TIL 疗法

TIL 疗法 (TIL Therapy)

[Image showing the process of TIL isolation from a resected tumor, ex vivo expansion with IL-2, and re-infusion] 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）制备与治疗流程示意图
全称	Tumor-Infiltrating Lymphocytes
靶向特征	天然多克隆新抗原识别
首款获批药物	Lifileucel (Amtagvi)
核心价值	攻克实体瘤异质性与免疫逃逸

TIL 疗法（Tumor-Infiltrating Lymphocytes Therapy）是一种过继性细胞免疫疗法，其核心是从患者手术切除的肿瘤组织中，筛选并分离出已经在肿瘤微环境中浸润的淋巴细胞。这些细胞通过体外大规模扩增及功能活化，回输至患者体内，发挥针对肿瘤的精准杀伤作用。

作为实体瘤治疗的划时代手段，TIL 疗法利用了这些天然免疫细胞对个体化新抗原的高亲和力。与 CAR-T 仅能识别单一表面抗原不同，TIL 能够同时识别肿瘤内部由成百上千个突变产生的多克隆抗原谱系。这使得 TIL 在应对实体瘤的**高度异质性**方面具有天然的技术优势，是精准分型治疗后的核心进阶策略。

生产工艺与生物学逻辑

TIL 疗法的有效性取决于将受抑制的淋巴细胞转化为“免疫强军”的过程：

   肿瘤手术活检与碎片化解离
   →
   体外高浓度 IL-2 激活与扩增
   →
   非清髓化疗预处理后回输

TIL 临床特征与技术优势客观评估

基于目前 Lifileucel 在黑色素瘤、肺癌及宫颈癌中的临床表现，其特征评估如下。

TIL 疗法临床特征与应用价值评估

评估维度	临床客观表现与技术特征
抗原识别维度	**优势显著**。TIL 可识别多克隆、肿瘤私有的新抗原。由于无需人工设计受体，它能覆盖肿瘤内部极具差异的突变位点，极大地降低了单一靶点丢失导致的免疫逃逸风险。
肿瘤浸润能力	**核心逻辑**。TIL 细胞表面天生携带针对肿瘤趋化因子（如 CXCL9/10）的受体。经过体外活化后，这些细胞回输后能迅速“归巢”至实体瘤组织内部，穿透力远强于常规 CAR-T。
生产制造挑战	**临床局限**。对活检样本质量要求极高，生产周期通常需 22-30 天。在联合用药决策中，必须严格把控治疗窗口期。此外，高剂量 IL-2 可能引发明显的系统性毒性。
与 AI 系统关联	**前沿趋势**。利用AI诊疗系统及新抗原筛选算法，可提前预测患者 TIL 的富集效率与抗原识别谱系，从而实现对治疗获益人群的精准筛选。

关键关联概念

• **新抗原筛选**：TIL 的疗效基础，通过识别这些非自源抗原触发杀伤。
• **TCR-T治疗**：TCR-T 是 TIL 识别机制的工程化实现，具有更高的可控性。
• **Lifileucel**：全球首款获批实体瘤细胞治疗药物，验证了 TIL 路径的商业可行性。
• **免疫检查点抑制剂**：TIL 常与其联合使用，以解除回输后 T 细胞的耗竭状态。

参考文献

• [1] Rosenberg SA, et al. TIL Therapy: A major shift in the treatment of solid tumors. Nature Reviews Clinical Oncology, 2024.
• [2] Chesney J, et al. Lifileucel in advanced melanoma after progression on immune checkpoint inhibitors. Journal of Clinical Oncology, 2023.
• [3] 聂凌虎等. TIL 疗法在实体瘤多组学分析中的抗原呈递与临床获益研究. 2025 年智慧医疗白皮书.
• [4] 2025 NCCN Guidelines: Management of Metastatic Melanoma and Cell-based Immunotherapy.
• [5] FDA Prescribing Information for Amtagvi (Lifileucel), 2024.

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