MHC-II/抗原肽
MHC-II/抗原肽 复合物 (pMHC-II Complex) 是细胞免疫识别中的关键分子信号,由 MHC-II 类分子的 $\alpha$ 链与 $\beta$ 链二聚体结合一个 外源性抗原肽(通常为 13-18 个氨基酸)组成。该复合物主要由 专业 APC(如树突状细胞、巨噬细胞和 B 细胞)通过内吞作用摄取外部病原体,并在溶酶体中加工后生成。它是激活 辅助性 T 细胞 (Th) 的物理基础,决定了机体产生抗体(体液免疫)或炎症反应(细胞免疫)的方向。
加工与提呈路径:外源性抗原的历程
MHC-II 分子提呈抗原的过程是一个精密的细胞内协作过程,其逻辑在于避免提呈细胞内的自身蛋白:
- 内吞与降解: APC 通过胞吞作用将外源性蛋白质摄入,在 内吞体 和溶酶体中被蛋白酶降解为短肽。
- Ii 链的保护: 在内质网中,新合成的 MHC-II 分子与 Ii 链 结合。Ii 链占据了肽结合槽,防止内源性肽段错误进入,并引导复合物转运至内吞体。
- CLIP 的形成与替换: Ii 链在内吞体中被降解,仅余一小段名为 CLIP 的多肽留在槽内。随后在 HLA-DM 的催化下,高亲和力的外源抗原肽将 CLIP 替换。
- 表面展示: 稳定的 pMHC-II 复合物转运至细胞表面,等待 辅助性 T 细胞 (Th) 的扫描。
与 MHC-I 复合物的对比分析
| 特征 | MHC-II/抗原肽 | MHC-I/抗原肽 |
|---|---|---|
| 识别受体 | TCR + CD4 | TCR + CD8 |
| 肽结合槽 | 两端开放 (肽段可伸出) | 两端封闭 (袋状结构) |
| 分布范围 | 仅限 专业 APC | 几乎所有有核细胞 |
权威学术文献与点评
学术参考文献 [Academic Peer Review]
[1] Neefjes, J., et al. (2011). Towards a systems understanding of MHC class I and MHC class II antigen presentation. Nature Reviews Immunology, 11(12), 823-836.
[点评]:目前对 MHC 两类提呈路径最具权威性的综合评述,详尽区分了内吞路径与内质网路径的差异。
[2] Roche, P. A., & Furuta, K. (2015). The ins and outs of MHC class II-mediated antigen processing and presentation. Nature Reviews Immunology, 15(4), 203-216.
[点评]:专注于 MHC-II 的分子生物学过程,特别是 Ii 链、CLIP 和 HLA-DM 在肽交换中的角色。
关键相关概念
- HLA-DM: 催化 CLIP 释放并辅助抗原肽装载的关键编辑分子。
- 内吞路径: pMHC-II 形成的主要场所。
- Th1/Th2 平衡: T 细胞识别 pMHC-II 后,由细胞因子环境决定的分化结果。