TPSA
TPSA（Total Prostate Specific Antigen，总前列腺特异性抗原）是丝氨酸蛋白酶家族成员，由人类 KLK3 基因编码的一种糖蛋白（约 33 kDa）。
它几乎仅由前列腺上皮细胞分泌，具有极高的“器官特异性”，但缺乏“肿瘤特异性”。在临床上，TPSA 是前列腺癌筛查、分期及疗效监测的金标准指标。然而，良性前列腺增生 (BPH) 和前列腺炎也可导致其升高。当 TPSA 处于“灰区”（4-10 ng/mL）时，常需结合 FPSA（游离 PSA）比值来鉴别良恶性。
器官特异性 vs 肿瘤特异性
TPSA 的核心特征在于其极高的“器官特异性”。正常情况下，PSA 被分泌到前列腺腺管内参与精液液化，仅极少量渗入血液。
- 屏障破坏机制： 无论是前列腺癌破坏了基底膜，还是前列腺炎/BPH 增加了血管通透性，都会导致大量 PSA 漏入血液循环。因此，TPSA 升高并不直接等同于癌症。
- 年龄特异性参考值： 前列腺体积随年龄增长而增大，TPSA 也随之生理性升高。Oesterling 提出的分层标准为：40-49岁 <2.5 ng/mL；50-59岁 <3.5 ng/mL；60-69岁 <4.5 ng/mL；70-79岁 <6.5 ng/mL。
- 根治术后监测： 在前列腺癌根治术后，TPSA 应降至测不出水平（<0.1 or <0.003 ng/mL）。若术后 TPSA 连续升高，是生化复发（Biochemical Recurrence）的最早指征。
诊断灰区与干扰排除
当 TPSA 位于 4.0 - 10.0 ng/mL（诊断灰区）时，鉴别前列腺癌与 BPH 极具挑战。
| 场景/干扰 | 机制与影响 | 临床策略 |
|---|---|---|
| 诊断灰区 (4-10 ng/mL) | 此区间约 25% 的患者为前列腺癌，75% 为 BPH。单纯看 TPSA 易导致不必要的穿刺。 | 检测 FPSA/TPSA 比值。比值 <0.16 提示高风险，建议穿刺。 |
| 物理刺激 | 直肠指检 (DRE)、按摩、射精、骑行可机械性挤压腺体，导致 PSA 释放入血。 | DRE/射精后 48h 采血；穿刺后至少 2-4 周采血。 |
| 药物影响 | 5α-还原酶抑制剂（如非那雄胺）可使 PSA 水平减半，掩盖真实值。 | 服药者的检测结果需 ×2 判读。 |
关键相关概念 [Key Concepts]
1. FPSA/TPSA Ratio (游离/总比值)： 鉴别良恶性的关键。前列腺癌细胞主要产生结合型 PSA（cPSA），导致游离型（FPSA）占比下降。若比值 < 0.16 (16%)，提示癌症风险高；若 > 0.25，提示 BPH 可能性大。
2. PSAD (PSA Density, 密度)： TPSA / 前列腺体积。旨在纠正因 BPH 体积增大导致的 PSA 升高。若 PSAD > 0.15 ng/mL/cc，提示癌症风险增加，是穿刺的重要指征。
3. PSAV (PSA Velocity, 速率)： TPSA 随时间的上升速度。若每年增长 > 0.75 ng/mL（需连续测 3 次，跨度 2 年），即使总值不高，也强烈提示前列腺癌。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Stamey TA, et al. (1987). Prostate-specific antigen as a serum marker for adenocarcinoma of the prostate. N Engl J Med.
[点评]：里程碑文献。首次证实 PSA 水平与前列腺癌分期及体积呈正相关，奠定了 PSA 作为首选标志物的地位。
[2] Catalona WJ, et al. (1991). Measurement of prostate-specific antigen in serum as a screening test for prostate cancer. N Engl J Med.
[点评]：确立了 4.0 ng/mL 的筛查界值，并指出结合直肠指检（DRE）可显著提高检出率。
[3] EAU Guidelines. (2024). Prostate Cancer - Screening and Early Detection. European Association of Urology.
[点评]：最新指南建议基于“风险分层”进行筛查，强调在“灰区”使用多参数 MRI 或 FPSA/TPSA 比值以避免过度诊断。