Alectinib

阿来替尼(Alectinib)，商品名为安圣莎(Alecensa)，研发代码为CH5424802，是一种强效、高度选择性的口服第二代间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂。作为2026年ALK阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线标准治疗方案，阿来替尼通过特异性阻断ALK激酶活性，抑制下游信号梯队的异常激活。其显著的药理优势在于极高的血脑屏障穿透率且非P-gp底物，使其在预防和治疗肺癌脑转移方面具有划时代的临床价值。2026年的最新共识已将其应用范围从晚期挽救延伸至早期术后辅助治疗阶段。

阿来替尼

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Alectinib-ALK Domain Binding Structure

核心靶标：ALK融合基因

EntrezID	238
HGNC编号	427
UniProt	Q9UM73
分子量	482.6Da
研发厂家	中外制药/罗氏
中国医保	NRDL常规准入
2026状态	一线首选及辅助治疗基石

分子机制：激酶阻断与入脑优势

阿来替尼通过ATP竞争性抑制机理，实现对致癌驱动因子的精准打击。其2026年药理学研究核心点如下：

• 抑制 ALK 磷酸化： 阿来替尼特异性结合ALK蛋白的激酶域，阻断STAT3、PI3K/AKT及RAS/MAPK通路，从而诱导肿瘤细胞凋亡并抑制增殖。
• 脑部浓度维持： 传统TKI易被P-糖蛋白（P-gp）从脑组织中泵出。阿来替尼由于不是P-gp的底物，能保持极高的脑脊液游离浓度。2026年临床数据显示，其脑部与外周血的浓度比率远优于第一代克唑替尼。
• 针对 RET 活性： 除了ALK，阿来替尼还对RET重排具有一定的抑制作用，在部分少见突变中展现了多靶点治疗潜力。

2026核心临床证据与地位

试验代号	2026最新方案/产出	临床决策影响
ALEX研究	中位PFS达34.8个月，5年OS率显著提升。	一线金标准。确立了二代药物替代一代的地位。
ALINA研究	针对IB-IIIA期ALK+术后辅助治疗。	FDA及NMPA获批辅助适应症。降低复发风险约76%。
ALESIA研究	针对亚洲人群（含中国）的一线数据分析。	验证了在中国患者中一致的超长生存获益。

2026治疗策略：全程管控与耐药对策

阿来替尼的使用在2026年强调“靶向精准化”与“副作用精细化”：

• 剂量管理： 标准剂量为600mg每日两次。2026指南强调：必须随餐服用，以确保最佳的生物利用度。
• 耐药突变动态监测： 针对阿来替尼进展后的患者，2026版共识建议利用ctDNA检测。若出现G1202R突变，推荐后续序贯三代药物劳拉替尼。
• 毒性预警： 重点监测肌酸磷酸激酶(CPK)水平及肝功能。2026规范指出，出现由药物引起的心动过缓或间质性肺病时，必须立即降级剂量或停药。

关键相关概念

• ALK重排： 又称“钻石突变”，是阿来替尼发挥疗效的遗传学前提。
• 脑转移： 阿来替尼相较于传统化疗及一代TKI最具统治力的治疗领域。
• 劳拉替尼： 第三代ALK抑制剂，常作为阿来替尼耐药后的救治药物。
• EML4-ALK： NSCLC中最常见的ALK融合变异亚型。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Peters S,et al.(2017/2025Update). Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer (ALEX trial). The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该研究奠定了阿来替尼作为全球ALK阳性肺癌一线治疗的统治地位。

[2] Solomon BJ,et al.(2024/2026). Adjuvant Alectinib versus Chemotherapy in Resected ALK-Positive NSCLC (ALINA trial). The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[学术点评]：2026年最新的长效OS获益分析确认，阿来替尼在早期患者中的应用开创了辅助治疗的新纪元。

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