诱骗受体
诱骗受体（Decoy Receptors）是一类特殊的细胞因子受体亚群，其核心特征在于能够高亲和力地结合特定配体，但由于缺乏胞内信号转导结构域或存在结构缺陷，无法启动下游生化级联反应。在生物学意义上，它们充当了信号通路的“分子海绵”或“负调节开关”，通过竞争性隔离配体，防止其激活功能性信号受体。诱骗受体在维持免疫自稳、防止炎症风暴以及 肿瘤免疫逃逸 中扮演着决定性角色。目前，针对诱骗受体的工程化改造（如 陷阱蛋白 Trap）已成为精准药物设计的前沿方向。
分子逻辑：如何构建“无效”信号链？
诱骗受体通过多种空间位阻和生化策略，在不对下游 JAK-STAT 通路 产生影响的情况下，精准控制信号强度：
- 配体隔离 (Ligand Sequestration)： 如可溶性诱骗受体（sR），直接在胞外液中拦截配体，使其无法到达细胞膜表面。
- 非功能性复合体形成： 诱骗受体可与功能性受体亚基形成异二聚体。虽然结合了配体，但由于诱骗受体缺乏 激酶募集位点，复合体无法激活下游信号。
- 超高亲和力优势： 进化上，诱骗受体（如 IL-13Rα2）往往对配体具有比功能性受体高出数十倍的亲和力，确保在低配体浓度下优先占位。
家族成员：免疫稳态与病理干预的枢纽
不同的诱骗受体针对不同的免疫轴线，其表达水平直接反映了机体的抗炎/促炎张力：
| 诱骗受体名称 | 靶向配体 | 生理/病理职能 |
|---|---|---|
| IL-1RII | IL-1 alpha/beta | 拮抗 IL-1 信号，防止全身性急性期反应过度。 |
| IL-13Rα2 | IL-13 | 调节 2 型炎症；在 GBM 中高表达。 |
| DcR3 (TNFRSF6B) | FasL, LIGHT, TL1A | 抑制细胞凋亡；常被肿瘤利用以逃避 NK/T 细胞 杀伤。 |
| OPG (护骨素) | RANKL | 阻断破骨细胞分化，维持骨密度平衡。 |
临床视角：肿瘤如何将“陷阱”转化为“护盾”？
诱骗受体在恶性肿瘤中的失调表达是 精准免疫治疗 必须攻克的障碍：
- 削弱免疫监视： 肿瘤细胞通过分泌 DcR3，拦截 T 细胞表面的 FasL 信号，防止自身发生凋亡，这是导致肿瘤 冷热转变 的关键表观遗传策略。
- M2 极化驱动： 高表达的诱骗受体可重构髓系细胞信号，协同 STAT3 驱动 M2 型巨噬细胞 的极化，构建抑制性微环境（TME）。
- CAR-T 疗法突破： 目前正在研发针对 IL-13Rα2 的高特异性 CAR-T 细胞，利用该诱骗受体在实体瘤中的高度分布特性，实现精准定点爆破。
前沿应用：从“自然发现”到“人工陷阱”
[Image showing the design of a fusion Trap protein like Aflibercept]
仿生学设计使得诱骗受体从基础研究走向临床药物：
- 阿柏西普 (Aflibercept)： 经典的 VEGF 陷阱蛋白（VEGF-Trap），融合了 VEGFR1 和 VEGFR2 的结构域，比单克隆抗体具有更广谱、更强的配体捕获能力。
- 细胞因子风暴拦截： 在 CRS 管理中，研发可溶性的“人工诱骗受体”来快速吸附过载的 IL-6 或 TNF，正成为一种极速降温的潜在方案。
学术参考文献与权威点评
[1] Mantovani A, et al. (2001). Decoy receptors: a strategy to regulate inflammatory cytokines. Trends in Immunology.
[学术点评]：该综述首次系统定义了诱骗受体作为“内源性细胞因子拮抗剂”的概念，奠定了炎症负调节研究的学科基石。
[2] Colotta F, et al. (1993). The type II 'decoy' IL-1 receptor. Science.
[学术点评]：解析了 IL-1RII 如何通过截断胞内域实现信号阻断的原子级细节，是诱导受体领域最经典的发现工作。
[3] Ashkenazi A, Dixit VM. (1999). Apoptosis control by death and decoy receptors. Current Opinion in Cell Biology.
[学术点评]：详述了 DcR3 等诱骗受体在肿瘤免疫逃逸中的竞争抑制机制，为后续开发针对凋亡通路的免疫药物提供了直接理论依据。