BAT8003
BAT8003 是一种在研的首创潜力靶向 HER2（人表皮生长因子受体 2）的抗体偶联药物（ADC），由百奥泰（Bio-Thera Solutions）自主研发。该药由曲妥珠单抗（Trastuzumab）生物类似药作为抗体部分，通过硫醚连接子与微管抑制剂美登素衍生物 Batansine（DM1）共价偶联而成。BAT8003 的设计旨在通过抗体的精准导航作用，将高毒性的美登素直接递送至 HER2 阳性的肿瘤细胞内，主要针对 晚期乳腺癌、胃癌 等实体瘤。它是中国较早进入临床阶段的 HER2 ADC 候选药物之一，代表了国产 ADC 技术在优化药物稳定性与疗效平衡方面的早期尝试。
分子机制：内吞介导的微管崩解
BAT8003 采用了经典的 ADC 杀伤逻辑，其生物学过程高度依赖于 HER2 受体的循环动力学：
- 抗原特异性识别： 药物通过曲妥珠单抗组分精准结合肿瘤细胞表面的 HER2 受体，抑制 HER2 二聚化及其下游信号通路。
- 内吞与溶酶体降解： ADC-受体复合物通过受体介导的内吞作用进入胞内。在溶酶体中，抗体组分被蛋白酶降解，释放出活性有效载荷 Batansine。
- 抑制微管聚合： DM1 作为一种强效的微管抑制剂，结合在微管蛋白上，阻断有丝分裂纺锤体的组装，导致细胞周期停滞于 G2/M 期并最终诱导凋亡。
- 抗体依赖性毒性： 除了毒素杀伤，该药保留了曲妥珠单抗的 ADCC（抗体依赖性细胞介导的细胞毒性）功能，募集免疫效应细胞清除肿瘤。
核心临床研究矩阵
| 试验编号 | 人群 / 方案 | 关键客观指标 |
|---|---|---|
| NCT04147078 | HER2 阳性晚期乳腺癌。 | 评估 最大耐受剂量 (MTD) 及初步临床客观缓解率 (ORR)。 |
| NCT04185623 | 晚期胃癌或食管胃结合部癌。 | 探索其在不同 HER2 表达水平消化道肿瘤中的治疗潜力。 |
诊疗策略：靶点筛选与安全性边界
BAT8003 的临床应用侧重于对 HER2 阳性标准的严格定义及毒性的前置管理：
- 患者分层： 临床研究主要入组 IHC 3+ 或 IHC 2+/FISH阳性 的患者。尽管次世代 ADC 开始探索 HER2 低表达人群，但 BAT8003 作为第一代偶联技术，其在超高表达人群中的获益最为稳健。
- 血液学毒性管理： 临床需严密监测 血小板减少症 和中性粒细胞减少，这是美登素类 ADC 常见的剂量限制性毒性（DLT）。
- 肝功能监测： 定期复查转氨酶水平，警惕由于有效载荷脱靶或抗体非特异性吸收导致的肝损伤风险。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Bio-Thera Solutions. (2020). Phase I study of BAT8003 in Chinese patients with HER2-positive advanced breast cancer. ASCO Annual Meeting.[Academic Review]
[权威点评]：早期研究数据验证了 BAT8003 在中国人群中的安全性，并观察到了针对曲妥珠单抗耐药患者的初步缓解信号。
[2] Qin S, et al. (2021). Emerging HER2-targeted ADCs in China: A landscape review. The Lancet Oncology.
[临床点评]：作为第一波国产 ADC 的代表，BAT8003 为中国建立 ADC 研发评价体系积累了宝贵的临床经验。