“肿瘤浸润淋巴细胞”的版本间的差异
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| + | == 挑战与局限 == | ||
| + | * '''取材限制'''：必须通过侵入性手术获取肿瘤组织，且部分“冷肿瘤”（Cold Tumor）中几乎没有淋巴细胞浸润，无法制备。 | ||
| + | * '''扩增失败'''：部分晚期患者的 TIL 细胞处于终末耗竭状态，在体外无法扩增。 | ||
| + | * '''IL-2 毒性'''：回输后需配合高剂量 IL-2 注射，副作用较大（如毛细血管渗漏综合征）。 | ||
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| + | == 参考文献 == | ||
| + | <references /> | ||
| + | * [1] Rosenberg SA, et al. Durable Complete Responses in Heavily Pretreated Patients with Metastatic Melanoma Using T-Cell Transfer Immunotherapy. ''Clin Cancer Res''. 2011. | ||
| + | * [2] Rohaan MW, et al. Tumor-infiltrating lymphocyte therapy or ipilimumab in advanced melanoma. ''N Engl J Med''. 2022. | ||
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| + | == 相关条目 == | ||
| + | * [[过继性细胞治疗]] | ||
| + | * [[新抗原]] | ||
| + | * [[肿瘤微环境]] | ||
| + | * [[免疫检查点]] (PD-1/PD-L1) | ||
2025年12月20日 (六) 05:33的最新版本
肿瘤浸润淋巴细胞[编辑 | 编辑源代码]
肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor-Infiltrating Lymphocytes，TILs），是指离开血液循环、迁徙并渗透到肿瘤组织内部的淋巴细胞群体。
在免疫治疗领域，TIL 具有双重身份：
- 预后指标：在病理切片中，TIL 的密度通常与患者的生存期呈正相关（“冷肿瘤” vs “热肿瘤”）。
- 治疗药物：作为过继性细胞治疗（ACT）的一种，直接从切除的肿瘤中分离出能识别新抗原的 T 细胞，在体外通过高剂量 IL-2 扩增后回输给患者。
2024年2月，FDA 批准了全球首款 TIL 疗法 Lifileucel (Amtagvi) 用于治疗晚期黑色素瘤，标志着 TIL 疗法正式进入商业化时代。
基本信息[编辑 | 编辑源代码]
| 中文名称 | 肿瘤浸润淋巴细胞 |
|---|---|
| 英文名称 | Tumor-Infiltrating Lymphocytes (TILs) |
| 细胞来源 | 患者自身的肿瘤组织 (Tumor Tissue) |
| 核心优势 | 多克隆性 (可识别多种不同的新抗原) |
| 主要应用 | 实体瘤 (黑色素瘤、宫颈癌、肺癌等) |
| 关键获批 | Lifileucel (Iovance, 2024) |
生物学特征[编辑 | 编辑源代码]
TIL 是免疫系统与肿瘤搏斗的“前线士兵”。
- 组成：主要由 CD8+ 细胞毒性 T 细胞（杀伤主力）和 CD4+ 辅助性 T 细胞组成，也包含少量的 B 细胞和 NK 细胞。
- 特异性：与其他外周血淋巴细胞不同，TIL 中富含能够特异性识别肿瘤新抗原 (Neoantigen) 的 T 细胞克隆。
- 耗竭状态 (Exhaustion)：由于长期暴露在抗原刺激和肿瘤微环境的抑制信号（如 PD-L1）下，分离出的 TIL 往往处于“耗竭”状态，表达高水平的检查点分子（PD-1, CTLA-4, TIM-3）。体外培养的一个重要目的就是通过 IL-2 让它们“复苏”。
TIL 疗法生产流程[编辑 | 编辑源代码]
与 CAR-T 的“基因改造”不同，TIL 疗法的核心是“筛选与扩增”：
- 肿瘤切除：手术切除患者的肿瘤组织（通常需直径 >1.5cm 的组织块）。
- 解离与初步培养 (Pre-REP)：将肿瘤组织物理破碎或酶解，在含有高浓度 IL-2 的培养基中培养，使淋巴细胞从肿瘤碎片中“爬”出来并初步扩增。
- 快速扩增 (REP)：
- 筛选出肿瘤杀伤活性强的 T 细胞群。
- 加入饲养层细胞（Feeder cells，通常为辐照后的异体 PBMC）、抗 CD3 抗体和高剂量 IL-2，在 14 天内将细胞数量扩增 1000-3000 倍，达到 <math>10^{10} \sim 10^{11}</math> 级别。
- 回输：患者经清淋预处理后，回输 TIL 细胞，并随后注射 IL-2 以支持 T 细胞在体内的存活。
核心对比：TIL vs. TCR-T/CAR-T[编辑 | 编辑源代码]
| 特征 | TIL 疗法 | TCR-T / CAR-T |
|---|---|---|
| 识别机制 | 多克隆 (Polyclonal) | 单克隆 (Monoclonal) |
| 靶点覆盖 | 广谱 (同时识别多个新抗原靶点) | 单一 (通常针对 1 个特定靶点) |
| 基因修饰 | 通常无 (天然筛选) | 必须 (病毒转导) |
| 主要战场 | 实体瘤 (优势显著) | 血液瘤 (CAR-T) / 实体瘤探索 (TCR-T) |
| 耐药性 | 较低 (因靶点多样，肿瘤难逃逸) | 较高 (肿瘤丢失特定抗原即失效) |
| 制备难度 | 高 (依赖手术样本质量，成功率波动) | 中 (外周血标准化程度高) |
挑战与局限[编辑 | 编辑源代码]
- 取材限制：必须通过侵入性手术获取肿瘤组织，且部分“冷肿瘤”（Cold Tumor）中几乎没有淋巴细胞浸润，无法制备。
- 扩增失败：部分晚期患者的 TIL 细胞处于终末耗竭状态，在体外无法扩增。
- IL-2 毒性：回输后需配合高剂量 IL-2 注射，副作用较大（如毛细血管渗漏综合征）。
参考文献[编辑 | 编辑源代码]
- [1] Rosenberg SA, et al. Durable Complete Responses in Heavily Pretreated Patients with Metastatic Melanoma Using T-Cell Transfer Immunotherapy. Clin Cancer Res. 2011.
- [2] Rohaan MW, et al. Tumor-infiltrating lymphocyte therapy or ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med. 2022.