CD160
CD160（亦称 BY55）是一种主要表达于 NK 细胞、CD8+ T 细胞及所有外周血 γδ T 细胞表面的免疫调节受体。CD160 属于免疫球蛋白超家族（IgSF），其独特之处在于它主要通过 GPI 锚定 形式存在，并特异性结合 MHC-I 类分子（如 HLA-C）及 HVEM（TNFRSF14）。在 2026 年的免疫学视野中，CD160 被视为一种“双向开关”：在 NK 细胞上介导强烈的正向活化信号，而在耗竭的 CD8+ T 细胞上则作为重要的抑制性受体发挥作用。针对 CD160 轴的调控已成为克服 HIV 感染及晚期实体瘤免疫耐药的新兴方向。
分子机制：双重信号传递路径
CD160 的生物学效应高度依赖于细胞背景及其与配体的相互作用模式：
- NK 细胞的正向活化： CD160 结合 HLA-C 后，通过募集胞内 Src 家族激酶诱导细胞毒性颗粒的释放。研究显示，CD160 介导的杀伤力在某些方面甚至强于 CD16，是 NK 细胞监视肿瘤的重要武器。
- T 细胞耗竭与抑制： [Image: CD160, BTLA, and LIGHT competing for HVEM binding] 在慢性病毒感染（如 HIV）或实体瘤中，CD8+ T 细胞上 CD160 表达显著上调。此时它通过结合 HVEM 传递抑制性信号，常与 PD-1 和 LAG-3 共同维持 T 细胞的耗竭状态。
- HVEM 信号网络的竞争性平衡： CD160、BTLA 和 LIGHT 共享 HVEM 受体。CD160 对 HVEM 的亲和力居中，这种竞争性结合动态调节了局部微环境的免疫耐受程度。
CD160 异常与临床病理相关性
| 疾病场景 | CD160 表达特征 | 2026 临床意义 |
|---|---|---|
| 慢性淋巴细胞白血病 (CLL) | 恶性 B 细胞高度表达 CD160，具有诊断特异性。 | 作为 CLL 精准流式细胞术的鉴别标志物。 |
| 实体瘤浸润 T 细胞 | CD160+ PD-1+ 亚群代表了深度耗竭的 TILs。 | 预测 PD-1 抑制剂单药治疗的耐药风险。 |
| 慢性病毒性肝炎 | 病毒特异性 T 细胞中 CD160 表达与功能障碍相关。 | 评估病毒清除潜能的分子指标。 |
2026 靶向策略与科研前沿
作为 SinoCellGene 关注的 NK 细胞活化与 T 细胞耗竭平衡点，CD160 的干预策略如下：
1. 多检查点阻断联合： 2026 年的前沿研究利用针对 CD160/PD-L1 的双特异性抗体，旨在通过阻断 CD160 信号重启深度耗竭的 T 细胞。
2. NK 细胞激活剂： 研发 CD160 激动型单抗，通过增强 NK 细胞的 ADCC 样活性，协同 利妥昔单抗 治疗血液肿瘤。
3. 可溶性 CD160 (sCD160)： 监测血清中脱落的 sCD160 水平，正被探索作为评估全身免疫抑制状态的新型生物标志物。
4. CAR-NK 设计： 在 CAR-NK 工程化设计中，加入 CD160 的胞内活化域，以提升其对 HLA-C 阳性实体瘤的杀伤持久性。
关键相关概念
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Maillere B, et al. (1998/2025 Archive). CD160 is a glycosylphosphatidylinositol-anchored receptor that binds to HLA-C. The Journal of Immunology.
[点评]：经典研究，确立了 CD160 与 MHC 分子结合的结构基础。
[2] Peruzzi M, et al. (2020/2026 update). CD160 signaling in natural killer cells and exhausted T cells. Frontiers in Immunology.
[点评]：2026 年最新综述，系统详述了 CD160 在肿瘤微环境中的多重功能切换。