FPSA
FPSA（Free Prostate Specific Antigen，游离前列腺特异性抗原）是指血液中未与蛋白酶抑制剂（如 α1-抗糜蛋白酶）结合，以“游离”状态存在的 PSA 组分。
它通常作为 TPSA 的补充检测项目。在临床上，FPSA 最核心的应用价值在于解决 TPSA 处于 4-10 ng/mL（诊断灰区） 时的良恶性鉴别难题。研究发现，前列腺癌患者血清中的 FPSA 占比通常较低，而良性前列腺增生 (BPH) 患者的 FPSA 占比通常较高。通过计算 FPSA/TPSA 比值，可以显著减少不必要的前列腺穿刺活检。
游离比值：越低越危险
FPSA 并不是一个独立的诊断指标，必须与 TPSA 结合使用。其背后的生理机制在于 PSA 在血液中的存在形式差异。
- 结合与游离： TPSA 是结合态 PSA (cPSA) 与游离态 PSA (FPSA) 的总和。大部分 PSA 进入血液后会迅速与蛋白酶抑制剂（主要是 ACT）结合形成复合物，仅小部分保持游离。
- 癌症机制： 前列腺癌细胞产生的 PSA 绝大多数是结合态（cPSA），导致 FPSA 的绝对值和相对比例下降。相反，BPH 增生组织主要释放游离态 PSA。
- 负相关法则： FPSA/TPSA 比值与前列腺癌风险呈负相关。比值越低，患癌概率越高；比值越高，良性增生的可能性越大。
精准打击“灰区”
FPSA 的核心战场是 TPSA 位于 4.0 - 10.0 ng/mL 的区间。在此区间内，FPSA/TPSA 比值能有效分流患者。
| 比值 (f/T Ratio) | 前列腺癌风险概率 | 临床建议 |
|---|---|---|
| < 0.10 (10%) | 极高危 (>50%) | 强烈建议穿刺活检 |
| 0.10 - 0.25 | 中等风险 | 结合直肠指检、MRI 或随访 |
| > 0.25 (25%) | 低危 (<8%) | 通常考虑为 BPH，建议随访 |
关键相关概念 [Key Concepts]
1. Diagnostic Gray Zone (诊断灰区)： 指 TPSA 处于 4-10 ng/mL 的范围。在此范围内，TPSA 单独诊断前列腺癌的特异性很差（约 25% 为癌，75% 为增生）。引入 FPSA 比值可避免约 20-40% 不必要的穿刺。
2. Sample Stability (样本稳定性)： FPSA 在室温下极不稳定。采血后若不及时离心冷藏，FPSA 会持续与血清蛋白结合转变为 cPSA，导致测得的 FPSA 假性降低，比值假性下降，造成“假阳性”恐慌。
3. PSA-ACT Complex： PSA 与 α1-抗糜蛋白酶的复合物。这是 TPSA 中含量最高的部分。通常，TPSA = FPSA + PSA-ACT。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Catalona WJ, et al. (1998). Use of the percentage of free prostate-specific antigen to enhance differentiation of prostate cancer from benign prostatic disease. JAMA.
[点评]：经典文献。在一项大型前瞻性研究中确立了 %FPSA 在 4-10 ng/mL 灰区鉴别良恶性的价值，提出了风险分层截断值。
[2] Partin AW, et al. (2001). Complexed prostate specific antigen improves specificity for prostate cancer detection. J Urol.
[点评]：比较了 FPSA、TPSA 和 cPSA 的效能，进一步验证了游离/总比值在减少不必要活检中的临床意义。
[3] NCCN. (2024). Prostate Cancer Early Detection. NCCN.
[点评]：指南明确推荐：当 TPSA > 3 ng/mL 或处于灰区时，应考虑 FPSA、PHI 或 MRI 等辅助检查，而非直接穿刺。