“恩曲替尼”的版本间的差异

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<div style="font-size: 0.8em; color: #9ca3af; margin-top: 10px; font-weight: normal;">恩曲替尼分子结构与药物形态</div>
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<div style="font-size: 0.8em; color: #9ca3af; margin-top: 10px; font-weight: normal;">恩曲替尼分子结构示意图</div>
 
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 药物类别
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 药物类型
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; font-weight: 600;" | 多靶点酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; font-weight: 600;" | 小分子酪氨酸激酶抑制剂
 
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 核心靶点
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 作用靶点
 
| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | NTRK 1/2/3, ROS1, ALK
 
| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | NTRK 1/2/3, ROS1, ALK
 
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 药物特性
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 批准适应症
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | 广谱抗癌 (不限瘤种)、高入脑率
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| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | NTRK融合实体瘤 / ROS1+ NSCLC
 
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; color: #4b5563;" | 给药方式
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! style="text-align: left; padding: 10px 0; color: #4b5563;" | 物理特性
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| style="padding: 10px 0;" | 口服胶囊
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| style="padding: 10px 0;" | 具有高血脑屏障穿透力
 
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'''恩曲替尼'''（Entrectinib）是一种强效、高选择性的多靶点酪氨酸激酶抑制剂。作为全球范围内第二款获批的“不限瘤种”（Tumor-agnostic）靶向药物，它主要用于治疗携带 NTRK 基因融合的实体瘤，以及 ROS1 阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。
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'''恩曲替尼'''（Entrectinib，商品名：Rozlytrek）是一种广谱、多靶点的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。作为一种“不限瘤种”的靶向治疗药物，恩曲替尼通过抑制神经神经营养因子受体酪氨酸激酶（TRKA/B/C）、ROS1 和 ALK 蛋白的活性，阻断驱动肿瘤生长的信号传导通路。
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该药物在设计上优化了中枢神经系统（CNS）的分布能力，使其在处理原发性或转移性脑部肿瘤时具有显著的临床获益。
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== 作用机制 ==
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恩曲替尼通过竞争性结合激酶的 ATP 结合位点，抑制受体磷酸化及下游级联反应。
  
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该药物被设计为能够有效穿透血脑屏障，因此对原发性或转移性中枢神经系统（CNS）肿瘤展现出了显著的临床活性。
 
  
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== 药理作用机制 ==
 
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恩曲替尼通过抑制 NTRK、ROS1 和 ALK 蛋白的激酶活性，阻断驱动肿瘤增殖的下游信号级联反应。
 
  
 
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">NTRK / ROS1 / ALK 融合</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">NTRK / ROS1 融合蛋白</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #d93025; font-size: 1.4em;">⊣</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #d93025; font-size: 1.4em;">⊣</span>
 
     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">恩曲替尼</span>
 
     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">恩曲替尼</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #3b82f6; font-size: 1.4em;">→</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #3b82f6; font-size: 1.4em;">→</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #64748b; font-style: italic;">抑制 MAPK / PI3K 通路</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #64748b; font-style: italic;">抑制细胞增殖与存活信号</span>
 
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== 临床应用与实话实说 ==
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== 临床特征分析 ==
  
 
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|+ 恩曲替尼临床获益与局限性对比
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|+ 恩曲替尼临床应用特征
 
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! style="background: #f8f9fa;" | 指标 !! 临床表现 (实话实说)
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! style="background: #f8f9fa;" | 评估维度 !! 技术特征与现状
 
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| '''适用人群''' || 仅限 NTRK/ROS1 基因融合阳性者。NTRK 融合在实体瘤中发生率极低 (< 1%)。
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| '''适用范围''' || 仅针对携带基因融合（Fusion）的患者；对于单纯点突变或扩增通常无效。
 
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| '''入脑能力''' || 极高。可有效缩小脑部病灶，是 ROS1+ 脑转移患者的重要选择。
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| '''颅内活性''' || 能够跨越血脑屏障，针对 ROS1 阳性脑转移患者的颅内缓解率较高。
 
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| '''安全性''' || 常见副作用包括味觉障碍、头晕、共济失调及体重增加。需监测心脏功能。
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| '''安全性''' || 常见不良反应包括味觉障碍、疲劳、共济失调及体重增加。
 
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| '''耐药困境''' || 长期使用后会产生激酶区突变（如 TRK G595R），导致药物失效。
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| '''耐药机制''' || 长期使用后，肿瘤可能产生激酶结构域突变（如 TRK G595R），导致二代药物需求。
 
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== 适应症详细说明 ==
 
== 适应症详细说明 ==
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1.  **NTRK 融合阳性实体瘤**：用于治疗成年及 12 岁以上儿童患者，涵盖肉瘤、肺癌、唾液腺癌、分泌型乳腺癌等，前提是患者不具备已知的耐药突变且无更好的替代治疗方案。
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恩曲替尼的临床应用主要基于生物标志物的筛选：
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2.  **ROS1 阳性 NSCLC**：对于晚期非小细胞肺癌，恩曲替尼提供了除克唑替尼之外的强效选择，尤其在预防和控制脑转移方面更具优势。
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1.  **NTRK 融合阳性实体瘤**：用于治疗成年及 12 岁以上儿童患者。虽然该基因融合在常见肿瘤中发生率较低（低于 1%），但在某些罕见癌种（如分泌型乳腺癌、婴儿纤维肉瘤）中具有极高的检出率。
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2.  **ROS1 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)**：用于治疗晚期或转移性患者，在预防和控制脑部病灶方面优于早期的一代抑制剂。
  
