皮肤 T 细胞淋巴瘤
皮肤 T 细胞淋巴瘤（Cutaneous T-cell Lymphoma，简称 CTCL）是一组异质性的 非霍奇金淋巴瘤，其特征是恶性 成熟 T 淋巴细胞 原发性地克隆、增殖并浸润至皮肤组织。CTCL 约占所有原发性皮肤淋巴瘤的 75%-80%，其中最常见的亚型为 蕈样肉芽肿（MF）和 塞扎里综合征（SS）。该病的发生涉及 T 细胞表面 CLA（皮肤淋巴细胞相关抗原）及趋化因子受体（如 CCR4）的异常表达，导致淋巴细胞产生极强的亲皮肤特性。临床上，CTCL 表现为多形性的皮损、剧烈瘙痒及潜在的血液、淋巴结受累。目前的治疗范式强调根据分期在 皮肤定向治疗 与 系统治疗 之间进行精准平衡。
发病机制：T 细胞的“亲皮肤性”与克隆扩增
CTCL 的分子病理学核心在于恶性 T 细胞如何定向迁移至皮肤并在此逃避凋亡：
[示意图：恶性 CD4+ T 细胞通过 CLA 与皮肤内皮细胞结合并受 CCR4/CCL22 引导浸润皮损的过程]
- 分子引导通路： 恶性 T 细胞高表达 CLA 抗原，其与皮肤血管内皮细胞上的 E-选择素 结合。同时，皮肤基质分泌的 CCL17/CCL22 招募高表达 CCR4 的 T 细胞，实现精准的“皮肤归巢”。
- 表观遗传改变： 许多患者伴有 HDAC（组蛋白去乙酰化酶）的异常活化，导致抑癌基因被表观遗传学沉默，这为使用 罗米地辛 等抑制剂提供了靶点依据。
- JAK/STAT 持续活化： 约 60% 的 塞扎里综合征 患者存在 STAT3 或 STAT5 的磷酸化增强，驱动了细胞的无限增殖并抑制了 Th1 免疫反应。
临床矩阵：CTCL 主要亚型分类与对比
| 亚型名称 | 皮损特征 | 受累范围 | 侵袭性/预后 |
|---|---|---|---|
| 蕈样肉芽肿 (MF) | 斑片、斑块、肿瘤（三期演变）。 | 早期局限于皮肤，晚期累及内脏。 | 惰性 (早期 5yr OS >90%) |
| 塞扎里综合征 (SS) | 红皮病，剧烈瘙痒。 | 全身皮肤及外周血 (Sezary 细胞)。 | 高度侵袭性 (5yr OS ~24%) |
| CD30+ LPD | 丘疹、结节，常可自愈。 | 通常局限于皮肤。 | 良好 (lyP 亚型) |
治疗策略：基于分期的阶梯化管理
- 皮肤定向治疗 (SDT)： 适用于早期（IA-IIA 期）患者。核心方案包括 外用糖皮质激素、光疗（PUVA/NB-UVB）及 局部氮芥。
- 表观遗传靶向： 对于复发难治性 CTCL，HDAC 抑制剂 如 罗米地辛 或 西达本胺 是重要的二线选择，能有效缓解皮损及控制瘙痒。
- 生物免疫治疗： 莫格利珠单抗（Mogamulizumab）靶向 CCR4，在控制 SS 及晚期 MF 的外周血受累中显示出压倒性优势。
- 体外光化学疗法 (ECP)： 尤其适用于 塞扎里综合征 患者，作为一线免疫调节治疗。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Olsen EA, et al. (2022/2026 更新). NCCN Clinical Practice Guidelines: Cutaneous T-Cell Lymphomas. NCCN.
[基础点评]：该指南详尽制定了 CTCL 从早期皮肤定向到晚期系统化疗的标准化路径。
[2] Trautinger F, et al. (2021). European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) guidelines for CTCL. European Journal of Cancer. [Academic Review].
[学术视角]：[Academic Review] 本综述深度讨论了 EORTC 分类下 CTCL 的精准诊断及生物标志物驱动的疗效评估。