输血相关急性肺损伤
输血相关急性肺损伤(Transfusion-Related Acute Lung Injury, TRALI)是一种在输血期间或输血后 6 小时内发生的、以急性低氧血症和双侧肺浸润为特征的临床综合征。
其本质是非心源性肺水肿(Non-cardiogenic Pulmonary Edema)。主要发病机制涉及供血者血浆中的抗白细胞抗体(抗 HLA 或抗 HNA)激活受血者肺微血管内的中性粒细胞,导致血管内皮损伤和渗漏。
TRALI 是目前导致输血相关死亡(Transfusion-related Mortality)的首要原因。为了降低风险,许多国家已实施“全男性血浆”策略,以避开经产妇供者体内高滴度的抗体。
生死鉴别:TRALI vs. TACO
当输血患者突发呼吸困难时,区分TRALI(肺损伤)和TACO(循环超负荷)至关重要,因为两者的治疗方向完全相反。
| 指征 | TRALI (肺毛细血管渗漏) | TACO (静水压性肺水肿) |
|---|---|---|
| 根本原因 | 免疫反应导致血管通透性增加 | 容量过多导致静水压升高 |
| 血压变化 | 低血压 (休克倾向) | 高血压 (容量负荷大) |
| 体温 | 常有发热 (>1℃) | 通常正常 |
| BNP / NT-proBNP | 正常 | 显著升高 (>1.5倍) |
| 利尿剂反应 | 无效,甚至加重低血压 | 迅速改善 |
发病机制:两次打击模型 (Two-Hit Model)
TRALI 的发生并非偶然,通常是“易感患者”遇到了“危险血液”的结果。
- First Hit (第一次打击 - 患者因素): 患者本身处于炎症状态(如脓毒症、创伤、手术),肺微血管内皮活化,导致中性粒细胞在肺部扣押(Sequestration)并处于“预激状态”(Priming)。
- Second Hit (第二次打击 - 血液因素): 输注的血液中含有特异性抗体(抗HLA-I/II, 抗HNA)或生物活性脂质。这些物质与肺内扣押的中性粒细胞结合并激活它们。
- 结果: 激活的中性粒细胞释放蛋白酶和氧自由基,破坏肺毛细血管内皮,导致富含蛋白的液体渗入肺泡,形成急性肺水肿。
关键相关概念 [Key Concepts]
1. HLA Antibodies (抗白细胞抗体): TRALI 的头号嫌疑犯。多见于经产妇(多次妊娠导致母体对胎儿父系抗原产生同种免疫)的血浆中。因此,尽量使用男性供者的血浆是目前预防 TRALI 最有效的措施。
2. Cognate Antigen (相应抗原): 免疫性 TRALI 发生的条件是“锁钥匹配”:供者血液中的抗体必须正好针对受者白细胞表面的特异性抗原。
3. Supportive Care (支持治疗): TRALI 没有特效解毒药。治疗核心是呼吸支持(吸氧,严重者需插管通气)。与 ARDS 类似,推荐采用小潮气量通气策略。多数患者在 72-96 小时内可自行恢复。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Vlaar AP, et al. (2013). Transfusion-related acute lung injury: a change of perspective. Physiol Rev.
[点评]:权威综述。详细阐述了 TRALI 的“阈值模型”,指出并非所有抗体阳性血浆都会致病,受者的易感性同样关键。
[2] Toy P, et al. (2012). Transfusion-related acute lung injury: incidence and risk factors. Blood.
[点评]:TRALI 研究组的大型前瞻性研究。确认了含大量血浆的制品(FFP, 血小板)以及供者抗体是最高危因素。
[3] Popovsky MA, et al. (1983). The pulmonary edema of transfusion-related acute lung injury. Am Rev Respir Dis.
[点评]:历史性文献。首次清晰定义了 TRALI 这一临床实体,将其与心源性肺水肿区分开来。