用药决策中，必须严格把控治疗窗口期。此外，高剂量 IL-2 可能引发明显的系统性毒性。
与 AI 系统关联 **前沿趋势**。利用AI诊疗系统及新抗原筛选算法，可提前预测患者 TIL 的富集效率与抗原识别谱系，从而实现对治疗获益人群的精准筛选。

关键关联概念[编辑 | 编辑源代码]

  • **新抗原筛选**：TIL 的疗效基础，通过识别这些非自源抗原触发杀伤。
  • **TCR-T治疗**：TCR-T 是 TIL 识别机制的工程化实现，具有更高的可控性。
  • **Lifileucel**：全球首款获批实体瘤细胞治疗药物，验证了 TIL 路径的商业可行性。
  • **免疫检查点抑制剂**：TIL 常与其联合使用，以解除回输后 T 细胞的耗竭状态。

参考文献[编辑 | 编辑源代码]

  • [1] Rosenberg SA, et al. TIL Therapy: A major shift in the treatment of solid tumors. Nature Reviews Clinical Oncology, 2024.
  • [2] Chesney J, et al. Lifileucel in advanced melanoma after progression on immune checkpoint inhibitors. Journal of Clinical Oncology, 2023.
  • [3] 聂凌虎等. TIL 疗法在实体瘤多组学分析中的抗原呈递与临床获益研究. 2025 年智慧医疗白皮书.
  • [4] 2025 NCCN Guidelines: Management of Metastatic Melanoma and Cell-based Immunotherapy.
  • [5] FDA Prescribing Information for Amtagvi (Lifileucel), 2024.
过继性细胞免疫治疗 (ACT) 技术导航
技术路径 TIL疗法 • TCR-T • CAR-T • CAR-NK • 新抗原疫苗
核心环节 新抗原筛选 • 肿瘤浸润淋巴细胞 • IL-2扩增 • 非清髓化疗
临床指标 ORR客观缓解率 • 实体瘤渗透 • T细胞耗竭 • 细胞因子风暴
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