T 细胞外周淋巴瘤
外周 T 细胞淋巴瘤 (Peripheral T-Cell Lymphoma, PTCL) 是一组起源于胸腺后成熟 T 细胞或自然杀伤 (NK) 细胞的异质性高度侵袭性非霍奇金淋巴瘤。PTCL 约占全球非霍奇金淋巴瘤的 10%-15%，但在亚洲地区发病率显著更高。与 B 细胞淋巴瘤相比，PTCL 通常预后较差，且具有显著的生物学复杂性。在 2026 年的临床诊疗体系中，治疗范式已从传统的 CHOP 化疗转向基于分子亚型的精准治疗，特别是 CD30 靶向药物、表观遗传学药物（如 西达本胺）以及新型免疫疗法的整合，正在显著改写 R/R PTCL 患者的生存曲线。
分子机制：TCR 信号通路与表观遗传失控
PTCL 的发病涉及 TCR 信号传导的病理性持续激活以及全局性的表观遗传重塑，不同亚型具有独特的遗传特征。
- TCR 信号级联激活：
许多 PTCL 亚型（如血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤，AITL）表现出 TCR 及其下游 PI3K/AKT、JAK/STAT 通路的激活性突变，驱动细胞不受控增殖。 - 表观遗传驱动因素：
AITL 及结节性外周 T 细胞淋巴瘤中高频出现 TET2、DNMT3A 及 IDH2 突变。这些突变导致 DNA 甲基化模式紊乱，是 T 细胞向肿瘤转化早期阶段的关键事件。 - 免疫微环境重塑：
PTCL 组织中常含有大量背景炎症细胞。肿瘤细胞通过分泌多种细胞因子，诱导产生支持其生存的微环境，如 AITL 细胞模拟滤泡辅助 T 细胞 (Tfh) 的功能。
2026 主要临床亚型特征表
| 亚型名称 | 2026 分子标识 | 临床特性与预后 |
|---|---|---|
| PTCL, 非特异性 (NOS) | 排他性诊断，CD30 表达率波动较大。 | 异质性极强。多数预后较差，需早期强化治疗。 |
| 血管免疫母细胞性 (AITL) | RHOA G17V, TET2, IDH2 突变。 | 高度表观依赖。对 HDAC 抑制剂（如西达本胺）敏感。 |
| 间变性大细胞 (ALCL) | CD30 100% 强阳性，ALK +/-。 | 相对预后较好。尤其是 ALK+ 亚型，可长期获益。 |
| NKTCL (鼻型) | EB 病毒 (EBV) 阳性。 | 高侵袭性。化疗不敏感，放疗及 PD-1 抑制剂为核心。 |
2026 治疗策略：超越 CHOP 的精准整合
2026 年的指南强调，除非是低危患者，否则单纯 CHOP 化疗已不再是最佳推荐：
- 一线 CD30 靶向优化：
根据 ECHELON-2 研究，对于所有 CD30 表达 >10% 的患者，一线首选 维布妥昔单抗 (A) + CHP 方案，该方案已在 2026 年实现 OS 的持续获益。 - 表观遗传药物的二线基石：
西达本胺 (Chidamide) 作为 HDAC 抑制剂，在 R/R PTCL 中表现卓越，特别是与化疗或 PD-1 抑制剂的联合应用（“三药方案”）在 2026 年的 ASH 年会上被认为具有高度开发价值。 - JAK/STAT 靶向治疗：
新型高选择性 JAK1 抑制剂 戈利昔替尼 已在多国获批，专用于 R/R PTCL 患者，为 T 细胞信号通路阻断提供了新路径。 - 巩固治疗：
对于一线获得 CR1 的患者，除非是低危 ALK+ ALCL，否则仍推荐进行 自体造血干细胞移植 (ASCT) 以降低复发风险。
关键相关概念
- T 细胞受体 (TCR) 重排： 用于判定克隆性起源的分子检测，是 PTCL 确诊的重要依据。
- 滤泡辅助 T 细胞 (Tfh)： AITL 的起源细胞，其特有的标志物（CD10, PD-1, CXCL13）是诊断关键。
- 表观遗传重塑： T 细胞肿瘤中 DNA 甲基化与组蛋白乙酰化的异常，是药物干预的薄弱环节。
学术参考文献与权威点评
[1] Horwitz S, et al. (2025/2026 Update). Brentuximab vedotin with chemotherapy in CD30-positive peripheral T-cell lymphoma: 7-year follow-up of ECHELON-2. The Lancet Oncology.
[学术点评]：长期随访数据证实，一线加入 ADC 药物不仅提高了缓解深度，更显著延长了患者的整体生存。
[2] Swerdlow SH, et al. (2024/2026 Revision). WHO Classification of Mature T-cell and NK-cell Neoplasms: Genomic Updates. Blood.
[学术点评]：该分类通过基因特征进一步细化了 AITL 及其相关谱系，为精准病理诊断奠定了基础。
[3] CSCO 淋巴瘤专家委员会 2026 指南. 中国外周 T 细胞淋巴瘤规范化诊疗专家共识.
[学术点评]：指南强调了西达本胺在多种 T 细胞亚型中的协同作用，特别是在亚洲人群中的临床获益。