CGT-1967
CGT-1967 是一种基于 双特异性CAR 技术的自体 T 细胞免疫治疗产品。其核心设计是在同一个 T 细胞上串联表达针对 CD19 和 CD20 的全人源单链抗体（scFv）。这种“双靶向”设计旨在解决单靶点 CAR-T（如仅针对 CD19）治疗后因肿瘤细胞表面抗原丢失而导致的 免疫逃逸 和疾病复发。CGT-1967 目前主要用于治疗复发/难治性（R/R）B 细胞恶性血液肿瘤，通过更广谱的抗原捕捉能力，旨在提升患者的 长期完全缓解率（CRR）。
作用机制：预防抗原逃逸的“双保险”
CGT-1967 的技术优势在于其抗原识别的鲁棒性，其药理路径如下：
- 串联受体识别： 每一个 CAR 蛋白都包含识别 CD19 和 CD20 的两个结合位点。即使肿瘤细胞通过 抗原下调 丢失了其中一种蛋白（如 CD19 阴性突变），T 细胞仍能通过另一种受体（如 CD20）实现有效结合和激活。
- 全人源设计： CGT-1967 采用全人源 scFv 序列，相比于传统的小鼠源性抗体，能显著降低机体的 抗药抗体（ADA）反应，从而延长 CAR-T 细胞在体内的存续时间。
- 信号转导与杀伤： 一旦结合任一抗原，胞内的 CD3ζ 激活域和 4-1BB 共刺激域将协同诱导 T 细胞释放穿孔素和颗粒酶，导致 B 细胞淋巴瘤细胞溶解。
核心临床研究矩阵
| 试验编号 / 阶段 | 研究人群 | 关键数据指标 (ORR / CR) |
|---|---|---|
| NCT 研究 (Ph I/II) | 复发/难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)。 | ORR (客观缓解率) 突破 85%；初步显示出比单靶点药物更持久的 EFS。 |
| 抗原逃逸监控 | 既往 CD19 CAR-T 治疗失败患者。 | 在 CD19 丢失的复发病例中，CGT-1967 成功诱导了 二次缓解。 |
诊疗策略：从清淋到免疫重建
CGT-1967 的临床实施需配合严密的围手术期监护：
- 清淋预处理： 在细胞回输前 3-5 天，需给予 氟达拉滨 和 环磷酰胺（Flu/Cy 方案），通过降低内生免疫负荷，为 CAR-T 细胞的扩增创造“空间”。
- 双重靶标副作用监控： 需警惕 细胞因子释放综合征（CRS）及 神经毒性（ICANS）。此外，由于 CD19 和 CD20 双重抑制，患者可能出现更深度的 B细胞耗竭 和低丙种球蛋白血症，需定期补充 IVIG。
- 靶点表达评估： 建议在治疗前通过流式细胞术确认肿瘤细胞表面 CD19 或 CD20 的表达强度，作为精准获益的预测指标。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Tong C, et al. (2022). Dual-target CD19/CD20 CAR-T cell therapy for relapsed/refractory B-cell lymphoma. Journal of Hematology & Oncology.[Academic Review]
[权威点评]：该研究确立了双靶向设计在降低复发风险和应对抗原丢失中的生化优势。
[2] Shah NN, et al. (2020). Bispecific chimeric antigen receptor T-cell therapy in B-cell hematologic malignancies. Journal of Clinical Oncology.
[临床价值]：作为下一代细胞疗法，双靶向 CAR-T 显著拓宽了难治性 B-NHL 患者的临床获益空间。