FUT3
FUT3（Fucosyltransferase 3，岩藻糖基转移酶3），又称 Lewis 基因，是定位于人类 19 号染色体（19p13.3）上的关键基因。
它编码一种 α-(1,3/1,4)-岩藻糖基转移酶，负责将岩藻糖（Fucose）转移到糖链骨架上，从而合成Lewis抗原（Lea 和 Leb）。在临床肿瘤学中，FUT3 的地位至关重要，因为它是合成著名肿瘤标志物 CA19-9（Sialyl Lewis a）的限速酶。若患者携带 FUT3 隐性突变（即 Lewis阴性），则体内完全无法合成 CA19-9，导致胰腺癌诊断出现“假阴性”。
Lewis 抗原的“建筑师”
FUT3 基因控制着红细胞及外分泌液中 Lewis 抗原的合成，其过程依赖于与分泌型基因 FUT2 的协同作用。
- Lea 合成： FUT3 编码的酶将岩藻糖加到 1 型前体链的 GlcNAc 上（α-1,4 链接），形成 Lewis a 抗原。这是 CA19-9（唾液酸化的 Lea）的前体结构。
- Leb 合成： 如果个体同时拥有功能的 FUT2 基因（Se），前体链会先被加上一个岩藻糖（H抗原），然后再由 FUT3 加上第二个岩藻糖，形成 Lewis b 抗原。
- 基因决定命运： FUT3 的突变（如 T59G, G508A）会导致酶活性丧失。此类人群既不能合成 Lea，也不能合成 Leb，即表现为 Le(a-b-) 表型。
CA19-9 检测的“死穴”
临床上理解 FUT3 基因状态对于正确判读胰腺癌标志物至关重要。
| 基因组合 | Lewis 表型 | CA19-9 表达能力 |
|---|---|---|
| FUT3(+) / FUT2(-) | Le(a+b-) | 强表达。非分泌型个体，通常 CA19-9 基础值较高。 |
| FUT3(+) / FUT2(+) | Le(a-b+) | 正常表达。人群中最常见的类型（约 70%）。 |
| FUT3(-) / 任意 | Le(a-b-) | 无表达 (Null)。胰腺癌患者 CA19-9 假阴性，需查 DU-PAN-2。 |
关键相关概念 [Key Concepts]
1. Secretor Status (分泌型状态)： 主要由 FUT2 基因决定。它与 FUT3 共同决定了 Lewis 抗原的最终形式。分泌型个体（Se）能将 H 抗原分泌到体液中，供 FUT3 酶进一步修饰成 Leb。
2. H. pylori Receptor (幽门螺杆菌受体)： FUT3 合成的 Lewis b 抗原是幽门螺杆菌黏附于胃黏膜上皮细胞的主要受体。因此，Le(a-b+) 个体可能对幽门螺杆菌感染更为易感。
3. Sialyl Lewis X (sLex)： FUT3（以及 FUT4/5/6/7）也参与 sLex 的合成。这是白细胞归巢和肿瘤细胞与内皮细胞 E-选择素 结合的关键配体，与肿瘤转移密切相关。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Kukowska-Latallo JF, et al. (1990). Genes for two distinct human alpha(1,3)fucosyltransferases... Genes Dev.
[点评]：基础文献。成功克隆了 FUT3 和 FUT4 基因，揭示了 Lewis 血型系统的分子遗传学基础。
[2] Narimatsu H, et al. (1998). Lewis and secretor gene dosages affect CA19-9 serum levels. Cancer Res.
[点评]：临床转化研究。证实了 FUT3 基因型直接决定血清 CA19-9 的表达水平，解释了假阴性现象。
[3] Orntoft TF, et al. (1996). Tissue expression of glycosyltransferases... Gut.
[点评]：研究了结直肠癌组织中 FUT3 的表达变化，探讨了糖基化改变在肿瘤进展中的作用。