高级别胶质瘤
高级别胶质瘤（HGG）是指世界卫生组织（WHO）分级为 3 级和 4 级的原发性脑肿瘤，具有高度的侵袭性和致残致死率。其中最常见的类型包括 胶质母细胞瘤（GBM，WHO 4 级）以及 间变性胶质瘤 等。随着分子生物学的发展，HGG 的定义已从单纯的形态学转向基于 IDH 突变、1p/19q 共缺失 等分子标志物的精准分型。这类肿瘤以弥漫性浸润生长的生物学行为为特征，常规治疗方案包括手术切除、放疗、替莫唑胺（TMZ）化疗及 肿瘤电场治疗（TTF），但预后仍极具挑战性。
发病机制与分子驱动力
高级别胶质瘤 的恶性演进涉及复杂的基因组改变和信号通路失调：
- 生长通路持续激活：肿瘤常伴有 EGFR 扩增或突变、PI3K/AKT/mTOR 通路过表达，驱动不受控的细胞增殖和抗凋亡信号。
- 表观遗传学重塑：IDH1/2 突变 导致代谢产物 2-HG 蓄积，通过干扰 DNA 甲基化 重塑细胞状态，这类患者预后通常好于 IDH 野生型 HGG。
- 血管生成与浸润：由于肿瘤细胞分泌高浓度的 VEGF，导致病理性新生血管形成和严重的脑水肿。其弥漫浸润特性使得单纯手术几乎无法彻底清除所有肿瘤细胞。
HGG 核心临床矩阵对比
| 分级与名称 | 病理学特征 | 关键分子亚型 |
|---|---|---|
| WHO 3 级 (间变性) | 细胞密度高、核分裂象明显，无坏死。 | IDH 突变型常伴有 1p/19q 共缺失。 |
| WHO 4 级 (GBM) | 微血管增生、大面积假栅栏状坏死。 | IDH 野生型多见，伴 TERT 启动子突变。 |
| 弥漫性中线胶质瘤 | 位于丘脑、脑桥等中线位置。 | 定义标志物为 H3 K27M 突变。 |
治疗策略：多模态综合管理
高级别胶质瘤 的治疗强调最大限度的切除结合高强度的辅助治疗：
- 最大限度安全切除：利用 荧光引导手术（5-ALA）及术中核磁增强肿瘤切除率，旨在减少瘤负荷并提供充足的组织样本进行分子检测。
- 标准放化疗（Stupp 方案）：术后同步进行 60Gy 局部放疗及 替莫唑胺 每日化疗，随后进行 6-12 个周期的辅助化疗。
- 肿瘤电场治疗（TTF）：一种通过物理电场干扰肿瘤细胞有丝分裂的新兴疗法。临床证实 TTF 联合化疗可显著延长 胶质母细胞瘤 患者的中位生存期。
- 抗血管生成治疗：贝伐珠单抗（Avastin）虽然不一定延长 OS，但能有效控制脑水肿，改善复发患者的生活质量。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Stupp R, et al. (2005). Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该项里程碑研究确立了现代 HGG 治疗的“Stupp 方案”金标准，至今仍是临床基石。
[2] Louis DN, et al. (2021). The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro-Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：总结了神经肿瘤分型从组织形态学向“分子驱动”范式的革命性转变。