ANG1005
ANG1005（亦称为 Angiopep-2-paclitaxel）是由 Angiochem 公司开发的一种新型、具有入脑能力的 药物偶联物。该分子由三个 紫杉醇 分子通过化学接头共价结合到 Angiopep-2 肽链上组成。ANG1005 利用 受体介导的胞吞作用，通过靶向 低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1），能够主动跨越 血脑屏障 并进入肿瘤细胞。作为一种针对 中枢神经系统 恶性肿瘤的定向递送疗法，该药物在治疗 乳腺癌脑转移 和复发性 高级别胶质瘤 领域展现出显著的临床潜力。
分子机制：LRP1 介导的穿梭运输
ANG1005 的核心优势在于其利用生物穿梭载体克服了传统化疗药物难以进入大脑的障碍：
[Image of受体介导的穿梭作用跨越血脑屏障机制]
- 靶向受体识别：药物中的 Angiopep-2 肽链能够特异性识别脑血管内皮细胞表面高表达的 LRP1。LRP1 是一种多功能扫收受体，负责转运特定的配体。
- 受体介导转运：结合后，ANG1005 通过胞吞作用进入内皮细胞，并由于其载体特性，能够成功避开 P-糖蛋白（P-gp）等外排泵的识别，顺利跨越 血脑屏障。
- 胞内载荷释放：一旦进入脑实质或肿瘤微环境，ANG1005 被肿瘤细胞摄取。通过溶酶体中的酶促裂解，释放出高浓度的游离 紫杉醇。紫杉醇通过稳定微管结构，诱导细胞有丝分裂停滞并触发 凋亡。
临床研究产出矩阵
| 研究领域 | 研究背景/人群 | 关键客观数据 |
|---|---|---|
| 乳腺癌脑转移 | 既往经多线治疗后的软脑膜转移或脑实质转移患者。 | 在 II 期临床中观察到显著的 颅内疾病控制率，部分患者 OS 得到延长。 |
| 胶质母细胞瘤 | 复发性高级别胶质瘤（HGG）。 | 证明了药物在瘤内的高度富集。相较于全身紫杉醇给药，颅内药物浓度提升显著。 |
| 安全性特征 | 多中心临床监测。 | 常见副作用包括 中性粒细胞减少、粘膜炎等典型的紫杉醇毒性，系统耐受性良好。 |
诊疗策略：攻克“避风港”的关键药物
ANG1005 的应用策略侧重于解决肿瘤细胞在大脑中的“免疫避风港”逃逸问题：
- 突破化疗耐药：许多脑部转移灶由于 血脑屏障 的天然阻隔，即使是对紫杉醇敏感的原发肿瘤，其脑转移病灶也会表现出假性耐药。ANG1005 通过提升局部浓度重新激活杀伤效应。
- 联合放疗的时机：临床正在评估 ANG1005 在 全脑放疗（WBRT）或立体定向放射外科（SRS）治疗前后的应用价值，以实现全身与局部的协同控制。
- 靶标表达筛选：由于药物依赖 LRP1 进行转运，未来临床应用可能通过 分子影像学 或活检评估肿瘤组织及血管内皮的 LRP1 表达水平 来筛选获益人群。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Kumthekar P, et al. (2020). ANG1005, a novel blood-brain barrier-penetrating peptide-drug conjugate, in patients with breast cancer and leptomeningeal carcinomatosis. Clinical Cancer Research.
[权威点评]：该项多中心研究证实了 ANG1005 在软脑膜转移患者中的生存获益，是脑部递送领域的重大突破。
[2] Drappatz J, et al. (2013). Phase I Study of ANG1005, a Blood-Brain Barrier-Penetrating Peptide-Drug Conjugate in Patients with Recurrent Glioma. Journal of Clinical Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：总结了该药物在复发胶质瘤中的剂量限制毒性及药代动力学优势。