抗HLA抗体
抗HLA抗体(Anti-HLA Antibodies)是人体免疫系统针对外源性人类白细胞抗原(HLA)产生的特异性 IgG 抗体。
HLA 是人体最复杂的遗传多态性系统(“生物身份证”)。当机体接触到异体 HLA 抗原时——主要通过妊娠(胎儿父系抗原)、输血(供者白细胞)或器官移植——免疫系统会被“致敏”并产生抗体。
抗 HLA 抗体是器官移植排斥的主要介质(导致移植物丢失),也是血小板输注无效和TRALI(输血相关急性肺损伤)的核心致病因子。因此,检测该抗体是移植配型和疑难输血处理的关键环节。
移植 vs. 输血:两种截然不同的“战场”
抗 HLA 抗体在不同的临床场景下,扮演的角色和致病机制有所不同。
| 场景 | 器官移植 (受者抗体) | 输血 (供者/受者抗体) |
|---|---|---|
| 核心问题 | 供者特异性抗体 (DSA) 受者体内的抗体攻击移植物。 |
1. 输注无效:受者抗体破坏输入的血小板。 2. TRALI:供者抗体破坏受者的肺。 |
| 涉及抗原 | HLA-I 类 & II 类 (血管内皮均有表达) |
主要是 HLA-I 类 (血小板表面仅有 I 类抗原) |
| 处理策略 | 交叉配型 (Crossmatch)、 脱敏治疗 (血浆置换/IVIG)。 |
选择 HLA 配合的血小板、 使用男性血浆 (防TRALI)。 |
致敏之源:为什么是经产妇?
虽然输血和移植会导致致敏,但人群中抗 HLA 抗体阳性率最高的群体是经产妇(Multiparous women)。
- 机制: 胎儿携带一半来自父亲的 HLA 抗原(Paternal Antigens)。怀孕期间,少量胎儿细胞进入母体循环,刺激母体免疫系统产生针对“父亲HLA”的抗体。
- 累积效应: 妊娠次数越多,接触的异体抗原种类越多,产生广谱抗体(High PRA)的概率越高。
- TRALI 的关联: 含有高滴度抗 HLA 抗体的经产妇血浆一旦输给含有相应抗原的患者,极易引发致命的急性肺损伤。因此,各国血站普遍推行“全男性血浆”(Male-only Plasma)策略。
关键相关概念 [Key Concepts]
1. PRA (群体反应性抗体): 用于评估患者致敏程度的指标。表示患者血清能与人群中多少比例的供者抗原发生反应。PRA 越高(如 >80%),找到匹配供者的难度越大(等待时间越长)。
2. DSA (供者特异性抗体): 特指受者体内存在的、专门针对当前供者 HLA 抗原的抗体。这是移植禁忌。移植前必须通过“交叉配型”来排除 DSA 的存在,否则将发生超急性排斥。
3. Virtual Crossmatch (虚拟配型): 基于 Luminex 技术。不仅知道抗体阳性,还能精确知道是针对哪一个位点(如 Anti-A2)。通过比对供者的 HLA 分型,无需物理混合血清,即可在电脑上预测配型结果。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Terasaki PI. (2003). Humoral theory of transplantation. Am J Transplant.
[点评]:HLA 之父 Terasaki 的经典论文。确立了抗 HLA 抗体(体液免疫)在慢性排斥和移植物长期存活中的核心地位。
[2] Stanworth SJ, et al. (2013). New narratives of platelet refractoriness. Blood.
[点评]:综述了血小板输注无效的机制,指出 HLA-I 类抗体是免疫性无效的最主要原因,并讨论了配型策略。
[3] Toy P, et al. (2005). Transfusion-related acute lung injury: definition and review. Crit Care Med.
[点评]:明确了供者抗 HLA 抗体与 TRALI 的因果关系,推动了全球血液中心在血浆制备策略上的重大改革。