组织浸润与转移
组织浸润与转移（Tissue Invasion and Metastasis）是恶性肿瘤最具特征性的生物学行为，也是癌症特征中最关键的致死因素。该过程描述了肿瘤细胞突破基底膜，侵入周围间质，通过血液或淋巴系统远端播散，并在异地器官建立继发性病灶的全过程。这一过程高度依赖于上皮-间质转化（EMT）、基质降解酶的活化以及肿瘤细胞与肿瘤微环境中基质细胞（如 MSC, TAMs）的动态交互。
转移级联反应：恶性扩散的多步程序
肿瘤转移并非随机行为，而是一个效率极低但逻辑严密的“级联反应”（Metastatic Cascade）：
- 局部浸润（Local Invasion）： 肿瘤细胞通过上调 MMPs 等蛋白酶，降解由胶原和层粘连蛋白构成的基底膜，向周围基质伸展。
- 进入循环（Intravasation）： 肿瘤细胞穿过血管或淋巴管内皮细胞间隙，进入循环系统，成为循环肿瘤细胞（CTCs）。
- 循环存活： 在血液中，肿瘤细胞需抵抗剪切力及 NK细胞 的免疫监视，常通过结合血小板形成“微血栓”来获得保护。
- 外渗与定植（Extravasation & Colonization）： 肿瘤细胞黏附并穿过远端器官血管壁，进入靶器官实质。在经历 MET（间质-上皮转化）后，重新获得增殖能力，建立微小转移灶。
原发肿瘤 vs. 转移性肿瘤特征对照表
| 对比维度 | 原发灶细胞 | 转移灶/浸润细胞 |
|---|---|---|
| 细胞极性 | 具有顶端-基底极性 | 极性丧失，呈梭形外观 |
| 运动能力 | 受限，紧密连接 | 高度活跃，具阿米巴样运动能力 |
| 代谢特征 | 稳定的 糖酵解 状态 | 代谢重塑 剧烈，适应微环境压力 |
参考文献与学术点评
[1] Hanahan D, Weinberg R A. (2011). Hallmarks of Cancer: The Next Generation. Cell.
[学术点评]：权威定义了组织浸润与转移作为癌症核心特征的生物学地位。
[2] Lambert A W, et al. (2017). Emerging Biological Principles of Metastasis. Cell.
[学术点评]：深度剖析了转移级联反应中的分子机理，特别强调了肿瘤细胞的表型可塑性。
[3] Pastushenko I, Blanpain C. (2019). EMT Transition States during Tumor Progression and Metastasis. Trends in Cell Biology.
[学术点评]：重新审视了 EMT 在转移中的作用，提出了“部分 EMT”状态在定植过程中的重要价值。