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== 就事论事：关于“广谱抗癌”的客观认知 ==
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== 技术要点与诊断规范 ==
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虽然恩曲替尼被标签为“广谱抗癌药”，但其实施必须建立在精准的**肿瘤基因检测**基础之上。
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恩曲替尼的处方必须建立在精准分子诊断的基础之上：
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* **实话实说**：如果患者未携带 NTRK 或 ROS1 的**融合（Fusion）**，而仅是基因点突变或扩增，则恩曲替尼通常无效。
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* **检测方法**：建议优先采用二代测序（NGS）进行检测，以明确是否存在功能性的基因融合伴侣。传统的免疫组化（IHC）可作为初筛手段，但需基因水平验证。
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* **检测依赖**：临床建议使用二代测序（NGS）来确定融合伴侣及断点，以确保用药的精准性<ref>Doebele RC, et al. Entrectinib in patients with advanced or metastatic NTRK fusion-positive solid tumours. The Lancet Oncology. 2020.</ref>。
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* **生物学限制**：NTRK 融合在不同癌种间的异质性较大，检测深度和生物信息学算法的准确性是确保临床获益的关键<ref>Doebele RC, et al. Entrectinib in patients with advanced or metastatic NTRK fusion-positive solid tumours. The Lancet Oncology. 2020.</ref>。
  
 
== 参考文献 ==
 
== 参考文献 ==
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<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">精准肿瘤治疗药物导航</div>
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<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">精准肿瘤治疗与分子诊断导航</div>
 
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 关联药物
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[拉罗替尼]] • [[克唑替尼]] • [[洛拉替尼]] • [[阿来替尼]]
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[拉罗替尼]] • [[克唑替尼]] • [[洛拉替尼]] • [[瑞普替尼]]
 
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 核心靶点
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 分子靶点
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[NTRK]] • [[ROS1]] • [[ALK]] • [[TRK耐药突变]]
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[NTRK]] • [[ROS1]] • [[ALK]] • [[NTRK融合]]
 
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 诊断支持
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 检测支持
 
| style="padding: 8px;" | [[肿瘤基因检测]] • [[NGS]] • [[HLA配型]] • [[液体活检]]
 
| style="padding: 8px;" | [[肿瘤基因检测]] • [[NGS]] • [[HLA配型]] • [[液体活检]]
 
|}
 
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[[Category:靶向药物]]
 
 
[[Category:抗肿瘤药]]
 
[[Category:抗肿瘤药]]
 
[[Category:酪氨酸激酶抑制剂]]
 
[[Category:酪氨酸激酶抑制剂]]
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[[Category:精准医疗]]

2025年12月24日 (三) 22:49的版本

恩曲替尼 (Entrectinib)
恩曲替尼分子结构示意图
药物类型 小分子酪氨酸激酶抑制剂
作用靶点 NTRK 1/2/3, ROS1, ALK
批准适应症 NTRK融合实体瘤 / ROS1+ NSCLC
物理特性 具有高血脑屏障穿透力

恩曲替尼（Entrectinib，商品名：Rozlytrek）是一种广谱、多靶点的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。作为一种“不限瘤种”的靶向治疗药物，恩曲替尼通过抑制神经神经营养因子受体酪氨酸激酶（TRKA/B/C）、ROS1 和 ALK 蛋白的活性，阻断驱动肿瘤生长的信号传导通路。

该药物在设计上优化了中枢神经系统（CNS）的分布能力，使其在处理原发性或转移性脑部肿瘤时具有显著的临床获益。

作用机制

恩曲替尼通过竞争性结合激酶的 ATP 结合位点，抑制受体磷酸化及下游级联反应。 


   NTRK / ROS1 融合蛋白
   ⊣
   恩曲替尼
   →
   抑制细胞增殖与存活信号

临床特征分析

恩曲替尼临床应用特征
评估维度 技术特征与现状
适用范围 仅针对携带基因融合（Fusion）的患者；对于单纯点突变或扩增通常无效。
颅内活性 能够跨越血脑屏障，针对 ROS1 阳性脑转移患者的颅内缓解率较高。
安全性 常见不良反应包括味觉障碍、疲劳、共济失调及体重增加。
耐药机制 长期使用后，肿瘤可能产生激酶结构域突变（如 TRK G595R），导致二代药物需求。

适应症详细说明

恩曲替尼的临床应用主要基于生物标志物的筛选： 1. **NTRK 融合阳性实体瘤**：用于治疗成年及 12 岁以上儿童患者。虽然该基因融合在常见肿瘤中发生率较低（低于 1%），但在某些罕见癌种（如分泌型乳腺癌、婴儿纤维肉瘤）中具有极高的检出率。 2. **ROS1 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)**：用于治疗晚期或转移性患者，在预防和控制脑部病灶方面优于早期的一代抑制剂。

技术要点与诊断规范

恩曲替尼的处方必须建立在精准分子诊断的基础之上：

  • **检测方法**：建议优先采用二代测序（NGS）进行检测，以明确是否存在功能性的基因融合伴侣。传统的免疫组化（IHC）可作为初筛手段，但需基因水平验证。
  • **生物学限制**：NTRK 融合在不同癌种间的异质性较大，检测深度和生物信息学算法的准确性是确保临床获益的关键[1]。

参考文献

  1. ↑ Doebele RC, et al. Entrectinib in patients with advanced or metastatic NTRK fusion-positive solid tumours. The Lancet Oncology. 2020.
精准肿瘤治疗与分子诊断导航
关联药物 拉罗替尼 • 克唑替尼 • 洛拉替尼 • 瑞普替尼
分子靶点 NTRK • ROS1 • ALK • NTRK融合
检测支持 肿瘤基因检测 • NGS • HLA配型 • 液体活检
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=恩曲替尼&oldid=310636”