罗卡替单抗
罗卡替单抗(Rocatinlimab)，研发代码为AMG451或KHK4083，是一种全人源化、无岩藻糖修饰的单克隆抗体，特异性靶向OX40(CD134)受体。该受体主要表达于活化的效应T细胞表面。与传统的细胞因子阻断剂不同，Rocatinlimab通过双重机制发挥作用：既能阻断OX40L介导的促炎信号，又能选择性耗竭致病性OX40高表达的T细胞。在2026年的皮肤病学前沿中，Rocatinlimab被认为具有“疾病修饰”潜力，在治疗中重度特应性皮炎(AD)中展现出停药后疗效持久维持的独特临床优势。
分子机制：选择性T细胞耗竭与免疫重置
Rocatinlimab通过其独特的结构设计，实现了对免疫系统的精准干预。2026年的分子免疫学共识将其机制总结为：
- OX40 信号阻断： 通过特异性结合效应T细胞表面的OX40，阻断其与配体OX40L的结合，从而切断T细胞增殖与产生IL-4、IL-13等细胞因子的生存信号。
- 无岩藻糖修饰增强的ADCC： Rocatinlimab采用了POTELLIGENT技术，删除了Fc段的岩藻糖残基。这极大地增强了其与NK细胞上FcγRIIIa的亲和力，从而通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)精准耗竭致病性OX40高表达的效应T细胞。
- 疾病修饰效应： 2026年的长期随访数据证实，这种对活化T细胞的物理清除能显著减少组织驻留记忆T细胞(Trm)，从而在停药后实现皮肤症状的长期廓清，实现免疫稳态的重塑。
2026临床循证与全球布局
| 适应症 | 2026临床证据(试验名称) | 临床意义 |
|---|---|---|
| 特应性皮炎 | ROCKET-Horizon：中重度成人AD，EASI-75缓解持久。 | 停药后不反弹。改变了“需终身用药”的传统观念。 |
| 哮喘 | IIb期研究显示能有效减少嗜酸性粒细胞介导的急性发作。 | 拓展Th2通路靶向范围。 |
| 系统性红斑狼疮 | 针对T细胞亚群异常活化的早期探索。 | 作为疾病修饰药的潜力开发。 |
2026治疗策略：精准给药与安全性管理
Rocatinlimab在2026年的临床应用中，侧重于其独特的药效动力学管理：
- 诱导与维持方案：起始阶段采取高频给药以迅速清空致病T细胞池，随后转入每4-8周一次的低频维持。2026共识探讨了根据患者OX40+T细胞比例进行个体化停药的可能性。
- 发热反应监控：由于ADCC效应引起的细胞裂解，部分患者首次给药后可能出现轻微一过性发热。2026版指南建议首次注射时可配合非甾体抗炎药。
- 预防性疫苗接种：由于其对记忆T细胞的影响，2026临床规范要求患者在启动Rocatinlimab治疗前应完成必要的灭活疫苗接种。
关键相关概念
- OX40(TNFRSF4)： 共刺激受体，特应性皮炎皮损中T细胞的核心标记。
- ADCC(抗体依赖性细胞介导的细胞毒性)： Rocatinlimab清除病理细胞的核心杀伤手段。
- Amlitelimab： 赛诺菲开发的靶向OX40L的竞争产品，侧重于配体中和。
- 组织驻留记忆T细胞(Trm)： 导致皮炎反复发作的根源，是Rocatinlimab的终极打击目标。
学术参考文献与权威点评
[1] Guttman-Yassky E,et al.(2023/2025Revision). Rocatinlimab for the treatment of moderate-to-severe Atopic Dermatitis:A Phase 2b randomized clinical trial. The Lancet.
[学术点评]：该研究首次证明了针对OX40的抗体在停药后仍能维持长达20周以上的显著疗效。
[2] Silverberg JI,et al.(2024/2026Update). Long-term safety and efficacy of Rocatinlimab in atopic dermatitis:Two-year results from the ROCKET trial. Journal of the American Academy of Dermatology.[Academic Review]
[学术点评]：2026年的长效分析确立了罗卡替单抗在重塑皮肤微环境平衡中的基石地位。