詹姆斯·艾利森
詹姆斯·艾利森（James P. Allison，1948年8月7日－），美国免疫学家，德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心免疫学系主任，被誉为“肿瘤免疫检查点阻断疗法之父”。他因发现 CTLA-4 是 T 细胞激活的负调节因子，并首创性地提出通过抗体阻断这一“免疫刹车”来治疗癌症的构想，与本庶佑共同荣获 2018 年诺贝尔生理学或医学奖。艾利森博士的贡献在于成功研发了全球首个免疫检查点抑制剂——伊匹木单抗 (Ipilimumab)，实现了晚期恶性肿瘤（如黑色素瘤）从“不治之症”到“长期生存”的历史性跨越。
科学洞察：发现免疫系统的“刹车”
在 20 世纪 90 年代初，大多数研究者致力于寻找能够“加速”免疫系统的分子。詹姆斯·艾利森则采取了完全相反的视角：
- CTLA-4 的本质： 艾利森证实 CTLA-4 并非如当时部分人猜测的是激活蛋白，而是一个负调节分子（免疫检查点）。它通过竞争性结合 CD80/86，在 T 细胞激活的启动阶段强行关闭信号。
- “松刹车”构想： 他提出了一个颠覆性的假说：如果我们开发出一种抗体能结合 CTLA-4 并阻断其功能，就相当于松开了 T 细胞的刹车，使免疫系统能够持续攻击肿瘤。
- 验证成功： 1996 年，他在 Science 发表里程碑论文，证明阻断 CTLA-4 可使小鼠体内的肿瘤完全消失并产生长期的免疫记忆。
临床贡献：从实验室到伊匹木单抗
艾利森博士不仅是基础科学家，更是推动免疫疗法落地临床的先驱。
| 贡献领域 | 核心成果 | 历史意义 |
|---|---|---|
| 药物开发 | 伊匹木单抗 (Ipilimumab) | 2011年获批，成为全球首个免疫检查点抑制剂，改写了黑色素瘤的生存曲线。 |
| 评价标准 | 免疫反应评价标准 (irRC) | 提出免疫治疗可能产生“假性进展”，需用不同于传统化疗的标准来评价疗效。 |
| 临床范式 | “双免疫”联合治疗 | 推动了 CTLA-4 与 PD-1 抑制剂联用的研究，目前已成为多种晚期癌症的标准一线方案。 |
影响与荣誉：肿瘤免疫的黄金时代
- 医学范式转移： 他的研究让人们意识到，不一定要通过毒性药物直接杀死癌细胞，只需调节宿主的免疫平衡，就能让机体战胜癌症。
- 2018年诺贝尔奖： 瑞典王家科学院评价其工作“为人类对抗癌症提供了全新的治疗原则”。
- MD Anderson 平台： 在其领导下，MD Anderson 建立了“免疫疗法平台”，旨在通过分析患者的免疫特征来优化个体化治疗。
关键关联概念
学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
[1] Leach DR, Krummel MF, Allison JP. (1996). Enhancement of antitumor immunity by CTLA-4 blockade. Science.
[学术点评]：肿瘤免疫史上的奠基之作。该研究首次在动物实验中证明，单纯阻断免疫检查点即可产生显著的抗肿瘤效果，打破了以往“寻找肿瘤抗原”的局限。
[2] Hodi FS, et al. (2010). Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. NEJM.
[学术点评]：临床转化里程碑。证明了 Ipilimumab 能显著延长晚期黑色素瘤患者的中位生存期，直接推动了该药的获批上市。
[3] Allison JP. (2015). Checkpoint Blockade Cancer Immunotherapy. The Journal of Immunology.
[学术点评]：艾利森本人的权威综述，详细梳理了检查点阻断从基础理论到多癌种临床应用的演进历程。