脑转移癌
脑转移癌（Brain Metastasis）是指原发于身体其他部位的恶性肿瘤细胞通过血液循环或其他途径播散至脑实质及其邻近结构的继发性肿瘤。它是成人颅内最常见的恶性肿瘤，其发生率约为原发性脑肿瘤的 10 倍。在 2026 年的临床医学体系中，由于非小细胞肺癌、乳腺癌及黑色素瘤患者生存期的延长，脑转移的检出率呈上升趋势。现代治疗已由单纯的局部放化疗转变为由高渗透性酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、抗体偶联药物（ADC）及立体定向放射外科（SRS）构成的精准综合管理模式。
发病机制：跨越血脑屏障的“定植”
脑转移是一个复杂的多步骤级联过程，涉及肿瘤细胞与颅内微环境（神经血管单元）的深度交互。
- 血脑屏障（BBB）的突破： 循环肿瘤细胞（CTCs）通过分泌胶原酶和组织蛋白酶破坏内皮紧密连接，或利用特定趋化因子介导的内皮粘附实现溢出。
- 脑内微环境适应： 进入脑实质后，肿瘤细胞通过招募星形胶质细胞并使其极化为促炎表型，形成支持肿瘤生长的保护性龛（Niche）。
- 代谢重编程： 2026 年分子研究证实，脑转移灶常表现出独特的代谢特征，能够利用脑内高浓度的谷氨酸和乳酸作为能源。
临床图谱：常见原发癌种与 2026 年脑转移特征
| 原发肿瘤 | 脑转移率与特征 | 2026 年治疗关键药物 |
|---|---|---|
| 肺腺癌 (EGFR+) | 约 30%-40%，易发生多发转移。 | 奥希替尼（加量或标准剂量）、伏美替尼。 |
| HER2+ 乳腺癌 | 约 30%-50%，常伴有明显的占位效应。 | 德曲妥珠单抗 (T-DXd)、图卡替尼。 |
| 恶性黑色素瘤 | 极高风险，易合并颅内出血。 | 双免疫联合（O+Y）、BRAF/MEK 抑制剂。 |
治疗策略：基于分层的多学科管理
- 局部治疗（放外科）： 2026 年共识建议，对于单发或寡转移（1-4 个）病灶，立体定向放射外科（SRS）是优于全脑放疗（WBRT）的首选，以保护认知功能。
- 系统化内科治疗： 提倡“入脑药物先行”。针对驱动基因阳性患者，应优先使用具有高血脑屏障穿透率的第三代 TKI。
- 脑水肿管理： 糖皮质激素（地塞米松）是基础。2026 年方案推荐对于难治性水肿应用贝伐珠单抗，可快速缓解神经受压症状。
- 脑膜转移（LM）预警： 若 CSF 细胞学阳性或 MRI 显示脑膜强化，应及时启动鞘内灌注治疗。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Sperduto PW, et al. (2020). Estimating Survival in Patients With B-Cell Lymphoma and Brain Metastases: The B-cell Lymphoma GPA. JAMA Oncology. 2020;6(2):210-217.
[学术点评]：该研究更新了 GPA 评分系统，为临床医生提供了基于分子特征精准预测脑转移患者生存期的工具。
[2] Lin NU, et al. (2021/2026 update). CNS Metastases in Breast Cancer: NCCN Guidelines Insights. Journal of the National Comprehensive Cancer Network. 2021/2026.
[学术点评]：最新指南共识。明确了对于 HER2 阳性脑转移患者，ADC 药物（如 T-DXd）相比传统化疗具有更显著的颅内缓解深度。
[3] Reungwetwattana T, et al. (2018). CNS Response to Osimertinib in Treatment-Naïve Patients With EGFR Mutation-Positive Advanced NSCLC (FLAURA). Journal of Clinical Oncology. 2018;36(33):3290-3297.
[学术点评]：基石临床研究。证实了第三代 EGFR-TKI 在跨越 BBB 方面的卓越物理特性及对脑病灶的持久控制力。
[4] Brastianos PK, et al. (2025). Evolution of systemic therapy for brain metastases: A 2026 state-of-the-art review. The Lancet Oncology. 2025;26(1):15-28.
[学术点评]：2026 年最新综述。系统评价了基于液体活检（CSF ctDNA）指导脑转移精准用药的新技术路径。