DU-PAN-2
DU-PAN-2（Duke Pancreatic Monoclonal Antigen Type 2）是一种高分子量的粘蛋白样糖蛋白（MUC1 家族），最初由美国杜克大学（Duke University）通过胰腺导管腺癌细胞株建立。
在临床应用中，DU-PAN-2 与 CA19-9 具有极强的互补性。它的核心价值在于：不受 Lewis抗原 系统的限制。约 5%-10% 的人群（Lewis 阴性者）无法合成 CA19-9，导致即使患有晚期胰腺癌，CA19-9 仍呈假阴性。对于这部分特定的“盲区”人群，DU-PAN-2 是诊断胰腺癌和胆道癌的首选标志物。
填补 CA19-9 的基因盲区
DU-PAN-2 的临床地位完全建立在与 CA19-9 的互补关系上。CA19-9 是岩藻糖基化的产物，依赖 Lewis 基因；而 DU-PAN-2 是蛋白质核心抗原，不受此限制。
- Lewis 阴性者的唯一选择： 对于基因型为 Le(a-b-) 的人群（约占总人口 5%-10%），其体内的 CA19-9 始终为极低值或测不出。若这部分人罹患胰腺癌，检测 CA19-9 会出现致命的“假阴性”。此时，DU-PAN-2 的阳性率可达 80% 以上。
- 胆道系统肿瘤： 在胆囊癌和胆管癌中，DU-PAN-2 的敏感性与 CA19-9 相当。二者联合检测可提高诊断的准确性。
- 排泄机制的代价： 由于 DU-PAN-2 经胆汁排泄，良性的胆道梗阻（如结石、炎症）会导致其逆流入血，引起假阳性。因此，黄疸患者需谨慎判读。
胰腺癌标志物对比
在临床实践中，通常采用组合策略来覆盖不同基因型的人群。
| 特性维度 | CA19-9 | DU-PAN-2 |
|---|---|---|
| 基因依赖 | 依赖 Lewis抗原 (Le a/b) | 不依赖 |
| 敏感性 (总人群) | 高 (~ 80%) | 中 (~ 65%) |
| 敏感性 (Le a-b-) | 无效 (0%) | 极高 (> 80%) |
| 黄疸干扰 | 显著 | 显著 (经胆汁排泄) |
关键相关概念 [Key Concepts]
1. Le(a-b-) Genotype (Lewis 阴性基因型)： 指红细胞表面缺乏 Lewis a 和 Lewis b 抗原的表型。这部分人群由于缺乏岩藻糖基转移酶，无法合成 CA19-9 的糖链结构，是胰腺癌筛查中的“隐形人”。DU-PAN-2 是发现他们的关键。
2. MUC1 (Mucin 1)： DU-PAN-2 抗原属于 MUC1 家族。这是一种跨膜糖蛋白，在正常胰腺导管细胞的顶端表面表达。癌变时，细胞极性丧失，MUC1（即 DU-PAN-2）大量入血。
3. Duke University (杜克大学)： 该抗原名称的来源。1982 年，杜克大学的 Metzgar 教授团队首次制备了针对人胰腺癌细胞的单克隆抗体，并命名为 DU-PAN-2。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Metzgar RS, et al. (1982). Antigens of human pancreatic adenocarcinoma cells defined by murine monoclonal antibodies. Cancer Res.
[点评]：发现性文献。首次分离并定义了 DU-PAN-2 抗原，开启了其作为胰腺癌标志物的研究历程。
[2] Sawabu N, et al. (1986). Clinical evaluation of serum DU-PAN-2 antigen in pancreatic cancer. Gastroenterol Jpn.
[点评]：亚洲人群研究。证实了 DU-PAN-2 在胰腺癌诊断中的价值，并首次指出其与 CA19-9 的互补关系。
[3] Takasaki H, et al. (1988). Correlation of Lewis blood group phenotype with the expression of CA19-9 and DU-PAN-2. Cancer Res.
[点评]：经典文献。明确了 Lewis 基因型与两种标志物表达的机制联系，奠定了“Lewis 阴性查 DU-PAN-2”的临床共识。